匹多莫德联合氯雷他定治疗对小儿过敏性鼻炎症状评分、炎性因子及T细胞亚群的影响

侯盼盼，雷大宇，王贝贝

(1.河南省南阳市第一人民医院石桥医院儿科，河南 南阳 473112；2.河南省南阳市第一人民医院儿科，河南 南阳 473112)

过敏性鼻炎作为一种非感染性炎性的疾病，在几天接触粉尘、花粉等直接过敏原后会出现相应上呼吸道临床症状，约3.7%的患者还可能存在嗅觉减退[1]。除了典型的过敏性鼻炎症状之外，儿童患者发病时会由于长期的呼吸不畅而使大脑缺氧，从而引起头昏、嗜睡等症状，并会对患儿的认知能力，记忆力等产生严重的影响，还可引发哮喘、结膜炎、等疾病，影响患儿的身心健康[2]。小儿过敏性鼻炎无法治愈，但经过积极治疗后随着患儿年龄的增长病情可被有效的控制，目前临床主要是使用药物进行对症治疗，常用的药物有抗组胺药、抗白三烯药等[3]。研究[4]显示，过敏性鼻炎患儿体内存免疫状态异常，介导体液免疫的Th1类细胞因子降低，而Th2LEI 细胞因子升高，两者的动态平衡被打破即可引发异常的免疫应答，在过敏性鼻炎的炎性反应中发挥了重要的作用。匹多莫德属于免疫调节剂，常用于呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗中，临床实践证明该药物用于辅助治疗过敏性鼻炎患者具有良好的效用，但目前关于该药物对患儿体内炎性因子、T淋巴细胞亚群影响的相关研究仍较少[5]。本研究就匹多莫德联合氯雷他定治疗对小儿过敏性鼻炎症状评分、炎性因子及T细胞亚群的影响展开探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2020年6月在南阳市第一人民医院石桥医院治疗的过敏性鼻炎患儿100例，纳入标准：①皆满足《过敏性鼻炎世界诊疗指南》中的诊断标准[6]；②患儿无肝肾功能失常；③资料完整，监护人自愿签署知情同意书；④初次接受临床治疗者，无药物依赖史者。⑤未中途退出研究；⑥本研究经医院伦理委员会批准。排除标准：①其他原因所致的鼻炎；②以存在治疗药物过敏史者；③合并过敏性哮喘；④无法配合完成此次研究者。依据治疗方案不同分为联合组和基础组各50例，两组患儿基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法基础组患儿给予过敏性鼻炎常规综合治疗方案：使用500 ml生理盐水(温)进行鼻腔冲洗，1～2次/天，鼻腔清洗器(成都兰润生物科技有限公司生产；川械注准20162660065)；糠酸莫米松鼻喷雾剂(比利时 MSD Belgium BVBA/SPRL 生产；H20140100；50微克/揿)每侧鼻孔喷1揿，1次/天；孟鲁司特钠咀嚼片口服，3～5岁患儿：4 mg/次，1次/天；6～11岁患儿：5 mg/次，1次/天。氯雷他定片口服剂量：体重≥30 kg患儿10 mg/次，每天1次，体重≤30 kg患儿5 mg/次，每天1次。联合组在基础组治疗方案上，加用匹多莫德颗粒冲服，每次0.4 g，早晚各1次。所有患儿均连续用药4周，若患儿用药期间出现不良反应可调整剂量，若出现不可接受的不良反应立即停止用药并对症处理。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效[7]以患儿相关症状缓解时间作为疗效评定标准。Ⅰ级：治疗1周内患儿相关症状完全消退，且后续控制良好；Ⅱ级：治疗后2周内患儿相关症状完全消退，且后续控制良好；Ⅲ级：治疗期间患儿症状反复发作，甚至有加重。总有效率=Ⅰ级率+Ⅱ级率。

1.3.2症状评分[8]采用本院自行设计的过敏性鼻炎问卷调查表对不同时期临床症状进行评分。喷嚏症状：无喷嚏计为0分；3下≤每次接连喷嚏≤5下计为1分；6下≤每次接连喷嚏≤10下计为2分；每次接连喷嚏≥11下计为3分。1天内流涕症状：无流涕情况计为0分；1分：流涕次数≤4次；2分：5次≤流涕≤9次；3分：≥10次。鼻塞症状计分如下：0分表示无鼻塞；1分：轻度鼻塞症状，但是依旧可以采用鼻呼吸；2分：要辅助口呼吸；3分：主要以口呼吸。鼻痒症状：0分为无鼻痒；1分：偶发，不存在蚁走感；2分：存在轻微蚁走感，但是尚可忍受；3分：明显的蚁走感，患者无法忍受。。

