肺炎支原体肺炎患儿维生素A和体液免疫蛋白水平变化的临床研究

贺宝平，多红英，宋冬梅，任少敏，王继春

（内蒙古医科大学附属医院 儿科，内蒙古 呼和浩特010050）

目前，儿科住院患者中绝大部分仍为肺炎病人，据统计显示占60-70%，而且肺炎是我国5岁以下儿童死亡的首要死亡原因，大量的研究表明，儿童肺炎支原体肺炎占儿童肺炎总数的10%-20%，在流行年间可高达30%[1]以上。肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia）临床上表现为肺间质或肺实质的急性感染性疾病，病原体为肺炎支原体（MP），是一种常见的社区获得性肺炎，高发年龄为学龄儿童及青少年，婴幼儿亦不少见，发病率呈逐年上升趋势。而且临床上常见反复发作，耐药率增加，给临床治疗与预防提出了极高挑战。近年来很多临床研究证实，维生素A不足或缺乏与感染肺炎支原体后是否发生肺炎有关，为肺炎支原体肺炎的临床治疗提供了一个新的方向。本文通过对肺炎支原体肺炎患儿血清维生素A的水平、体液免疫蛋白水平的研究，探讨维生素A对肺炎支原体肺炎的治疗作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

筛选在2017-08～2020-09期间在内蒙古医科大学附属医院儿科病房住院接受治疗的240例肺炎支原体肺炎患儿作为试验组，对两组研究对象的年龄、性别特征进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）（见表1）。

表1 两组一般资料比较

病例纳入标准：1.试验组病例符合肺炎诊断标准[2]，并且血清MP-IgM抗体阳性，血清MP抗体滴度>160。对照组：在门诊体检的儿童，经临床诊断为非肺炎支原体肺炎儿童。2.年龄3～12岁。3.该研究经过本院伦理委员会批准后由患儿家属签署知情同意书。剔除标准：1.试验前6个月内进行过免疫抑制剂治疗者。2.6个月内因“肺炎”住院或门诊治疗过的。3.有严重的基础疾病：如遗传代谢病、慢性肾脏疾病、慢性血液系统疾病、先天性免疫缺陷病、先天性心脏病等。4.合并由过敏性哮喘、变应性鼻炎、反复呼吸道感染等呼吸系统疾病。5.入院后1周内确诊合并其它病原体感染者。6.收集临床病历资料不全者。

1.2 试验方法

晨起空腹抽取所有研究对象的肘静脉血5 mL，并于常温下静置30min后离心，转速为3000r/min，分离血清，然后将血清保存在-80℃冰箱里待检，所有样本均外送检验。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血清维生素A水平。采用免疫比浊法检测血清IgA、IgG、IgM水平，采集标本方法同前。

1.3 诊断标准

维生素A水平参考标准[2]：小于0.2 mg/L为维生素A缺乏（VAD）；0.2～0.4 mg/L为亚临床维生素A缺乏（SVAD）；0.4～0.7 mg/L为可疑亚临床维生素A缺乏（SSVAD）；大于0.7 mg/L为正常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计学数据分析，维生素A水平等计量资料以均数标准差（）表示，组间比较采用t检验；维生素A缺乏发生率等计数资料以例数或百分率（%）表示，两组间等级资料比较采用秩和检验。Spearman秩相关分析分析血清维生素A与体液免疫蛋白的相关性。检验水准α=0.05，以（P＜0.05）说明有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清维生素A水平比较

对照组检测出的血清维生素A水平明显高于试验组，试验组维生素A缺乏发生率（VAD）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（见表2）。

表2 两组血清维生素A水平比较(mg/L，±s)

表2 两组血清维生素A水平比较(mg/L，±s)

组别试验组对照组Z/t P例数240 240正常6（2.5）60（25）SSVAD 16（6.67）50（20.83）-8.716<0.001 SVAD 98（40.83）120（50）VAD 120（50）10（4.17）维生素A水平0.2479±0.1335 0.4629±0.2414-8.537 0.02519

2.2 两组血清体液免疫蛋白水平比较

对照组检测出的血清IgA水平明显高于试验组，差异有统计学意义（P<0.05），试验组检测出的IgM、IgG水平与对照组无明显差异，无统计学意义（P>0.05）（见表3）。

表3 两组血清体液免疫蛋白水平比较(mg/L，±s)

表3 两组血清体液免疫蛋白水平比较(mg/L，±s)

组别试验组对照组t P例数240 240 IgA 157.0917±74.0599 194.9150±50.9636-4.609<0.001 IgM 202.8067±128.6957 213.5650±121.8558-0.665 0.507 IgG 926.9217±268.3806 968.7067±253.9464 0.469 0.217

