半夏泻心汤联合美沙拉嗪治疗轻度活动期克罗恩病疗效研究

杨丽艳，赵宝宁，杨贺庆，尹学永，齐建丽，马月娜，王茜姊

(秦皇岛市第二医院，河北 秦皇岛 066600)

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种以慢性节段性透壁性炎症性肠病为特征的消化系统疾病，病变可累及整个消化道，尤以回肠末端及其邻近结肠端最为常见[1]。CD患者病情程度轻重不一，临床上以腹痛、腹泻、瘘管形成及穿壁性炎症为主，且常常反复发作、迁延不愈，由于其病因尚不明确，因而尚缺乏有效的手段治愈本病[2]。《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[3]针对轻度活动期CD患者推荐应用美沙拉嗪治疗，尤其适用于结肠型、回肠型及回结肠型CD患者。但仍有部分患者治疗效果不佳，需要进一步采用激素及免疫抑制剂治疗，因此尽快将疾病控制在轻度活动期并防止进展是治疗的关键环节。近年来，中医药在炎症性疾病的治疗中获得了较为广泛的临床应用，相关研究也表明中医药在缓解炎症性肠病急性期症状方面具有较好的疗效及安全性[4]。中医认为本病的发病主要与饮食不节、感受外邪、情志不畅以及久病体虚等因素密切相关。半夏泻心汤可寒热平调、消痞散结，是调理脾胃的经典方剂。本研究以轻度活动期克罗恩病患者为研究对象，探讨半夏泻心汤联合美沙拉嗪的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择秦皇岛市第二医院2018年1月至2020年6月期间收治的82例克罗恩病患者为研究对象随机分为两组，每组各41例。观察组：男性22例，女性19例；年龄22～59岁，平均(32.69±8.41) 岁；病程3～14年，平均(7.05±2.21) 年；克罗恩疾病活动指数(Crohn’s Diseaseactivity Index,CDAI)评分的均值(187.46±29.48)分。对照组：男性24例，女性17例；年龄23～57岁，平均(38.14±7.49) 岁；病程3～12年，平均(7.22±2.43) 年；CDAI评分均值(185.29±32.17)分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[3]中CD临床诊断标准；CD病情为轻度且处于活动期，CDAI评分在150～220分。排除标准：合并肠梗阻、瘘管、穿孔、肠梗阻、癌变等严重并发症者；合并肝肾功能衰竭以及严重心血管、呼吸系统疾病者；近2个月内使用过糖皮质激素、免疫抑制剂等药物者；对本研究所用药物过敏者。所有患者对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：予美沙拉嗪缓释颗粒(国药准字H20100063，规格 0.5 g/袋)口服，1.0 g/次，3次/d。

1.2.2 观察组：在对照组基础上联合半夏泻心汤治疗。半夏泻心汤组成：半夏12 g，党参15 g，黄芩、陈皮各10 g，干姜、黄连、炙甘草各6 g。随症加减：气滞者加枳壳、柴胡各10 g；湿浊蒙蔽者加苍术、厚朴各10 g；腹痛者加炒白芍、醋延胡索各10 g；阴虚者则加地黄10 g。水煎取汁，每日1剂，分别于早、晚饭后口服。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 CDAI评分：治疗前后采用CDAI评分评估患者病情，该评分包括腹泻、腹痛、腹部包块以及全身健康状况、肠外症状等8个变量，分数越高则说明病情越重。生活质量：采用炎症性肠病生活质量问卷 (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire,IBDQ)[5]对患者的生活质量进行评价，该量表包括肠道及全身症状、情感及社会能力等方面，总分在32～224分，得分越高则说明患者生活质量越好。炎症指标：治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用魏氏法检测红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)，采用酶联免疫吸附试验法测定血清白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子水平，检测步骤均严格按试剂盒说明书进行。中医证候疗效：治疗前后从腹痛(0～3分)、便质(0～1分)、脓血便(0～1分)、腹胀(0～2分)、舌脉(0～2分)等方面评分，分数越高病情越严重。根据中医证候积分降低程度判断中医疗效。临床缓解：中医证候积分较治疗前降低90%及以上。显效：中医证候积分降低程度在70%～89%。有效：中医证候积分降低30%～69%。无效：中医证候积分降低30%以下。总有效率=临床缓解率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后CDAI评分、IBDQ评分比较 见表1。治疗后，两组患者CDAI评分均降低，IBDQ评分均升高，且与对照组比较，观察组CDAI评分、IBDQ评分改善更显著，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后CDAI评分、IBDQ评分比较(分)

