何首乌中1个新的木脂素酰胺类化合物

杨建波，高慧宇，王雪婷，宋云飞，段宝忠，程显隆，魏 锋*，王 莹，汪 祺，胡笑文，马双成*

1.中国食品药品检定研究院 中药民族药检定所，北京 100050

2.大理大学药学院，云南 大理 671000

何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorumThunb.的干燥块根，生何首乌味苦、甘、涩，微温，归肝、心、肾经，具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功效，可用于疮痈、风疹瘙痒和润肠通便等[1]，主要分布于我国贵州、四川、云南、安徽和广东等地，其中广东肇庆市德庆县为传统道地产区[2-3]。何首乌被广泛应用于处方药、非处方药和保健食品中，含有何首乌的药品约有500余种、保健食品约有200余种[4]。然而，近年来，国内外关于服用何首乌及其相关制剂引发的不良反应，尤其肝损伤的不良反应报道较多，其安全性问题已经引起国内外高度关注[5-6]。

目前，从何首乌中提取分离得到约200个单体化合物，主要为蒽醌（单核蒽醌和双核蒽醌）类、二苯乙烯类、萘类、黄酮类和其他类成分[7-13]，其中双核蒽醌为本课题组首次从何首乌中分离得到，主要有polygonumnolide A1～A4、polygonumnolide B1～B3[9]、polygonumnolide C1～C4[10]、polygonumnolide E[11]、顺式-大黄素二蒽酮和反式-大黄素二蒽酮[13]。何首乌中潜在的肝毒性成分，可能为蒽醌类（包括大黄素等单核蒽醌和大黄素二蒽酮等双核蒽醌）、二苯乙烯苷类和没食子酸类等成分[5,14-16]。其中关于何首乌中二蒽酮成分为其潜在肝毒性成分，为本项目组首次报道。所以，一方面为了进一步丰富何首乌中的化学成分种类；另一方面，也为了继续寻找何首乌中潜在的肝毒性成分。本课题组继续对何首乌70%乙醇提取部分进行化学成分研究，分离得到8个化合物，分别鉴定为(E)-2- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-[N-2-(4-hydroxyphenyl) ethyl]carbamoyl-5-[N-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl] carbamoylethenyl-7-methoxybenzofuran（1）、cannabisin D（2）、grossamide（3）、eleutherinol（4）、isolariciresinol（5）和N,N-二甲基-色氨酸甲酯（N,N-dimethyl-tryptophan methyl ester，6）、N-反式-阿魏酰酪胺（N-trans-feruloyltyramine，7）和N-反式阿魏酰-3-甲氧基酪胺（N-trans-feruloyl-3-methyl dopamine，8）。其中，化合物1为新的木脂素酰胺类化合物，命名为何首乌庚素。化合物2～6均为首次从该药材中分离得到，并通过二维核磁谱补充了化合物4和6的核磁数据。化合物1对正常人L02肝细胞具有较强的抑制作用。

1 仪器与材料

岛津UV-2700型紫外可见分光光度计（日本岛津仪器有限公司）；IM-PACT400型傅里叶变换红外光谱仪（美国尼高力公司）；布鲁克Avance-500和600型核磁共振波谱仪（德国布鲁克公司）；安捷伦HP1200高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；岛津LC-6AD型制备高效液相色谱仪（日本岛津公司）；C18反相填料（日本YMC公司）；MCI GEL CHP20P填料（日本三菱化学公司）；EYELASB-1000旋转蒸发仪（日本EYELA公司）；DM-8型大孔吸收树脂（津达正源化工）；酶标仪（Bio-Tek）；二氧化碳培养箱（Bio-Tek）；QUINTIX313-1CN型万分之一电子天平（德国Sartorius公司）；正常人L02肝细胞，上海陶术生物科技有限公司；高糖DMEM培养基（货号06-1055-57-1ACS，BI公司）、RPMI1640（货号01-100-1ACS，BI公司）、FBS（货号FB-1058/500，Biosera公司）、CCK-8试剂盒（货号C0005，上海陶素生化科技有限公司）；0.25%胰酶- EDTA（货号325-043-CL，维森特生物技术公司）；常规试剂为分析纯，高效液相用试剂为色谱纯。

