酸枣仁汤联合一贯煎加味治疗帕金森病伴心肝血虚型失眠疗效观察

曾飞剑，梁 钢

（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023，容县中医院，广西 容县 537500）

帕金森病（parkinson's disease PD）又名震颤性麻痹，是一种以行动迟缓、静止性震颤、肌强直、姿势平衡障碍为临床表现的中老年人神经系统退行性疾病。此外，帕金森病还合并非运动症状，诸如失眠、头晕、抑郁、便秘、认知下降等，其中失眠是其最常见的非运动症状之一，有60%～90%以上的PD患者合并有失眠症状［1-2］，严重影响患者的生活质量。目前治疗常使用复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂及抗抑郁药物治疗，长期使用有异动症、精神症状及耐药等不良反应，疗效难以让患者满意，并可能加重病情，影响帕金森病药物治疗效果［3-4］。以整体观念为特点的中医学将PD伴失眠归属于中医“颤证”和“失眠”范畴，使用中医药治疗该类疾病具有独特优势，可以提高患者的生活质量，并降低药物的副作用。鉴于此，笔者采用酸枣仁汤联合一贯煎加味治疗帕金森病伴心肝血虚型失眠患者，取得较满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集广西中医药大学第一附属医院、广西容县中医院2016年6月至2020年3月收治的72例帕金森病伴心肝血虚型失眠患者为研究对象，按随机数字表法随机分成观察组和对照组，每组36例。观察组男15例，女21例；年龄60～72（62.40±5.05）岁；病程2～9（3.59±0.62）年。对照组男13例，女23例；年龄60～73（62.34±5.21）岁；病程2～10（3.68±0.56）年。两组患者性别比例、年龄、病程资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 （1）帕金森病诊断符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》［5］；（2）失眠诊断参照《神经病学》（第8版）［6］，符合以下条件：①存在以下症状：入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、睡眠质量下降或日常睡眠晨醒后无恢复感。②在有条件睡眠且环境适合睡眠的情况下仍然出现上述症状。③患者主诉至少有下述1种与睡眠相关的日间功能损害：a、疲劳或全身不适；b、注意力、注意维持能力或记忆力减退；c、学习、工作和（或）社交能力下降；d、情绪波动或易激惹；e、兴趣、精力减退；f、工作或驾驶过程中错误倾向增加；g、紧张、头痛、头晕，或与睡眠缺失有关的其他躯体症状；h、对睡眠过度关注。

1.2.2 中医辨证分型标准 心肝血虚型不寐的辨证标准参照《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》［7］。心肝血虚之失眠，主症是失眠多梦，心烦，难以入睡；次症是早醒、口干便结；舌质淡红，苔薄白，脉弦细。凡具备1项主症或2项以上次症，参照舌脉即可判定。

1.3 纳入标准 ①年龄≥60岁；②西医诊断符合帕金森病合并失眠症，且中医诊断符合心肝血虚型不寐的患者；③匹兹堡睡眠指数（PSQI）评分>8分者；④患者生命体征平稳，病情稳定者；⑤自愿签署知情同意书并能完成治疗者。

1.4 排除标准 ①伴有疼痛性疾病，或酒精成瘾、药物成瘾以及有影响睡眠质量的疾病；②入院前1个月有苯二氮类药物服用史；③合并严重的高血压、糖尿病、冠心病等影响睡眠的疾病者；④伴有严重心、肝、肾功能受损及恶性肿瘤患者；⑤依从性差，或对药物的不良反应耐受力弱，无法坚持完成试验的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 多巴丝肼片（国药准字H10930198，上海罗氏制药有限公司），每次0.125 g~0.25 g，3次/天，口服；阿普唑仑片（国药准字H32020215，江苏恩华药业股份有限公司），每次0.2~0.6 mg，1次/天，晚睡前顿服，连续治疗14天。

1.5.2 观察组 在对照组治疗基础上加用酸枣仁汤联合一贯煎加味治疗，方药组成：酸枣仁30 g，茯苓10 g，龙齿15 g，沙参15 g，麦冬15 g，生地黄15 g，枸杞子10 g，知母12 g，当归10 g，川楝子10 g，川芎10 g，甘草6 g。每日1剂，水煎服，分早晚温服，连续治疗14天。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 参照文献［8］对患者失眠、多梦、心烦、早醒、口干、便结等症状按从轻到重分为无、轻、中、重4个等级，分别用0、2、4、6分描述。

1.6.2 PSQI评分［9］PSQI量表共包含7个因子（睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍、催眠药物），每个因子0~3分，总分0~21分，得分越高，表明睡眠质量越差。

1.7 疗效标准［10］治愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间≥6 h，睡眠深沉，醒后精神充沛；显效：睡眠明显改善，增加睡眠时间≥3 h，睡眠深度增加；有效：失眠症状减轻，增加睡眠时间<3 h；无效：失眠没有改善甚至加重。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用百分比（%）描述，采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为86.1%，对照组总有效率为69.4%，观察组疗效优于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 （例）