2.3 试验组血清维生素A水平与体液免疫蛋白水平的相关性分析

试验组血清维生素A水平与体液免疫蛋白IgA水平呈正相关，有统计学意义（P<0.05），与体液免疫蛋白IgM、IgG水平无相关性，无统计学意义（P<0.05）（见表4）。

表4 肺炎支原体肺炎患儿血清维生素A水平与体液免疫蛋白水平的相关性分析

3 讨论

儿童肺炎支原体肺炎临床主要表现为发热，顽固性剧烈咳嗽，呼吸急促等症状。临床上可见各种合并症，如肺不张、坏死性肺炎、多形性红斑等重症肺炎表现，甚至病情进展迅速，出现了急性呼吸窘迫综合征等，甚至发生死亡[3]。经过大量的研究证实肺炎支原体肺炎的发病机制与肺炎支原体黏附在气道上皮细胞引起的直接损伤、上皮细胞释放毒素、机体免疫调节机制异常有关。只有少数儿童在感染肺炎支原体后表现为肺炎，研究表明是否患肺炎主要与自身的免疫状态有关，其中免疫机制紊乱是引起肺炎支原体肺炎发生的主要因素[4～7]。宋晓彤[8]等研究表明肺炎支原体感染机体后，大量的炎性因子以及免疫细胞因子的破坏机体的免疫系统，直接导致免疫系统损伤，造成免疫功能的下降，进而导致肺炎支原体肺炎的发生。

维生素A是机体必需的营养物物质之一，其可以对免疫应答进行调节。研究表明，维生素A不足或缺乏时，可以引起机体的免疫屏障功能损伤或下降，从而增加了感染呼吸道疾病的可能性。张海美等[9]通过研究证实维生素A缺乏与儿童反复呼吸道感染相关，从而证实该结论。金春华等[10]在研究中发现，有呼吸道感染症状的儿童血清维生素A水平明显低于正常儿童且处于可疑亚临床缺乏水平，表明血清维生素A水平低下与呼吸道疾病的发生有关。陈文玲等[11]研究表明，与正常儿童比较，急性肺炎患儿血浆VA水平明显低下，提示维生素A水平低下与肺炎的发生有关。顾志勇等[12]通过对患有新生儿肺炎的新生儿进行研究发现发现维生素A水平越低，越易患新生儿肺炎，两者呈负相关关系。在本研究中，对照组维生素A水平明显高于肺炎支原体肺炎患儿的维生素A水平，试验组维生素A缺乏发生率高于对照组，同样证实维生素A水平低下与肺炎支原体肺炎的发生可能有关。研究表明，维生素A缺乏或不足引起肺炎感染的另一个原因是由于维生素A缺乏或不足可引起呼吸道SIgA产生下降，导致呼吸道粘膜对病原体感染的防御能力下降。在本研究中，试验组血清免疫蛋白IgA低于对照组，差异有统计学意义，证实这一点。很多研究表明，当患儿出现可疑维生素A亚临床缺乏或者维生素A亚临床缺乏时，其机体的免疫功能防御机制较正常薄弱，增加了病原体感染机体的几率，并且，如果机体发生感染性疾病以后，维生素A的吸收、代谢及免疫功能等都收到影响，从而导致患儿血清维生素A水平更低，免疫功能更加受损[13]。在本研究中，试验组SVAD，SSVAD发生率高于对照组，证实了维生素A缺乏导致了感染性疾病的发生。

大环内酯类抗生素的代表性药物是阿奇霉素，可有效控制肺炎支原体肺炎的患儿病情，但近年来研究表明，耐药率逐年增加，故临床上需要寻找更好的治疗肺炎支原体肺炎的方法。有研究显示[5]，维生素A对儿童肺炎支原体肺炎感染治疗的作用是通过提高机体的CD3、CD4/CD8水平及提高机体淋巴细胞的表达，增强机体免疫功能和提高机体抗感染能力。在临床上，应用维生素A治疗肺炎支原体肺炎有很好的疗效。傅卓等[14]经过研究表明肺炎支原体肺炎时存在维生素A缺乏，在常规抗感染治疗基础上给予口服维生素A治疗对本病的恢复有益，既避免了营养素的滥用，又兼有治疗作用。缪伶伶[15]等通过研究表明维生素A联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎，通过降低机体的炎症反应及氧化应激水平，有良好疗效，且安全性高。在本研究中，试验组血清IgA水平低于对照组，同时试验组血清维生素A水平与体液免疫蛋白IgA水平呈正相关，提示维生素A与免疫功能有关。

综上所述，维生素A水平与肺炎支原体肺炎的发生有关，且本研究中证实维生素A水平与体液免疫蛋白IgA有关，呈正相关关系，证实补充维生素A可以提高机体的免疫功能，所有在肺炎支原体肺炎的临床治疗过程中，适当补充维生素A可以作为辅助治疗手段。