广东地区过敏性疾病及呼吸系统疾病患者花生变应原致敏情况分析①

杨舒雯 黄惠敏 廖陈喜 吴丽婷 梁雪清 罗文婷

（广州医科大学金域检验学院，广州511436）

近十年流行病学数据显示，免疫球蛋白E（im‐munoglobulin E，IgE）介导的食物过敏患病率不断提高，其中儿童期花生过敏患病率约为1.4%～5%，且因地理位置不同呈现不同分布情况[1-2］。西方国家花生过敏影响1%～3%儿童，且日益严重[3-4］。最近研究显示，亚洲国家儿童和青少年花生过敏患病率逐年上升[5］。花生过敏反应是主要由IgE抗体介导的Ⅰ型超敏反应，表现为局部皮肤过敏症状或严重的全身性反应，也可累及呼吸道等。花生过敏在世界不同地区具有不同临床和免疫模式，人种和地域差异在一定程度上影响花生过敏发病率。广东地区位于中国南部，人群中常见过敏性呼吸系统疾病和过敏性皮肤病，但目前未有关于广东地区花生致敏情况的流行病学研究，对于花生变应原致敏情况与过敏性疾病及呼吸系统疾病的相关性鲜有报道。

本文通过检测广东地区1707例过敏性疾病或呼吸系统疾病患者的血清花生变应原特异性IgE（specific IgE，sIgE）和总IgE（total IgE，tIgE）水平，分析广东地区花生变应原致敏与过敏性疾病及呼吸系统疾病和年龄的关系及分布特征，为广东地区花生过敏诊断提供参考，提示高风险花生过敏患者，为过敏性疾病早期干预和临床治疗提供诊断依据。

1 资料与方法

1.1 资料 回顾性分析收录于国家呼吸系统疾病临床医学研究中心生物样本库（标本主要来源于广州医科大学附属第一医院门诊或住院部）的过敏性疾病及呼吸系统疾病患者1707例，包括过敏性鼻炎患者253例，哮喘患者420例，过敏性鼻炎合并哮喘患者156例，上呼吸道感染患者345例，过敏性皮肤病患者252例，慢性咳嗽患者136例及喘息性支气管炎患者145例。入选标准：①患者明确诊断为过敏性疾病，包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎合并哮喘和过敏性皮肤病。过敏性鼻炎诊断及疾病严重程度分级符合《变应性鼻炎及其对哮喘的诊断》（ARIA）标准，过敏性支气管哮喘诊断基于《哮喘的全球防治创议》（GINA）；②患者明确诊断其余类型呼吸系统疾病，如上呼吸道感染，包括急慢性扁桃体炎、急慢性鼻窦炎、鼻咽炎。急性上呼吸道感染诊断符合《急性上呼吸道感染的诊断和治疗（标准）》，慢性咳嗽患者，即咳嗽时间持续≥8周且X线胸片无明显肺部疾病证据，诊断标准符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》，喘息性支气管炎患者诊断标准符合1988年全国小儿哮喘会议提出评定婴幼儿哮喘的诊断标准（计分法）。

