孟鲁司特钠联合阿奇霉素对小儿支原体肺炎患者T淋巴细胞亚群和炎性因子的影响

严 磊

江西省鄱阳县人民医院儿科，江西鄱阳 333100

小儿支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）作为常见呼吸系统疾病，由肺炎支原体感染所致，多以肺部有干湿啰音、咳嗽及咽痛等症状为主[1]。小儿机体免疫功能及心血管、呼吸系统尚未完全发育成熟，呼吸道功能较差，防病能力弱，一旦发生MPP 后将导致病情快速发展，威胁患儿身心健康[2]。目前阿奇霉素为MPP 治疗中首选药物，但长时间使用耐药性较高[3]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，能够控制患儿呼吸道过度应激反应，改善患儿症状，已在MPP 治疗中逐渐推广[4]。鉴于此，本研究将观察联合孟鲁司特钠、阿奇霉素对MPP 患者免疫功能及炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2021年2月于鄱阳县人民医院收治的86 例MPP 患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（43 例）和对照组（43 例）。观察组中，男28 例，女15例；年龄2～13 岁，平均（7.52±1.16）岁；病程2～7 d，平均（4.86±0.61）d。对照组中，男25 例，女18 例；年龄2～14 岁，平均（7.49±1.14）岁；病程2～7 d，平均（4.90±0.63）d。两组的性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿家属均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①依据《诸福棠实用儿科学》[5]中标准诊断为MPP；②均为首次接受治疗，年龄≤14 岁；③精神状态良好。排除标准：①对孟鲁司特钠、阿奇霉素过敏；②合并肺系疾病；③合并先天性免疫功能缺陷；④合并内分泌系统疾病；⑤肝、肾功能损伤严重。

1.2 方法

对照组静脉滴注阿奇霉素针（湖北潜龙药业有限公司，生产批号：20160224）10 mg/（kg·d）+5%葡萄糖溶液中，1 次/d；连续用药3～5 d 后，待体温恢复正常，口服阿奇霉素干混悬剂（山东绿因药业有限公司，生产批号：20181009）10 mg/（kg·d），1 次/d，连续治疗3 d，随后停药4 d，1 个疗程7 d，共治疗3～4 个疗程。观察组则加用孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司，生产批号：20161114）治疗，年龄＜6 岁者，4 mg/次；年龄≥6 岁者，5 mg/次，均1 次/d，连续治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效、治疗前及治疗3～4 个疗程后T 淋巴细胞亚群水平、炎性因子及不良反应。①临床疗效[6]：治疗3～4 个疗程后评估临床疗效，其中咳嗽及咽痛症状消失，胸部X 线片检查结果无异常为显效；咳嗽及咽痛有所改善，胸部X 线片检查可见炎症吸收为有效；患儿症状及检查检验结果无改变为无效，总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。②T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）：于清晨空腹抽血，采用流式细胞仪（BD 公司，Facscalibur 型）测定。③炎性因子[白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]：于清晨空腹抽血，通过酶联免疫吸附法测定，北京博迈斯科技发展有限公司提供检测试剂盒。④不良反应：头晕、腹泻、恶心。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组T 淋巴细胞亚群的比较

两组治疗前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组T 淋巴细胞亚群的比较（±s）

表2 两组T 淋巴细胞亚群的比较（±s）

组别CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+对照组（n=43）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=43）治疗前治疗后t 值P 值41.25±5.81 45.67±5.39 3.657 0.000 28.12±5.30 31.69±6.53 2.784 0.007 35.54±5.16 29.73±4.57 5.527 0.000 0.78±0.21 1.08±0.36 4.720 0.000 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值41.18±5.93 58.02±3.51 18.025 0.000 0.055 0.956 12.591 0.000 28.07±5.42 35.79±8.11 5.190 0.000 0.043 0.966 2.582 0.012 35.46±5.19 24.10±4.12 11.242 0.000 0.072 0.943 6.000 0.000 0.81±0.23 1.46±0.40 9.238 0.000 0.632 0.529 4.630 0.000

2.3 两组炎性因子的比较

两组治疗前的IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组的IL-2 高于对照组，IL-6、IL-10、TNF-α 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的IL-2 高于治疗前，IL-6、IL-10、TNF-α 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组炎性因子的比较（±s）