实验用何首乌样品于2013年10月采集于广东省肇庆市德庆县，经中国食品药品检定研究院张继副研究员鉴定为何首乌P.multiflorumThunb.的干燥块根，样品标本（No.060104）保存于中国食品药品检定研究院。

2 提取与分离

取何首乌干燥块根28 kg，粉碎，用70%乙醇加热回流提取3次，每次2 h，提取液减压回收溶剂得浸膏4.0 kg。将浸膏于1.5 L水中混悬，用二氯甲烷萃取，剩余水部分，再加水稀释至10 L，过DM-8型大孔吸附树脂，依次用不同体积分数的乙醇洗脱，得到5个不同组分，分别为水洗脱部分（组分A，2.0 kg）、25%乙醇（组分B，62.0 g）、40%乙醇（组分C，200.0 g）、55%乙醇（组分D，38.0 g）和95%乙醇洗脱部分（组分E，55.0 g）。组分B（62.0 g）经ODS中压柱色谱，依此用10%～100%甲醇洗脱，再经过反相硅胶薄层色谱检测、合并，共获得20个亚组分，分别为B1～B20。其中亚组分B2（3.5 g），经过半制备液相分离纯化，流动相 [乙腈-水（35∶65）]，检测波长为230 nm，体积流量为5.0 mL/min，得到化合物7（tR＝28 min，29.0 mg）、8（tR＝34 min，7.5 mg）。其中亚组分B5（5.0 g），经过半制备液相分离纯化，流动相[甲醇-水（32∶68），检测波长为230 nm，体积流量为5.0 mL/min，得到化合物5（tR＝33.0 min，3.0 mg）、6（tR＝41.0 min，3.5 mg）。组分B10（6.5 g），用水溶解，过MCI树脂，依此用不同浓度甲醇洗脱，得到5个不同组分，依此为水洗脱部分（组分B10A）、30%甲醇（组分B10B）、50%甲醇（组分B10C）、70%甲醇（组分B10D）和100%甲醇洗脱（组分B10E）。组分B10B，经过半制备液相分离纯化，流动相 [乙腈-水（30∶70）]，检测波长为230 nm，体积流量为5.0 mL/min，得到化合物2（tR＝32.0 min，2.5 mg）和3（tR＝39.0 min，3.0 mg）。组分B10C，经过半制备液相分离纯化，流动相 [乙腈-水（40∶60）]，检测波长为230 nm，体积流量为5.0 mL/min，得到化合物1（tR＝35.0 min，4.0 mg）和4（tR＝43.0 min，3.0 mg）。

3 结构鉴定

化合物1：淡黄色无定形粉末。HR-ESI-MS显示准分子离子峰m/z: 623.237 9 [M＋H]+（计算值623.238 8），提示该化合物分子式为C36H34N2O8，不饱和度为21。UV光谱显示其在224、252、310 nm处有最大吸收；IR光谱在3459、1657、1609、1538 cm-1有吸收峰，提示其含有羟基和酰胺基[12]。

1H-NMR（表1）和1H-1H COSY谱（图1）中显示该化合物含有2个酰胺基 [δH8.10 (t,J= 4.8 Hz,α-NH),3.37 (2H,m,H-8′′),2.67 (2H,t,J= 7.2 Hz,H-7′′); 8.50 (t,J= 4.8 Hz,β-NH),3.49 (2H,m,H-8′′′),2.77 (2H,t,J= 7.2 Hz,H-7′′′)]；2组AA′BB′偶合系统的芳香氢信号 [δH7.03 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-2′′/6′′),6.69 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-3′′/5′′); 7.06 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-2′′′/6′′′),6.89 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-3′′′/5′′′)]；1组ABX偶合系统的芳香氢信号 [δH7.46 (1H,d,J= 1.8 Hz,H-2′),7.31 (1H,dd,J= 8.4,1.8 Hz,H-6′),6.89 (1H,d,J= 8.4 Hz,H-5′) ]；1组AX偶合系统的芳香氢信号 [δH7.17 (1H,s,H-2),7.24 (1H,s,H-6)]；1组反式双键 [δH7.49 (1H,d,J= 15.6 Hz,H-7)，6.64 (1H,d,J= 15.6 Hz,H-8)] 和2个甲氧基 [δH4.01 (3H,s,Me-3)，3.81 (3H,s,Me-3′)]。化合物1的13C-NMR、HSQC以及DEPT数据分析，发现有36个碳信号，其中15个季碳，包括2个羰基信号 [δC165.0(C-9),163.1(C-9′)]；4个亚甲基信号，包括2组AX偶合系统的脂肪族亚甲基的碳信号 [δC34.4 (C-7′′) 和40.7 (C-8′′)；34.1 (C-7′′′) 和40.9 (C-8′′′)]；15个次甲基信号，包括2组AA′BB′偶合系统的芳香环上的碳信号 [δC115.1 (C-3′′/5′′) 和129.5 (C-2′′/6′′)；115.2 (C-3′′′/5′′′) 和129.5 (C-2′′′/6′′′)]；1组ABX偶合系统的芳香环上的碳信号δC110.7 (C-2′),115.8 (C-5′),120.5 (C-6′)；1组AX偶合系统的芳香环上的碳信号δC106.2 (C-2),112.1 (C-6) 和1组反式双键的碳信号δC138.9 (C-7),121.6 (C-8) 以及2个甲氧基碳信号δC55.9 (C-3),55.6 (C-3′)。