2.2 两组患者治疗前后炎症指标比较 见表2。治疗后，两组患者ESR及血清TNF-α、IL-6水平较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后炎症指标比较

2.3 两组患者临床疗效比较 见表3。治疗后，观察组临床缓解率、总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨 论

CD的发病机制尚未完全阐明，病变部位可累肛门在内的消化道任何部位，病变范围往往呈现跳跃性分布特点[6-7]。西医治疗本病常采用柳氮磺吡啶、氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、益生菌等药物，但效果并不理想[8]。轻度活动期CD需要早期积极治疗防止疾病进一步发展，临床上常应用美沙拉嗪治疗，其可在肠道局部发挥抗炎及抗溃疡的作用[9]。近年来，临床上应用中药治疗CD等炎症性肠病取得了较好的效果[10-11]。

中医学并无克罗恩病的病名，一般将其归属于“腹痛”“泄泻”“肠痈”等疾病范畴，湿邪内蕴、脾肾亏虚及气血壅滞是其病机关键，治疗上应以扶正祛邪、寒热平调为主要原则[12]。本研究采用半夏泻心汤治疗克罗恩病轻度活动期，疗效较好。半夏泻心汤中半夏、干姜具有温中散结、止呕降逆的作用；党参、大枣、甘草具有健脾益气、扶正祛邪之效，并助脾胃恢复运化之功；陈皮燥湿化痰；黄连、黄芩清热祛湿，与半夏同用辛开苦降；诸药共用使正虚得补、寒热平调、病邪得除[13-14]。研究证实半夏泻心汤对消化道具有双向调节作用，可以抑制肠蠕动而发挥止泻作用[15]。有动物实验证实，半夏泻心汤及其有效成分对肠道黏膜的屏障作用有较强的保护作用，有助于黏膜细胞的再生和修复，促进溃疡愈合[16]。此外，现代药理学研究也证实黄芪、黄连具有抗炎作用，党参可提高机体免疫功能，调节促炎性细胞与抑炎性细胞功能的平衡[17]。但是目前尚无半夏泻心汤治疗克罗恩病的相关报道，本研究采取美沙拉嗪联合半夏泻心汤治疗CD轻度活动期患者，结果发现在中医证候临床缓解率、总有效率方面，观察组明显高于对照组。治疗后，两组CDAI评分均降低，IBDQ评分升高，且观察组改善程度均明显优于对照组，说明在美沙拉嗪治疗的基础上联合应用半夏泻心汤可以有效改善CD轻度活动期患者临床症状、提高临床疗效和生活质量。

目前认为克罗恩病是一种免疫性疾病，多种细胞因子的异常释放及其引起的炎症反应导致肠组织出现慢性损伤[18]。ESR是CD疾病活动的经典炎症指标，血清TNF-α、IL-6均是临床上常用的炎症指标，有研究指出TNF-α、IL-6与CD的病情严重程度及疾病活动度有较好的相关性[19]。美沙拉嗪的活性成分5-氨基水杨酸可通过抑制TNF-α的产生和释放，间接抑制促炎因子的释放，减轻炎症对肠黏膜的损伤[20]。本研究显示，两组患者治疗后ESR及血清TNF-α、IL-6水平均降低，且观察组较对照组降低更明显，提示半夏泻心汤联合美沙拉嗪可抑制相关炎症因子分泌，减轻炎症反应，美沙拉嗪联合半夏泻心汤可能通过抑制TNF-α、IL-6、ESR，减轻肠道损伤，提高临床疗效。