表3 两组炎性因子的比较（±s）

组别IL-2（μg/mL）IL-6（ng/L）IL-10（pg/mL）TNF-α（ng/L）对照组（n=43）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=43）治疗前治疗后t 值P 值3.34±0.91 6.27±1.10 13.458 0.000 18.63±3.17 12.79±2.85 8.984 0.000 37.14±6.58 30.10±4.97 5.598 0.000 45.48±5.17 24.79±5.80 17.462 0.000 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值3.28±0.89 8.39±1.25 21.837 0.000 0.309 0.758 8.349 0.000 18.57±3.22 8.10±1.26 19.856 0.000 0.087 0.931 9.870 0.000 37.08±6.64 24.31±2.86 11.583 0.000 0.042 0.967 6.621 0.000 45.53±5.25 15.90±3.16 31.708 0.000 0.045 0.965 8.826 0.000

2.4 两组不良反应的比较

观察组、对照组各出现不良反应6 例（13.95%，头晕1 例，腹泻2 例，恶心3 例）、8 例（18.60%，头晕2例，腹泻、恶心各3 例）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.341，P=0.559）。

3 讨论

MPP 主要经呼吸道飞沫传播，由于多数患儿无法自主排痰，且其支气管结构短细，黏膜屏障功能及肺泡组织弹性较差，气道洁净能力减弱，发生MPP 的风险更高[7]。经研究发现，患儿患病后，将导致肺炎支原体于上皮细胞表面黏附，损伤细胞功能、结构，降低呼吸道黏膜纤毛运动，导致气道高反应性[8]。肺炎支原体是过敏原性物质，对机体造成刺激，释放大量炎症因子，损伤机体免疫功能，患儿若未能及时接受治疗，影响患儿循环系统及神经系统，诱发呼吸衰竭及脑膜炎，不利于患儿生长发育[9]。

目前大环内酯类抗生素为MPP 治疗中基本药物，以阿奇霉素使用最为普遍，可通过与支原体核糖体结合，对其复制进行抑制，阻断蛋白质合成，且其化学结构稳定，具有较强的抗菌能力[10]。但经临床实践发现，阿奇霉素单纯使用对MPP 患儿免疫损伤修复及非特异炎症反应作用较弱，临床应用效果有限。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2 高于对照组，CD8+、IL-6、IL-10、TNF-α 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。周博等[11]研究中指出，阿奇霉素、孟鲁司特钠联合治疗MPP 效果优于单用阿奇霉素治疗效果，可增强免疫功能，恢复肺功能，与本次研究结果较为相似。由此可见，联合孟鲁司特钠、阿奇霉素治疗MPP 有助于改善炎症症状，调节T 淋巴细胞亚群水平，纠正免疫功能紊乱，恢复机体免疫平衡，增强MPP 治疗效果，且未增加药物副作用。分析原因可能为孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，将对白三烯结合受体发挥抑制作用，缓解非特异性炎症反应，下调嗜酸性粒细胞水平，改善血管通透性及气管收缩能力，进而控制病情，改善临床症状[12-13]。免疫功能损伤为MPP 重要病理改变，CD3+、CD4+分别代表总T 细胞及诱导性、辅助性T 细胞，CD8+代表抑制性、杀伤性T 细胞，正常情况下CD4+/CD8+比值处于一定范围，对机体正常免疫动态平衡进行维持，而若CD4+/CD8+比值异常将导致机体免疫功能紊乱[14]。经研究发现，炎症反应在MPP 发生、发展过程中发挥重要作用，其中IL-2、IL-10 分别由辅助性T 细胞Th1、Th2分泌，其中Th1 有助于增强T 细胞等免疫细胞活性，而IL-10 将对Th1 反应进行抑制；TNF-α 作为重要促炎因子，促使巨噬细胞、中性粒细胞释放IL-6 等其他炎性因子，加重局部或全身炎症反应[15-17]。但本研究观察时间短且入组病例数较少，可能会对研究结果准确性造成一定影响，需经后续深入研究以进一步证实联合孟鲁司特钠、阿奇霉素治疗MPP 的远近期疗效。

综上所述，MPP 患儿接受孟鲁司特钠、阿奇霉素联合治疗是安全可行的，有助于改善免疫功能，抑制炎症反应，临床应用安全性较高。