表1 化合物1的氢谱和碳谱数据 (600/150 MHz,DMSO-d6)Table 1 1H and 13C-NMR spectral data of compound 1 (600/150 MHz,DMSO-d6)

图1 化合物1的结构和1H-1H COSY、HMBC图谱Fig.1 Structure and 1H-1H COSY,HMBC correlations of compound 1

在HMBC图谱中（图1），δH7.31 (H-6′) 与δC147.6 (C-7′) 相关，δH6.89 (H-5′) 与δC148.4 (C-3′)相关，说明化合物1的A′苯环中C-1′位连接在C环的C-7′位。δH3.49 (H-8′′′) 与δC163.1 (C-9′)，129.7 (C-1′′′) 相关，δH2.77 (H-7′′′) 与δC115.2 (C-3′′′) 相关，说明化合物1的B′苯环中C-1′′′位连接在C-7′′′位，C-9′连接在C环的C-8′位。δH7.17 (H-2) 与δC142.2 (C-4) 相关，δH7.24 (H-6) 与δC120.0 (C-8′)相关，δH7.49 (H-7) 与δC112.1 (C-6)，165.0(C-9)相关，δH6.64 (H-8) 与δC131.6 (C-1) 相关，说明C-7为连接在A环的C-1位，C-9连接在C环的C-8位。δH3.37 (H-8′′) 与δC165.0 (C-9)，129.7 (C-1′′) 相关，δH2.67 (H-7′′) 与δC115.1 (C-3′′) 相关，说明化合物1的B苯环中C-1′′位连接在C-7′′位。δH4.01 (Me-3) 与δC144.7 (C-3) 相关，δH3.81 (Me-3′) 与δC148.4 (C-3′) 相关，说明化合物1的B苯环中C-1′′位连接在C-7′′位。

综合上述信息，确定化合物1为N-反式-阿魏酰酪胺的二聚体，结构为(E)-2-(4-hydroxy-3- methoxyphenyl)-3-[N-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carba moyl-5-[N-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamoylethenyl- 7-methoxybenzofuran，为1个新化合物，命名为何首乌庚素。

