西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床有效性分析

葛婷

张家港广和中西医结合医院内分泌科,江苏张家港 215600

目前，随着饮食结构的多样化改变和人口老龄化不断加剧，导致糖尿病患病人数越来越多。患者患病后以血糖升高，多饮、多食和多尿为主要表现，大约90%的糖尿病患者为2型糖尿病[1]。2型糖尿病是慢性代谢性疾病，会导致机体多个器官功能衰竭，引发不同程度的并发症，因此，积极采取有效措施控制好患者的血糖水平是治疗该病的关键。临床多通过二甲双胍治疗2型糖尿病，虽能在一定程度上控制患者血糖水平，但2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平控制在7.0%以下的治疗目标难以实现[2]。西格列汀是选择性二肽基肽酶-4抑制剂，不仅能发挥良好的降血糖效果，还能对心血管起到保护作用，降低不良反应[3-4]。该研究选择200例该院收治入院（2019年2月—2021年2月）患2型糖尿病的患者进行分析，旨在探讨对其实施西格列汀联合二甲双胍治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院收治入院的200例患2型糖尿病患者选定为研究对象。入选对象以计算机产生随机数抽样方法进行平均分组，分配到对照组和研究组。

对照组有100例患者，其中男60例，女40例；年龄51～79岁，平均（63.87±4.26）岁；病程1～10年，平均（5.26±1.38）年。

研究组有100例患者，其中男58例，女42例；年龄49～80岁，平均（63.94±4.35）岁；病程1～11年，平均（5.37±1.45）年。

入组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者均符合世界卫生组织（WHO）对2型糖尿病的诊断标准[5]；②精神状态良好、认知功能良好；③无药物过敏史，可配合完成足疗程治疗患者；④对研究知情并签署同意书。研究在伦理委员会批准后开展。

排除标准：①妊娠期、哺乳期女性；②合并严重心脑血管疾病者；③心、肝、肾等重要器官功能异常者；④伴有严重肝肾疾病者；⑤合并恶性肿瘤等危重疾病者。

1.3 方法

对照组实施二甲双胍治疗。将盐酸二甲双胍缓释片（悦康悦达宁，国药准字H20051289）给予患者口服用药治疗，0.5 g/次，2次/d，连续治疗30 d。

研究组在对照组基础上加用西格列汀治疗。磷酸西格列汀片（捷诺维，国药准字J20140095）给予患者口服用药，1次/d，100 mg/次，连续治疗30 d。

两组患均接受常规糖尿病知识宣教，配合针对性饮食疗法、运动疗法。

1.4 观察指标

①治疗效果评定标准[6]：患者治疗后症状体征明显改善，血糖指标基本恢复正常或改善幅度≥90%，化验室尿检测结果转阴为显效；症状体征有所减轻，血糖指标改善幅度≥50%但不足90%，化验室尿检测结果显示尿糖减少为有效；症状体征与治疗前相比变化不明显，血糖指标改善幅度＜50%，尿检测结果无明显改变提示无效。总有效率=显效率+有效率。

②血糖检测：治疗前、治疗30 d后，分别使用血糖仪经葡萄糖氧化酶法检测患者空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）血糖水平，根据说明书完成对应操作。抽取患者清晨空腹静脉血，使用全自动生化分析仪检测患者糖化血红蛋白（HbA1c）指标，检测方法为酶联免疫吸附法。

③不良反应：记录两组患者腹痛、低血糖、腹泻的发生情况，不良反应发生率=（腹痛+低血糖+腹泻）/总例数×100.00%。

④Cys C、Hcy指标：治疗前、治疗30 d后，分别采集患者清晨空腹静脉血，通过免疫比浊法检测患者高半胱氨酸（Hcy）及血清胱抑素C（Cys C）水平。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

研究组2型糖尿病治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者血糖指标对比

治疗前，两组患者血糖指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者FPG、PPG、HbAlc指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖指标对比（±s）

表2 两组患者血糖指标对比（±s）

组别研究组（n=100）对照组（n=100）t值P值FPG（mmol/L）PPG（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后11.53±1.36 11.62±1.48 0.447 0.654 6.23±0.89 8.64±1.25 15.705<0.001 13.45±1.34 13.57±1.59 0.577 0.564 7.75±1.04 10.83±1.28 18.675<0.001 HbA1c（%）治疗前 治疗后8.60±0.72 8.54±0.81 0.553 0.580 5.52±0.43 7.27±0.95 16.781<0.001

2.3 两组患者不良反应对比

研究组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应对比[n（%）]

2.4 两组患者Cys C、Hcy指标对比

治疗前，两组患者Cys C、Hcy指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者Cys C、Hcy指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者Cys C、Hcy指标对比（±s）

表4 两组患者Cys C、Hcy指标对比（±s）

Hcy（μmol/L） Cys C（mg/L）组别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=100）对照组（n=100）t值P值14.48±4.35 14.61±4.27 0.213 0.831 8.12±2.14 10.08±2.26 6.297<0.001 1.38±0.35 1.40±0.32 0.421 0.673 0.60±0.12 0.85±0.29 7.965<0.001