1.3.3血液指标 炎性因子：采用酶联免疫吸附法(ELISA)于治疗前1天、治疗结束后2天检测白介素-12(IL-12)、白介素-5(IL-5)、白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，相关试剂盒由上海莱尔生物科技公司提供。T细胞亚群：使用流式细胞仪Flow Cytometry System于治疗前1天、治疗结束后2天检测血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.3.4不良反应 包括胃肠道不适、乏力、头晕、皮肤潮红等。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差描述，比较采用t检验或t重复测量数据的方差分析；计数资料以率或构成比描述，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较联合组治疗总有效率94.0%显著高于基础组80.0%，差异有统计学意义(χ2=8.607，P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组治疗前后总症状评分比较用药前，两组总症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；用药7、15 d联合组总症状评分均明显低于基础组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不同时期总症状评分比较 (分)

2.3 两组用药前后炎性因子变化情况比较两组用药后IL-4、IL-5水平均下降，TNF-α、IL-12均上升，且联合组上升/下降水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组用药前后炎性因子变化情况比较 (ng/ml)

2.4 两组用药前后T细胞亚群变化情况比较两组用药后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，且联合组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组用药前后T细胞变化情况比较

2.5 两组药物不良反应比较联合组药物不良反应总发生率与基础组比较，差异无统计学意义(χ2=0.113，P>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生率比较 [n(%)]

3 讨论

小儿过敏性鼻炎是临床中常见的疾病，亦是最常见的鼻炎之一，致使其发病的病因较为复杂，目前主要认为其发生受遗传、环境、精神以及情绪等因素的影响；当接触到过敏物后患儿会立马出现流涕、连续喷嚏、鼻塞等症状，严重时患儿还有头昏、耳闷等，小儿过敏性鼻炎的治疗手段包括避免接触过敏原、药剂冲洗、口服药物等[9，10]。常用于治疗小儿过敏性鼻炎的药物有糠酸莫米松等皮质激素类药物、孟鲁司特钠等白三烯拮抗剂以及氯雷他定等组胺药物，临床上常将上述药物联合用于治疗过敏性鼻炎，抗炎效果佳，能进一步改善打喷嚏、鼻塞症状[11]。

通过检测可发现治疗前患儿体内存在T细胞亚群水平的改变，这提示患儿体内存在免疫功能紊乱状态。CD3+是T细胞成熟的标志，可通过其水平推测过敏性鼻炎患儿T细胞是否出现低下状态；CD4+分为Th1、Th2，通常情况下其与CD8+水平趋于稳定性，目的在于可相互拮抗，共同维持机体免疫系统功能平衡[12，13]。研究[14，15]表明，当过敏性鼻炎患儿体内出现免疫紊乱时主要表现为介导体液免疫的Th1类细胞因子TNF-α、IL-12水平降低，而介导体液免疫的Th2类细胞因子IL-4、IL-5水平增高，其中IL-4能够促进B细胞的增殖和诱导IgE抗体的产生，从而发挥促进过敏性鼻炎患儿体内炎症反应的作用，使患儿的病情加重。近年来，免疫治疗成为了小儿过敏性鼻炎的一种新型治疗方法，匹多莫德是一种人工合成的免疫调节剂，该药物主要通过纠正Th1/Th2的动态平衡而起到免疫调节的作用，其可降低患儿血清 IL-4 等炎性因子的水平激活抗原提呈细胞，进而促进 Th1 细胞正常表达，并且可通过抑制相对亢进的Th2 细胞作用而缓解患儿的临床症状[16～18]。本研究结果显示，用药后，两组IL-4、IL-5均下降，TNF-α、IL-12均上升；两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有不同程度的上升，联合组变化程度更为显著(P<0.05)，进一步证实了匹多莫德纠正Th1/Th2的动态平衡的作用，可有效调节患者各项免疫指标水平。且联合组治疗总有效率较基础组高，用药7、15 d联合组总症状评分均明显低于基础组(P<0.05)，2组患者安全性均较好，这表明匹多莫德可与氯雷他定等药物协同发挥抗炎作用以促进患儿相关症状的改善，提高治疗效果。