化合物2：淡黄色固体粉末。ESI-MSm/z:625.3 [M＋H]+。1H-NMR (600 MHz,DMSO-d6)δ: 7.23 (1H,s,H-4),6.96 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-2′′,6′′),6.84 (1H,s,H-5),6.86 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-2′′′,6′′′),6.70 (1H,d,J= 1.8 Hz,H-2′),6.65 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-3′′′,5′′′),6.62 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-3′′,5′′),6.55 (1H,d,J= 8.4 Hz,H-5′),6.50 (1H,s,H-8),6.25 (1H,dd,J= 8.4,1.8 Hz,H-6′),4.23 (1H,d,J= 2.4 Hz,H-1),3.78 (3H,s,3-OMe),3.68 (3H,s,3′-OMe),3.60 (1H,d,J= 2.4 Hz,H-2),3.24 (2H,m,H-8′′),3.10 (2H,m,H-8′′′),2.61 (2H,t,J= 7.8 Hz,H-7′′),2.43 (2H,t,J= 7.2 Hz,H-7′′′)；13C-NMR (150 MHz,DMSO-d6)δ: 170.9 (C-2a),167.6 (C-3a),155.6 (C-4′′),155.6 (C-4′′′),147.7 (C-6),147.2 (C-3′),146.2 (C-7),145.0 (C-4′),135.0 (C-1′),131.7 (C-4),131.3 (C-8a),129.6 (C-1′′),129.5 (C-1′′′),129.5 (C-2′′),129.5 (C-2′′′),129.5 (C-6′′),129.5 (C-6′′′),126.5 (C-3),122.9 (C-4a),119.6 (C-6′),116.2 (C-5′),115.1 (C-3′′),115.1 (C-3′′′),115.0 (C-5′′),115.0 (C-5′′′),112.1 (C-8),111.8 (C-5),55.7 (3-OMe),55.6 (3′-OMe),47.8 (C-2),41.2 (C-1),40.9 (C-a′),40.4 (C- a),34.3 (C-β),34.3 (C-β′)。以上数据与文献对照[17]，鉴定化合物2为cannabisin D。

化合物3：淡黄色固体粉末。ESI-MSm/z:623.2 [M－H]-；1H-NMR (600 MHz,DMSO-d6)δ: 7.35 (1H,d,J= 15.6 Hz,H-1′′′′),7.05 (1H,s,H-6),7.01 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-2′′′′′,6′′′′′),6.89 (1H,d,J= 1.8 Hz,H-2′),6.79 (1H,d,J= 8.4 Hz,H-5′),6.72 (1H,dd,J= 8.4,1.8 Hz,H-6′),6.78 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-3′′′,5′′′),6.73 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-2′′′,6′′′),6.69 (2H,d,J= 8.4 Hz,H-3′′′′′′,5′′′′′′),6.46 (2H,d,J= 15.6 Hz,H-2′′′′),6.39 (1H,s,H-4),5.88 (1H,d,J= 8.4 Hz,H-2),4.18 (1H,d,J= 8.4 Hz,H-3),3.91 (3H,s,7-OMe),3.83 (3H,s,3′-OMe),3.66 (2H,m,H-1′′),3.62 (2H,m,H-1′′′′′),2.64 (2H,t,J= 7.8 Hz,H-2′′),2.58 (2H,t,J= 7.8 Hz,H-2′′′′′)；13C-NMR (150 MHz,DMSO-d6)δ: 169.9 (3-CONR),165.7 (2′′′′-CONR),156.1 (C-4′′′′′′),156.1 (C-4′′′),149.2 (C-8),148.1 (C-3′),147.3 (C-4′),144.5 (C-7),141.1 (C-1′′′′),131.1 (C-1′),130.3 (C-1′′′′′′),130.0 (C-2′′′,6′′′),129.9 (C-1′′′),129.8 (C-2′′′′′′,6′′′′′′),129.7 (C-5),129.0 (C-9),119.3 (C-6′),119.0 (C-4),118.8 (C-2′′′′),116.4 (C-3′′′,5′′′),115.6 (C-3′′′′′′,5′′′′′′),115.5 (C-5′),110.8 (C-6),110.4 (C-2′),88.2 (C-2),56.3 (C-3),56.2 (3′-OMe),56.2 (7-OMe),41.3 (C-1′′′′′),41.1 (C-1′′),34.9 (C-2′′′′),34.7 (C-2′′)。以上数据与文献对照基本一致[18-19]，故确定化合物3为grossamide。

化合物4：淡黄色固体粉末。ESI-MSm/z:257.0 [M＋H]+；1H-NMR (600 MHz,DMSO-d6)δ: 7.20 (1H,s,H-4),6.58 (1H,s,H-5),6.57 (1H,s,H-7),6.18 (1H,s,H-12),2.72 (3H,s,3-Me),2.38 (3H,s,13-Me)；以上数据与文献报道的数据基本一致[20]，但是未见该化合物的碳谱文献报道，通过二维谱对化合物碳谱数据进行了归属，具体如下：13C-NMR (150 MHz,DMSO-d6)δ: 178.9 (C-11),163.8 (C-1),163.8 (C-13),159.7(C-6),157.1 (C-8),139.0 (C-10),134.7 (C-3),125.1 (C-4),116.6 (C-2),112.4 (C-12),107.5 (C-9),103.3 (C-7),101.5 (C-5),23.4 (Me-3),19.9 (Me-13)。故鉴定化合物4为eleutherinol。

