乌灵胶囊联合失眠认知行为疗法治疗高龄慢性失眠症患者的疗效研究Δ

李月芳，江 伟

(中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院干部病房，安徽 合肥 230031)

老年人是容易发生睡眠障碍的特殊人群，研究结果表明，老年人群睡眠障碍的发生率高达40%～70%[1]。慢性失眠症是老年睡眠障碍最常见的类型，指失眠病程>3个月，并且没有明确病因的睡眠障碍，最典型的临床表现为夜间难以入睡、易醒，且频率高[2]。慢性失眠症对老年人群的身心健康具有十分不利的影响，已有研究结果证实，慢性失眠症可导致老年患者的认知功能受损，血管性痴呆和阿尔茨海默病的发病风险增加，且高血压、糖尿病和慢性肾功能不全等慢性疾病也与长期失眠有关，此外，长期失眠会增加患者并发抑郁、焦虑等疾病的风险，给社会和家庭带来重大负担[3-6]。慢性失眠症的治疗方法有认知行为疗法、光疗和药物治疗等。认知行为疗法是治疗慢性失眠症的一线方法[7]。临床经验发现，单纯使用认知行为疗法难以有效治疗老年慢性失眠症。因此，需要联合药物治疗，但长期服用催眠药有可能导致依赖、催眠作用丧失和药源性失眠，因此，中药逐渐得到重视，被用于老年慢性失眠症。乌灵胶囊具有补肾养心安神的作用，被用于治疗慢性失眠症，具有较好的疗效，但未在老年患者中开展相关研究。此外，目前关于老年慢性失眠症的研究常忽略了高龄患者，尚未见关于年龄>80岁的高龄慢性失眠症患者的治疗研究。因此，本研究研究了乌灵胶囊联合失眠认知行为疗法治疗高龄慢性失眠症患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

纳入2015年6月至2020年6月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院就诊的高龄慢性失眠症患者110例作为研究对象。纳入标准：(1)年龄>80岁；(2)参考《2014年国际睡眠障碍性疾病分类》，诊断为慢性失眠症，病程持续>3个月，1周发作>3次，且无法用其他原因解释的失眠；(3)患者或家属签署知情同意书。排除标准：(1)痴呆患者；(2)心、肝、肾等重要器官严重损伤者；(3)对本研究所用药物过敏者；(4)既往有脑部器质性损伤史者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组55例。两组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、病程和失眠严重指数量表(insomnia severity index，ISI)评分等一般资料的均衡性较高，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 方法

(1)对照组患者予以认知行为治疗。①睡眠卫生教育：医务人员给患者或者家属发放《睡眠卫生教育指南》手册，嘱其逐一学习内容，增加患者对睡眠的认识。②刺激控制疗法：限制患者清醒时在床上或者在卧室的时间，以增强床、卧室与睡眠的关系。③睡眠限制疗法：由医师根据患者情况制定一个固定的觉醒时间，以达到患者在床时间等于平均总睡眠时间的目的。④放松训练：统一采用肌肉放松的方法。⑤认知疗效：通过医护人员不断与患者沟通，改变其对睡眠的错误认知。(2)观察组患者在对照组的基础上加用乌灵胶囊(规格：每粒装0.33 g)治疗，1次3粒，口服，1日3次。所有的患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标

(1)睡眠评价指标：失眠严重程度采用ISI进行评估，0～7分表明无失眠症，8～14分表明轻度失眠症，15～21分表明中重度失眠症，22～28分则为重度失眠症。睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)进行评估，总分为21分，分数越高则睡眠质量越差，总分≤5分说明睡眠质量好，总分>5分说明睡眠质量差。(2)观察两组患者治疗前后的血清P物质(SP)、神经肽Y(NPY)和5-羟色胺(5-HT)水平。(3)认知功能。采用蒙特利尔认知评测量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)进行评估，总分为30分，≥26分为正常，<26分为认知功能受损。(4)焦虑和抑郁情况。抑郁情况采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)进行评估，焦虑情况采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)进行评估，总分为96分，≤ 8分为无抑郁，>8～20分为轻度抑郁，>20～35分为中度抑郁，>35分为重度抑郁。

1.4 疗效评定标准

参考相关文献，根据PSQI评分减分率评估疗效。显效：治疗后，PSQI评分减少率≥50%；有效：治疗后，PSQI评分减少率范围为≥25%～<50%；无效：治疗后，PSQI评分减少率<25%[8-10]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组患者的总有效率为78.18%(43/55)，对照组为60.00%(33/55)，两组患者总有效率的差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2 睡眠情况比较