3 讨论

2型糖尿病是胰岛素分泌绝对不足或相对不足情况下，外周组织对胰岛素产生抵抗作用，胰岛β细胞功能减退而发病[7]。疾病的发生和遗传、环境因素、饮食、情绪和应激等多种因素有关，2型糖尿病的危害主要在于其引发的并发症，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等急性并发症，以及皮肤病、性功能减退、周围神经病变、大血管、小血管、微血管病变等慢性并发症。其中大血管并发症主要以动脉中层钙化和冠状动脉粥样硬化为特征。大血管病变会引起脑梗死、心肌梗死、冠心病等疾病，会危及患者生命安全。选择合适的降糖方案对糖尿病患者而言具有至关重要的意义[8-9]。

二甲双胍是常用的双胍类降糖药物，能通过抑制肝糖的合成和输出，有效减少肠道对糖类物质的吸收，减轻胰岛素抵抗情况，促进外周组织利用葡萄糖，进而有效降低患者血糖水平。相关研究指出，二甲双胍作为2型糖尿病的常用药物以及联合用药中的基础药物，适用于长期接受药物治疗控制血糖水平的患者，且该药物经济实惠，具有较高的应用价值[10]。但单一用药往往难以取得理想疗效，需配合更为有效的药物，进一步稳定患者血糖水平。西格列汀能有效抑制激肽酶活性，减轻葡萄糖负荷，提高胰岛素水平，进而有效控制患者血糖稳定。该药物是高效的二肽基肽酶-4抑制剂，是全球首个上市的DPP-4抑制剂。西格列汀每日推荐剂量为100 mg，1次/d，经口服用药后，能够被机体迅速吸收，经1～4 h后，血药浓度达到峰值，生物利用度约为87%，该药物的用药时间无明显的限制，主要经由肾脏排出，不受餐前或餐后等影响，在餐后用药也能发挥良好的降糖效果，且药效维持时间长。可结合患者肾脏功能调整西格列汀药物用量，对于轻度肾功能不全，即肌酐清除率≥50 mL/min者，可按照正常用药剂量给药；中度肾功能不全者，肌酐清除率在30～50 mL/min者，适当每日减少用量至50 mg，1次/d；对于重度肾功能不全者，即肌酐清除率＜30 mL/min时，减少药物用量至25 mg/d，1次/d。患者可在1 d中任何时间服用，1次/d既能达到良好的降糖效果[11-12]。

此次研究结果显示，研究组2型糖尿病治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组患者血糖指标相近（P＞0.05）；治疗后，研究组患者FPG、PPG、HbAlc指标均低于对照组（P＜0.05）。将西格列汀联合二甲双胍治疗应用于2型糖尿病中，相比二甲双胍单药治疗效果更好。分析原因可知西格列汀不仅能促进胰岛β细胞功能增强，还能改善胰岛β细胞数量。有研究显示，在使用西格列汀数月后，胰岛体积明显增加，停药12 d后，胰岛体积仍明显增加，且能维持10周左右[13]。表明西格列汀能有效避免氧化应激导致的胰岛β细胞凋亡，同时降低糖原活性，恢复胰岛素的分泌量，有效提高治疗效果，稳定患者血糖水平。该研究还对两种治疗方式治疗后的不良反应发生情况进行分析，结果显示，联合用药相比单药治疗能明显降低不良反应发生率。与龚丽友[14]研究结果一致。在降糖药物的研究中，低血糖是最感兴趣的不良反应，而西格列汀常见的不良反应主要是皮肤反应、过敏反应、恶心、头痛、鼻咽炎等，由于该药物是依赖葡萄糖浓度方式，抑制DPP-4，对GLP-1发挥保护作用，以免其被迅速灭活和降解，当机体中葡萄糖含量不足时，西格列汀就不会发挥作用，因此GLP-1被迅速降解和灭活，患者不会发生低血糖反应，大大提高了患者治疗过程中用药的安全性。糖尿病并发症是炎症反应的过程，发生与发展均和炎性因子密切相关。Hcy是蛋氨酸代谢中间产物的一种，机体中其含量水平异常升高则表明2型糖尿病患者长时间处于高血糖状态，过度排尿，使得水溶性B族维生素和叶酸不断流失，且2型糖尿病患者Hcy的异常表达，还会在不同程度上降低胰岛素敏感性，导致血糖波动，因此在2型糖尿病的发病和病情进展中，Hcy指标发挥着重要作用[15]。Cys C是血清炎性因子的一种，机体炎症反应升高时，会损伤血管，且在2型糖尿病发病与病情进展的过程中，Cys C可抑制Hcy分解酶，提高Hcy的表达水平，通过不同的作用机制损伤2型糖尿病患者微血管。现阶段Cys C、Hcy指标已成为评估2型糖尿病患者并发症发生风险以及预后疗效的重要指标[16]。该研究结果证实，治疗前，两组患者Cys C、Hcy指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者Cys C、Hcy指标均低于对照组（P＜0.05）。表明西格列汀联合二甲双胍用药方案在2型糖尿病患者的治疗中具有较高的可行性与有效性，能够有效减轻患者机体炎症因子的表达，改善胰岛素抵抗和炎症反应。与国内有关研究[17-18]结论相似。

综上所述，将西格列汀治疗应用于2型糖尿病中，相比二甲双胍单药治疗效果更好，能有效稳定患者血糖水平，提高治疗总有效率，改善Cys C、Hcy水平，降低不良反应发生率，用药安全性更高，临床应用价值显著。