2.2 两组治疗前后中医证候积分、PSQI评分比较 治疗前两组中医证候积分、PSQI评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组中医证候积分、PSQI指数均较治疗前明显降低（均P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分、PSQI评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分、PSQI评分比较（分，±s）

注：①与同组治疗前比较，P<0.05；②与对照组治疗后比较，P<0.05

组 别观察组对照组n 36 36时 间治疗前治疗后治疗前治疗后中医证候积分13.60±2.41 5.42±1.43①②13.52±2.32 8.10±1.52①PSQI评分14.34±3.50 8.34±2.62①②14.36±3.36 10.41±3.53①

2.3 不良反应 治疗期间，两组患者均未出现不良反应。

3 讨论

PD是一种常见的神经系统变性疾病，近年来人口老龄化日趋严重使得本病的发病率逐年增高。失眠是PD患者睡眠障碍最常见的表现形式之一，可发生在PD的临床前期、前驱期及临床期的任一时期，其发病机制尚不明确，包括调节睡眠区域的神经变性及递质的改变，睡眠结构受年龄、情绪、药物等因素影响，药物诱发的睡眠障碍及多因素所致的睡眠破碎［10］，而中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡引起纹状体多巴胺含量显著减少与失眠密切相关［11］。失眠虽不会危及生命，但是会使患者因休息不足而出现注意力不集中、记忆力下降，严重影响其日间生活和工作状态，若长期得不到改善，患者会陷入烦躁、焦虑、抑郁状态，生活质量明显降低；且帕金森病和失眠密切相关，若能改善失眠则帕金森病病情能得到缓解，反之，失眠加重则会导致帕金森病病情加重［12］，故改善睡眠是帕金森病治疗的策略之一。目前治疗PD的药物以多巴丝肼为主，失眠则以苯二氮卓类为主，阿普唑仑是较常用药物之一，其具有类似地西泮的药理作用，可催眠、抗焦虑抑郁，在一定程度改善失眠症状，但容易产生依赖性，久服停药后可出现戒断综合征，且少数患者可出现嗜睡、头晕、口干、食欲减退、视力模糊、便秘等不良反应［13］。

中医无帕金森病病名，但根据患者手足颤抖的症状可将其归属于“颤证”范畴，患者多为中老年人，肝肾亏虚是其发病的根本病机，肾虚与PD多种症状密切相关［14］。失眠归属于“不寐”范畴，是由心神不安或心神失养所引起的经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证，主要表现为睡眠时间、深度的不足，过早性或间歇性觉醒，睡后不能消除疲劳。心主神明，能行血，肝主藏血，血属阴，阴虚不能纳阳是不寐的病因之一。研究发现，心肝血虚型失眠是中医临床常见证型之一［8］，缘由患者年老体弱，阴血暗耗、阴阳失衡、气血失调所致。酸枣仁汤出自汉代医圣张仲景的《金匮要略》，原文曰“虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之”。方由酸枣仁、知母、川芎、茯苓、甘草组成，具有滋养肝血、宁心安神之功效。一贯煎出自清代医家魏玉璜《柳州医话》，方由北沙参、麦冬、当归、生地黄、枸杞子、川楝子六味药组成，具有滋养肝肾之功效。二者常合用于治疗心肝血虚型失眠。方中重用酸枣仁为君，其性平，味甘酸质润，养心安神。龙齿性凉，味甘、涩、平肝潜阳；茯苓性平，味甘淡，亦能宁心安神；沙参、麦冬、生地黄、枸杞子、知母苦寒质润，能滋阴润燥、清热除烦，共为臣药，与君药相伍，可助养阴除烦、宁心安神之功。佐以当归、川芎、川楝子之辛散，能疏肝养血，合酸枣仁、龙齿，辛散与酸收并用，又能补血行血，起柔肝养血之妙。甘草和中缓急，能调和诸药为使。诸药合用，心肝之血得养则神安，共奏滋阴养血、宁心安神之功效，且肝主筋，肝血得养，筋脉得舒，则震颤症状又可得以缓解，故酸枣仁汤联合一贯煎既可治疗失眠，又有助于PD的治疗。

现代药理研究表明［15］，酸枣仁汤的主要成分以皂苷类物质为主，其中酸枣仁皂苷A有较好的镇静催眠作用；川芎主要成分为三萜类，具有增加脑部供血的药理作用，可促进神经元恢复而镇静催眠；茯苓主要成分为多糖类，具有镇静功效。全方合用可镇静安神、促进睡眠。一贯煎中生地黄的主要成分为环烯醚萜苷类、糖苷类及氨基酸类，具有保护中枢神经系统、提高免疫功能、缩短凝血时间等药理作用［16］，可有效改善失眠引起的注意力不集中、记忆力下降等症状。酸枣仁汤和一贯煎合用无论治疗失眠本身症状还是因失眠而引起的伴随症状均有较好疗效。

本研究表明，采用酸枣仁汤联合一贯煎治疗帕金森病伴心肝血虚型失眠，能有效改善患者临床症状及睡眠质量，疗效较好，值得临床推广应用。