恩替卡韦在乙肝肝硬化治疗中的临床价值

成小娇

宜兴市人民医院感染科，江苏宜兴 214200

乙型肝炎为临床常见肝脏疾病，易发展至乙肝肝硬化甚至肝癌，威胁患者生命安全[1]。该病为乙型肝炎病毒复制引发的肝脏组织纤维化及长期浸润， 需抑制、清除乙肝病毒以减少患者肝功能持续性损伤。 恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类类似物，具抑制乙型肝炎病毒活性、抑制乙型肝炎复制的效果，且耐药性较低[2]。 相关研究表示，在失代偿期乙肝肝硬化患者常规药物治疗基础上联合抗病毒治疗时， 与使用阿德福韦酯相比，联合应用恩替卡韦可提升整体治疗效果、稳定患者肝脏功能，治疗效果理想[3]。 为此，该次研究选2019年1—12月60 例乙肝肝硬化患者为研究对象， 评价在常规治疗基础上联合恩替卡韦治疗效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的60 例乙肝肝硬化患者， 随机分为对照组、研究组，各30 例。 对照组男性19 例、女性11 例；年龄32~71 岁，平均（49.67±8.62）岁；病程3~22年，平均（12.30±3.42）年。 研究组男性18 例、女性12 例；年龄34~75 岁，平均（50.01±6.01）岁；病程3~23年，平均（12.42±4.13）年。 组间患者资料差异无统计学意义（P＞0.05）；研究经伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均符合乙型肝炎诊断标准[4]，符合肝硬化诊断标准（谷丙转氨酶：31~400 U/L，且慢性乙肝病史≥3年）； 存在不同程度腹水症状； 对研究知情同意，且签署知情同意书。

排除标准：自身免疫性肝病者；血色病者；精神疾病者；肝豆状核变性者；严重心脑血管疾病者；合并糖尿病且血糖控制效果不理想者；2 度以上肝昏迷者；药物禁忌者；治疗依从性差者；α2-抗胰蛋白酶缺乏者。

1.3 方法

对照组（基础治疗+阿德福韦酯治疗）采用基础治疗：予以抗感染、静脉滴注新鲜血浆、白蛋白等支持治疗。 抗病毒治疗： 阿德福韦酯胶囊（ 国药准字H20060666；10 mg/粒）口服，10 mg/次，1 次/d。

研究组（基础治疗+恩替卡韦治疗）基础治疗同对照组， 抗病毒治疗采用恩替卡韦（国药准字H20100019，0.5 mg/片）口服，0.5 mg/次，1 次d。

两组均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标

（1）参考孙海英等[5]学者文章中标准行疗效评价：①显效：临床体征消失，肝功能指标、凝血功能指标均改善，且未见复发；②有效：临床体征改善，肝功能指标、凝血功能指标缓解，且未见复发；③无效：未及①、②标准； 有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。 （2）比较两组治疗前后肝功能指标，包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、 丙氨酸氨基转移酶（ALT）。 （3）比较两组治疗前后凝血酶原时间。 （4）比较两组治疗前后肝纤维化水平，包括透明质酸（HA）、人粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）。 （5）比较两组治疗期间并发症发生情况，包括恶心、头痛、眩晕、口干。 （6）比较两组治疗期间耐药发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t 检验，计数资料以频数及百分率（%）表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率对比

研究组治疗有效率为93.33%，较对照组73.33%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比[n（%）]

2.2 两组治疗前后两组患者肝功能及凝血功能对比

治疗前研究组AST、ALT 水平及凝血酶原时间相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组AST、ALT 水平及凝血酶原时间水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能及凝血功能对比（±s）

表2 两组患者治疗前后肝功能及凝血功能对比（±s）

时间 组别 AST（U/L） ALT（U/L） 凝血酶原时间（s）治疗前治疗后对照组（n=30）研究组（n=30）t 值P 值对照组（n=30）研究组（n=30）t 值P 值118.83±21.01 119.84±36.58 0.131 0.896 87.85±11.36 45.85±16.67 11.404＜0.001 98.43±11.05 99.77±12.30 0.444 0.659 64.85±12.76 56.79±11.30 2.590 0.012 23.21±3.18 23.59±4.12 0.400 0.691 14.24±2.67 12.52±2.18 2.733 0.008

2.3 两组患者肝纤维化指标对比

治疗前研究组HA、LN、PⅢNP 水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组HA、LN、PⅢNP 水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肝纤维化指标对比[（±s），ng/mL]

表3 两组患者肝纤维化指标对比[（±s），ng/mL]

时间 组别 HA LN PⅢNP治疗前治疗后对照组（n=30）研究组（n=30）t 值P 值对照组（n=30）研究组（n=30）t 值P 值408.85±71.32 411.01±73.04 0.116 0.908 181.01±25.84 128.84±31.57 7.004＜0.001 205.75±41.68 208.96±55.36 0.254 0.801 162.53±24.35 145.86±28.64 2.429 0.018 169.87±13.52 168.96±21.36 0.197 0.844 89.76±6.43 80.23±9.18 4.657＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生率及耐药发生率对比

研究组不良反应发生率、耐药率分别，与对照组相近，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率及耐药发生率对比[n（%）]

3 讨论

乙型肝炎为临床常见肝脏疾病，其中近1/3 患者会逐渐进展为肝硬化，抗病毒治疗为其基础治疗方式[6-7]。阿德福韦酯、恩替卡韦均为抗病毒药物，其中阿德福韦酯为单磷酸酰胺的无环核苷类似物，通过整合到病毒DNA 引起病毒DNA 链延长，以抑制乙型肝炎病毒DNA 多聚酶，起到抗病毒效果；恩替卡韦适用于乙型肝炎病毒复制活跃期，对乙型肝炎病毒多聚酶具较强抑制作用，同时可参与病毒复制起点、逆转录过程及DNA 链合成过程，具剂量依赖性，以抑制病毒快速复制功能、缓解肝脏功能损伤[8]。 相关研究表示，阿德福韦酯与恩替卡韦均适用于乙肝肝硬化治疗，但后者对病毒DNA 干扰能力强、抗病毒能力更为理想[9]。 为此，该次研究对乙肝肝硬化患者实施阿德福韦酯、恩替卡韦随机对照，探究更优治疗方案。

该次研究结果发现，与对照组相比，研究组治疗有效率显著提升，且治疗后肝功能指标、凝血酶原时间及肝纤维化指标均优于对照组，考虑原因为，抗病毒治疗中，与使用阿德福韦酯相比，恩替卡韦对乙型肝炎病毒针对性抑制能力增强，通过源头及多环节参与乙型肝炎病毒复制过程，以减少肝脏中乙型肝炎作用量，避免持续性肝脏功能损伤[10]。曹志升等[11]研究中对88 例失代偿期乙肝肝硬化患者随机对照研究中发现，基础治疗上联合恩替卡韦，与联合阿德福韦酯相比，可提升治疗有效率（93.18% vs 68.18%），与该次研究有效率（93.33% vs 73.33%）相近，证实两者治疗价值。 研究结果发现，研究组不良反应发生率与对照组相近，说明治疗安全性理想。 该研究两者耐药性发生率相近（3.33% vs 10.00%），而王杰彬[12]研究发现，治疗48 周时恩替卡韦血清应答率较阿德福韦酯高（76.74% vs 55.81%），与该次研究结果不同，考虑原因与该次研究时间短、患者数量少相关。

综上所述，对于乙肝肝硬化患者实施恩替卡韦治疗，可提升临床疗效，改善肝功能指标、改善肝硬化状态，安全性理想。