两组患者治疗前ISI评分、PSQI评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述评分均较治疗前明显降低，且观察组患者较对照组降低程度更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后ISI评分、PSQI评分比较分)Tab 3 Comparison of ISI score and PSQI score between two groups before and after

2.3 SP、NPY和5-HT水平比较

两组患者SP、NPY和5-HT水平在治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后的SP水平较治疗前明显降低，NYP和5-HT水平明显升高，且观察组患者上述指标的变化较对照组更明显，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后SP、NPY和5-HT水平比较Tab 4 Comparison of levels of SP, NPY and 5-HT between two groups before and after treatment

2.4 认知功能、抑郁和焦虑情况比较

两组患者MoCA评分、HAMD评分和HAMA评分在治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者上述评分在治疗后均较治疗前明显降低，且观察组患者的降低程度较对照组更明显，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后MoCA评分、HAMD评分和HAMA评分比较分)Tab 5 Comparison of MoCA score, HAMD score and HAMA score between two groups before and after treatment

3 讨论

随着我国社会老龄化日益严重以及医疗水平不断提高，人均寿命提高，高龄人群数量也日益增加，高龄人群的身心健康需要更多关注。慢性失眠症是严重影响高龄人群的疾病，与多种慢性疾病相关。本研究结果显示，单纯使用认知行为疗法的高龄慢性失眠症患者的临床治疗有效率仅为60.00%。认知行为疗法需要患者的高度配合，包括患者能够接受医师的教育和睡眠方案。但是，老年患者特别是高龄患者由于受教育程度普遍不高，记忆力减退，甚至听力降低等多种原因，导致对医师治疗方案的执行力度不够，依从性差。因此，对于高龄人群，十分有必要接受药物治疗。

慢性失眠症的药物治疗一般以催眠药为主，如佐匹克隆，但长期服用可能疗效降低并产生不良反应，且患者的肝肾功能随着年龄增长而降低，给药剂量难以把握，更重要的是很多老年患者抗拒使用催眠药，认为其毒副作用大，导致用药依从性差。中成药具有不良反应发生率低、老年患者易于接受的特点。乌灵胶囊是近年来被广泛用于焦虑、抑郁等疾病的药物，具有补肾健脑、养心安神的作用[11-13]。现代药学研究结果显示，乌灵胶囊的主要成分来源于真菌乌灵参中的乌灵菌粉，包含γ-氨基丁酸、谷氨酸在内的多种氨基酸，乌灵菌粉可以有效增加大脑对谷氨酸、γ-氨基丁酸的摄取量，提高谷氨酸脱羧酶的活性，促进γ-氨基丁酸的合成，提高大脑皮层γ-氨基丁酸受体的结合活性，发挥健脑益智的作用[14-16]。本研究结果发现，采用乌灵胶囊联合认知行为疗法治疗的观察组患者，其失眠程度和睡眠质量均明显改善，且优于单纯使用认知行为疗法的对照组患者。此外，本研究结果显示，观察组患者的总有效率为78.18%，虽然高于对照组患者，但仍低于文献报道[17-18]。可能原因是文献中的研究对象多为老年患者，而本研究对象为高龄患者，其对药物的敏感性相对降低，故总有效率较低。

本研究还比较了两组患者的SP、NPY和5-HT水平。SP是参与失眠过程的重要因子，在中枢神经系统广泛分布，与应激反应和情绪改变密切相关[19-20]。5-HT水平的改变以及其相关通路的改变是失眠的一种重要病理性改变[21]。已有研究结果发现，多巴胺减少会降低5-HT水平，从而导致失眠。NYP是下丘脑中与昼夜节律调节相关的重要因子，并且可以影响5-HT水平[22]。本研究结果发现，治疗后，观察组患者的SP水平降低，NYP和5-HT升高，表明患者的失眠得到了较好改善。焦虑和抑郁是高龄慢性失眠症患者常见的并发症，具体机制尚不明确，可能与认知功能降低有关。本研究结果显示，观察组患者的MoCA评分、HAMD评分和HAMA评分均在治疗后降低，说明患者的认知功能有所改善，且焦虑和抑郁情况也得到改善。

综上所述，乌灵胶囊联合认知行为疗法治疗高龄慢性失眠症患者的疗效明显，可以改善认知功能、焦虑和抑郁情况。