化合物5：淡黄色固体粉末。ESI-MSm/z:361.2 [M＋H]+；1H-NMR (600 MHz,CD3OD)δ: 6.69 (1H,d,J= 1.8 Hz,H-2),6.75 (1H,d,J= 7.8 Hz,H-5),6.63 (1H,dd,J= 1.8,7.8 Hz,H-6),3.82 (1H,m,H-7),1.78 (1H,m,H-8),3.41 (1H,dd,J= 3.6,10.8 Hz,H-9α),3.68 (1H,dd,J= 5.4,10.8 Hz,H-9β),6.67 (1H,s,H-2′),6.19 (1H,s,H-5′),2.79 (1H,d,J= 7.8 Hz,H-7′),2.02 (1H,m,H-8′),3.66 (1H,dd,J= 4.8,7.8 Hz,H-9′α),3.72 (1H,dd,J= 4.8,10.8 Hz,H-9′β),3.78 (3H,s,3-OMe),3.82 (3H,s,3′-OMe)；13C-NMR (150 MHz,CD3OD)δ: 149.0 (C-3),147.2 (C-3′),146.0 (C-4),145.3 (C-4′),138.6 (C-1),134.2 (C-6′),129.0 (C-1′),123.2 (C-6),117.4 (C-5′),116.0 (C-5),113.8 (C-2),112.4 (C-2′),65.9 (C-9′),62.2 (C-9),56.4 (3′-OMe),56.3 (3-OMe),48.1 (C-7),48.0 (C-8),40.0 (C-8′),33.6 (C-7′)。以上数据与文献对照[21-22]，确定化合物5为isolariciresinol。

化合物6：白色固体粉末。HR-ESI-MSm/z:247.143 9 [M＋H]+（计算值247.144 1），分子式为C14H18O2N2；1H-NMR (600 MHz,CD3OD)δ: 7.63 (1H,d,J= 8.4 Hz,H-2),7.34 (1H,d,J= 8.4 Hz,H-5),7.18 (1H,s,H-7),7.11 (1H,t,J= 8.4 Hz,H-4),7.05 (1H,t,J= 8.4 Hz,H-3),3.88 (1H,t,J= 7.2 Hz,H-10),3.41 (2H,d,J= 7.2 Hz,H-9),3.25 (9H,s,Me-12,13,14)。以上数据与文献报道的核磁数据基本一致[23-24]，但是未见该化合物的碳谱文献报道，通过二维谱对化合物碳谱数据进行了归属，具体如下：13C-NMR (150 MHz,CD3OD)δ: 171.7 (C-11),138.1 (C-6),128.3 (C-1),122.6 (C-4),125.1 (C-7),120.0 (C-3),119.1 (C-2),112.4 (C-5),109.0 (C-8),80.6 (C-10),52.7 (C-12),52.7 (C-13),52.6 (C-14),24.6 (C-9)。故鉴定化合物6为N,N-二甲基-色氨酸甲酯。

化合物7：白色固体粉末。ESI-MSm/z:314.14 [M＋H]+；1H-NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ: 7.26 (1H,d,J= 15.7 Hz,H-7),7.07 (1H,d,J= 2.0 Hz,H-2),7.00 (2H,d,J= 7.8 Hz,H-2′,6′),6.94 (1H,dd,J= 8.4,2.0 Hz,H-6),6.74 (1H,d,J= 8.4 Hz,H-5),6.64 (2H,d,J= 7.8 Hz,H-3′,5′),6.38 (1H,d,J= 15.7 Hz,H-8),3.76 (3H,s,3-OMe),3.28 (2H,m,H-8′),2.60 (2H,t,J= 7.4 Hz,H-7′)；13C-NMR (150 MHz,DMSO-d6)δ: 165.8 (C-9),156.2 (C-3),148.3 (C-4'),148.8 (C-4),139.4 (C-7),130.1 (C-1'),130.0 (C-2',C-6'),127.0 (C-1),122.0 (C-6),119.6 (C-8),116.2 (C-5),115.6 (C-3',5'),111.3 (C-2),56.0 (3-OMe),41.2 (C-8'),35.0 (C-7')。以上数据与文献对照[25-26]，故鉴定化合物7为N-反式-阿魏酰酪胺。