1.2 方法 分别抽取1707例过敏性疾病及呼吸系统患者静脉血4 ml，3000 r/min离心5 min，采用ImmunoCAP 1000（瑞典ThermoFisher）检测患者血清中花生变应原sIgE和tIgE浓度。sIgE抗体浓度以标准化单位kU/L表示，以≥0.35 kU/L为阳性，<0.35 kU/L为阴性，sIgE水平按照RAST（Ra‐dioallegrosorbent test，RAST）分级标准分为0～6级：0级（<0.35 kU/L）；1级（0.35～0.69 kU/L）；2级（0.70～3.49 kU/L）；3级（3.50～17.49 kU/L）；4级（17.50～49.99 kU/L）；5级（50.00～99.99 kU/L）；6级（≥100.00 kU/L）。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，服从正态分布的计量资料以±s表示，不服从正态分布的计量资料以中位数（四分位间距数）表示，阳性率以阳性检出率表示。计量资料采用中位数（四分位区间）表示，计数资料如花生变应原阳性率及阳性级别频率采用直方图和百分率（%）表示。独立样本计数资料比较采用卡方检验。服从正态分布计量资料两组间比较采用t检验，不服从正态分布的计量资料组间比较采用非参数轶和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 过敏性疾病及呼吸系统疾病患者花生致敏阳性率及等级分布结果 1707例过敏性疾病或呼吸系统疾病患者中，116例（6.8%）为花生变应原致敏，其中过敏性疾病患者花生变应原sIgE致敏阳性率最高的为过敏性鼻炎伴哮喘组（17/156，10.9%），其次为过敏性皮肤病组（27/252，10.7%）；致敏阳性率最低为喘息性支气管炎组（2/145，1.4%，表1）。过敏性疾病患者总体阳性率（9.3%）显著高于呼吸系统疾病患者（2.6%），差异具有统计学意义（χ2=28.053，P<0.001）。各疾病组花生变应原阳性患者sIgE水平主要集中于1、2级，花生致敏3级与5级仅出现于哮喘组和过敏性皮肤病组（图1）。男性患者花生变应原sIgE阳性率为7.7%（79/1024），女性患者为5.4%（37/683），两者差异无统计学意义（表1）。5个年龄组花生变应原sIgE阳性率如表1所 示，≤3岁组（n=529，4.0%）与19～49岁组（n=275，9.5 %）及≥50岁组（n=258，9.3%）差异有统计学意义（χ2=9.889，P=0.002，χ2=9.148，P=0.002）。≤3岁组患者tIgE水平[77.50（25.38～230.00）kU/L］显著低于其他年龄组（P<0.001）。7～18岁组患者tIgE水平[340.35（113.47～767.31）kU/L］显著高于其他4个年龄组（P<0.001）。

表1 1707例过敏性疾病及呼吸系统疾病患者花生致敏阳性率及tIgE水平（%，kU/L）Tab.1 Prevalence of peanutallergic and tIgE level among 1707 patients with allergic diseases or respiratory diseases（%，kU/L）

图1 各疾病组花生过敏原sIgE阳性患者sIgE级别分布Fig.1 Classes of peanut-sIgE among different groups of patients with peanut allergen sensitization

2.2 各疾病组花生sIgE及tIgE水平 花生致敏阳性患者中，哮喘组花生sIgE水平最高[1.36（0.58～2.88）kU/L］，差异无统计学意义（图2A）。不同疾病组tIgE水平差异显著，过敏性鼻炎伴哮喘组最高[515.12（157.89～1134.11）kU/L］，显著高于其他疾病组（P<0.001）。过敏性鼻炎[265.91（111.00～584.27）kU/L］、哮喘[160.13（54.07～481.84）kU/L］及过敏性皮肤病[111.82（41.74～325.00）kU/L］均高于上呼吸道感染[56.18（20.45～148.40）kU/L］、慢性咳嗽[93.66（39.41～254.75）kU/L］及喘息性支气管炎 组[109.10（30.29～266.21）kU/L］tIgE水平，差异有统计学意义（P<0.001，图2B）。

图2 各疾病组花生致敏阳性患者花生sIgE、tIgE浓度分布Fig.2 Peanut sIgE，tIgE contents distribution of patients with positive peanut sensitization in each group

3 讨论

花生过敏作为最常见食物过敏之一，发病率在不同人种和地域间具有显著差异。花生过敏在欧洲儿童中患病率约为1.3%，相较于西方国家，一项关于新加坡和菲律宾的大规模人口调查显示，亚洲儿童花生致敏阳性率较低[6-7］。本研究针对广东地区过敏性疾病及呼吸系统疾病患者进行花生过敏患病率与疾病相关性分析，结果显示花生致敏阳性率在不同疾病中具有显著差异。1707例患有过敏性疾病或呼吸系统疾病的受试者中，10.9%过敏性鼻炎伴哮喘患者和10.7%过敏性皮肤病患者为花生sIgE阳性，与既往报道基本一致。上海市过敏性疾病患者血清sIgE检查中，花生变应原sIgE阳性率为10.89%[8］。花生过敏临床症状中，皮肤过敏反应最为常见，食物过敏也被认为与过敏性皮肤病具有一定相关性[9］。美国一项针对花生过敏儿童的调查发现，55%花生过敏儿童出现皮肤过敏症状，35%发生过敏反应，其中过敏性皮炎占60%，哮喘占41%[10］。本研究中过敏性皮肤病患者高花生致敏阳性率也证实过敏性皮肤病与花生致敏间高度相关，其原因可能为患者皮肤屏障受损导致花生变应原暴露增加，因此对过敏性皮肤病患者进行规避花生变应原提醒非常必要。