化合物8：白色固体粉末。ESI-MSm/z:344.13 [M＋H]+；1H-NMR (600 MHz,CD3OD)δ: 7.44 (1H,d,J= 15.6 Hz,H-7′),7.10 (1H,s,H-2′),7.00 (1H,d,J= 7.8 Hz,H-6′),6.81 (1H,s,H-2),6.79 (1H,d,J= 7.8 Hz,H-5),6.71 (1H,d,J= 7.8 Hz,H-5′),6.64 (1H,d,J= 7.8 Hz,H-6),6.41 (1H,d,J= 15.6 Hz,H-8′),3.86 (3H,s,3′-OMe),3.82 (3H,s,3-OMe),3.48 (2H,t,J= 7.2 Hz,H-8) ,2.76 (2H,t,J= 7.2 Hz,H-7)。以上数据与文献对照[25]，故鉴定化合物8为N-反式阿魏酰-3-甲氧基酪胺。

4 生物合成途径

本项目组从何首乌中，首次分离得到N-反式-阿魏酰酪胺的3个二聚体和1个三聚体[13]，发现其均为何首乌中微量成分，初步推测这些聚合物在何首乌中可能的生物合成途径，见图3。

5 对正常人L02肝细胞活性的影响

5.1 细胞培养

参考文献方法[27-28]：取正常人L02肝细胞，在37 ℃和5%二氧化碳条件下，培养于含10%的胎牛血清的高糖DMEM培养基中，待细胞长满培养皿80%～90%，用0.25%胰酶消化细胞，然后用新的培养基将细胞重悬，将细胞按适当比例传代，取对数生长细胞进行实验。

图3 化合物1～3的可能生物合成途径Fig.3 Plausible biogenetic route for compounds 1—3

5.2 样品溶液的配制

取化合物1、7和8适量，精密称定，加DMSO溶解，初始质量浓度为500.0 μg/mL，5倍梯度稀释，共计7个质量浓度梯度，分别为500.0、100.0、20.0、4.0、0.8、0.16和0.032 μg/mL，重复3次。

5.3 细胞生长抑制率测定

采用CCK8法，将肝细胞密度（800细胞/孔）接种于384孔细胞板中，每孔接种40 μL细胞悬液，细胞板置于37 ℃、5% CO2培养箱，孵育24 h。每孔加入10 μL化合物1、7、8的样品溶液，37 ℃、5% CO2培养箱，避光孵育72 h。孵育后，向细胞板中加入CCK8，5 μL/孔，置于37 ℃、5% CO2培养箱中孵育4 h（注意避光），然后在酶标仪中检测吸光度（A）值，吸收波长设为450 nm，按照公式计算细胞的抑制率。结果发现，化合物1、7和8对L-02细胞的IC50值，分别为（3.02±1.20）、（190.35±5.39）和（300.61±16.27）μmol/L。

As为样品孔的A值（待测化合物）；ANC为阴性孔A值（细胞＋培养基＋DMSO）；ASTSP为星孢菌素（STSP）孔A值（细胞＋培养基＋10 μmol/L STSP）

6 讨论

目前，从何首乌中仅分离得到N-反式-阿魏酰酪胺、N-反式阿魏酰-3-甲氧基酪胺、N-反式咖啡酰酪胺、cannabisin D、grossamide、polygonimitin G和polygonimitin F等7个木脂素酰胺类成分，但化合物量较少，提示其可能为何首乌中一类新的微量成分。polygonimitin G（1）与N-反式-阿魏酰酪胺（7）和N-反式阿魏酰-3-甲氧基酪胺（8）相比，具有更强的L-02细胞抑制作用，提示该类化合物可能具有一定的潜在肝毒性。另据文献报道[13,29-31]，该类成分还具有保肝、调血脂、抗肿瘤、抗氧化和抗炎等活性，所以，有必要对其进行全合成研究，从而进一步系统评价该成分的肝毒性和生物活性。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突