此外，过敏性鼻炎患者与哮喘患者也显示出较高的花生致敏阳性率，提示花生过敏和过敏性鼻炎及哮喘发病率相关，与既往研究结果一致[11-12］。1992年Sampson报告了13例儿童和青少年对食物的致命和近乎致命的过敏反应，首次提出哮喘是食物过敏致死的重要辅助因子[13］。其他研究也发现花生过敏合并哮喘在青少年中死亡率提高[14］。研究表明，花生过敏儿童因哮喘而入院的概率是其他哮喘患儿的2.32倍，幼儿期服用花生可能导致哮喘发病率提高，花生过敏患者对特定的气传变应原更为敏感[15-16］。因此，本研究认为过敏性鼻炎与哮喘症状与花生过敏具有一定相关性。

本研究中，过敏性疾病患者，如过敏性鼻炎、哮喘、过敏性皮肤病患者，对花生致敏的阳性率显著高于非过敏性呼吸系统疾病患者，表明过敏性疾病患者更倾向于对花生过敏，可能与不同变应原之间的共致敏或交叉反应性有关[17-18］。花生变应原如Bet v 1样Ara h 8、nsLTPs（非特异性脂质转运蛋白）类Ara h 9均为泛变应原，可导致与植物花粉相关的交叉过敏反应。一项关于特异性皮炎患者的研究也证实花生过敏与吸入性变应原致敏及鼻炎发生显著相关[19］。进一步研究发现，过敏性鼻炎伴哮喘及过敏性鼻炎患者花生sIgE水平高于非过敏性疾病患者，且过敏性疾病患者tIgE水平更高，与既往研究一致[20］。HILL等[20］针对湿疹患儿进行致敏食物sIgE分析，发现高达64%儿童对花生具有高水平sIgE，且出现高水平sIgE频率随湿疹严重程度提高而提高，但并非所有花生致敏患者均对花生变应原产生临床过敏症状。提示采用花生sIgE水平对过敏性疾病患者进行花生过敏诊断具有一定局限性，因为过敏性疾病患者高tIgE水平可能影响sIgE检测结果，导致假阳性。

不同年龄组花生致敏阳性率结果显示，≤3岁组患者花生致敏阳性率显著低于19～49岁组及≥50岁组，原因可能为3岁前儿童未接触或仅接触过有限的花生，同时其tIgE水平显著低于其他4个年龄组，7～18岁组tIgE水平显著高于其他4组。年龄与tIgE水平变化相关研究中同样发现这种趋势，无论是过敏性疾病患者还是对照组受试者血清tIgE水平均从婴儿期开始，随年龄增长而提高，直至高峰，而后随年龄增长而下降[21-24］。一项针对过敏性疾病患者的研究中，tIgE水平高峰分别出现于19～21岁组及28～30岁[22］，而本研究中tIgE水平高峰出现于7～18岁组，可能由于本试验研究对象包含部分非过敏性疾病患者。

本研究存在一定局限性，缺少花生皮肤点刺试验（SPT）结果，血清花生sIgE水平并不能真正诊断花生过敏，仍需结合临床症状才能获得可靠诊断结果。后续将以此结果为基础进行进一步研究，明确变应原对于过敏性疾病早期诊断、降低变应原暴露负荷、个体化治疗及预后。本研究首次以广东地区为研究范围，报告过敏性疾病及呼吸系统疾病患者花生致敏分布情况，为花生变应原致敏临床诊断提供参考，同时为过敏性疾病及呼吸系统疾病患者花生致敏预防提供建议。