深圳地区不同年龄正常育龄妇女AMH水平及其在卵巢储备功能异常患者诊疗中的应用价值

林宝虹，叶瑞玲，刘秀卿，李妙君

（深圳市第二人民医院，广东 深圳 518035）

0 引言

卵巢储备功能异常者因雌激素水平降低，除了导致其生育能力下降，引起潮热、盗汗及睡眠差等不适症状外，还能增加冠心病和骨质疏松患病的风险，严重影响女性身心健康[1-3]。抗苗勒氏管激素（Mullerian hormone，AMH）是由卵巢卵泡颗粒细胞分泌的一种活性因子，其水平不受激素及月经周期影响，可稳定反映卵巢储备功能，更早地预测卵巢功能下降[4-5]。但有研究表明，不同地区卵巢储备功能正常的育龄妇女血清中AMH水平存在一定差异[6-7]，给临床诊断带来一定困惑。为此，本研究对深圳地区不同年龄卵巢储备功能正常妇女AMH水平进行调查，并探讨其在卵巢储备功能异常者诊疗中的应用价值，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2018年2月至2020年11月在深圳市第二人民医院妇科就诊的卵巢储备功能异常患者136例，其中PCOS组62例（年龄 19~41岁，）、POF组31例（年龄18~39岁）及OEMC组43例（年龄20~42岁）。PCOS患者符合2003年鹿特丹诊断标准[8]，并排除高催乳素血症、先天性肾上腺增生、分泌雄激素的肿瘤、Cushing综合征及甲功异常者；POF患者符合卵巢早衰诊断标准[5]；OEMC患者符合卵巢子宫内膜异位囊肿诊断标准[6]，并排除伴发高血压、糖尿病、心脏疾病、肝肾疾病及内分泌疾病者。同时卵巢储备功能正常育龄妇女794例，年龄 18~40岁，其中 18~25岁组（154例）、26~30岁组（197例）、31~35岁组（261例）及36~40岁组（182例），体格检查一切正常，且3个月内未服过避孕药，月经周期正常。近3个月内所有对象均未使用激素类或激素类相关药物。本研究已经同患者及家属知情同意，并经同医院伦理委员会审核批准。

1.2 仪器与试剂

iFlash3000分析仪和试剂（深圳亚辉龙）；采血针（广州乐邦公司）；无抗凝剂干燥管（广州裕超公司）。

1.3 方法

1.3.1 标本采集

月经第2~3d（闭经者随时）采集清晨空腹静脉血3~4mL，室温30min后分离血清，避免溶血、脂血、黄疸及污染标本，于-40℃保存。PCOS，POF及OEMC患者治疗3个月后再抽血检测。

1.3.2 AMH水平分析

采用iFlash3000分析仪检测血清中AMH水平，按仪器和试剂盒说明书进行操作，成批次由专人检测，控制结果的准确性和可比性。

1.4 统计学处理

数据运用SPSS 22.0软件处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t/方差（F）检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

PCOS，POF，OEMC及对照组的年龄、身体质量指数（Body Mass Index，BMI）差异无统计学意义（P>0.05），结果见表1。

表1 PCOS，POF，OEMC及对照组的年龄、身体质量指数等一般资料比较（±s）

表1 PCOS，POF，OEMC及对照组的年龄、身体质量指数等一般资料比较（±s）

项目 PCOS组（n=62） POF组（n=31） OEMC组（n=43） 对照组（n=794） F P年龄（岁） 30.94±11.58 28.97±10.87 30.02±11.23 29.57±9.58 1.0524 >0.05 BMI（kg/m2） 23.72±2.54 22.95±2.39 23.18±2.42 23.06±2.37 0.9832 >0.05

2.2 正常育龄妇女AMH水平

18~40 岁卵巢储备功能正常育龄妇女AMH水平为（4.29±1.37）ng/L，其中 26~30岁水平最高为（5.02±1.90）ng/L，略高于18~25岁的（4.89±1.76）ng/L，差异无统计学意义（P>0.05），但明显高于其他年龄组，差异均有统计学意义（P<0.05），结果见表2。

表2 不同年龄卵巢储备功能正常育龄妇女AMH 水平（ng/L，±s）

表2 不同年龄卵巢储备功能正常育龄妇女AMH 水平（ng/L，±s）

注：@ 和# 为26~30 岁分别与31~35 岁和36~40 岁比较

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2.3 治疗前、后AMH水平比较

治疗前，PCOS组AMH水平比对照组明显升高，而POF组和OEMC组比对照组明显降低，差异有统计学意义（t=6.1054，11.5249，8.2572，均P<0.05），且 PCOS，POF及OEMC组AMH水平差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后，PCOS组AMH水平明显降低，而POF和OEMC组明显升高，与治疗前差异有统计学意义（P<0.05），而与对照组差异无统计学意义（t=0.9541，0.6287，0.2514，均P>0.05），且PCOS，POF及OEMC组AMH水平差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 PCOS，POF 及OEMC 组患者治疗后AMH 水平（ng/L，±s）

表3 PCOS，POF 及OEMC 组患者治疗后AMH 水平（ng/L，±s）

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3 讨论

AMH是由2个相对分子质量约为72 000的二聚体单体通过二硫键连接而成一种同源二聚体糖蛋白，为转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员之一[11-12]。AMH是由卵巢卵泡颗粒细胞分泌的一种活性因子，其水平不受激素及月经周期影响，但易受年龄、吸烟、维生素D水平及肥胖等多种因素的影响，而上述这些因素在不同地区不同年龄育龄妇女之间存在不同程度差异，从而导致AMH水平分布可能也存在一定的差异。因此，加强不同地区正常育龄妇女AMH水平监测对临床不同卵巢储备功能异常疾病的诊疗具有重要的参考价值。本研究结果显示，深圳地区正常育龄妇女AMH水平为（4.29±1.37）ng/L，且30岁以下随年龄的增大而AMH水平上升，以26~30岁水平最高，但不同年龄之间差异无统计学意义（P>0.05），而30岁以上随着年龄的增大而呈逐渐下降趋势，且不同年龄之间差异有统计学意义（P<0.05），与国内其他地区报道的基本一致[3,5-7]，这表明提倡30岁以下育龄妇女早婚早孕，有利于提高我国出生人口的质量。

卵巢储备功能是反映卵巢皮质内原始卵泡颗粒细胞的数量和质量[13-14]，当其量和质发生异常改变时会引起多种卵巢储备功能异常疾病，其中PCOS、POF及OEMC是临床妇科最为常见的。PCOS是由于雄激素水平升高和多囊样卵巢改变，影响卵泡发育、排卵及多滤泡卵巢的形成，从而引起少甚至无排卵，进而导致女性不孕的一种内分泌异常性疾病[15-17]。POF是由于雌激素缺乏和/或促性腺激素（gonadotropins，Gn）升高而导致女性早衰、闭经、不孕及低雌激素为主要临床表现的一种内分泌性疾病，并能增加其患骨质疏松和心脏病的风险，严重影响女性身心健康和生活品质，且POF往往为不可逆性病变，其发病率约为1%[18-20]。OEMC是由子宫内膜异位造成卵巢深部经血潴留形成囊肿，甚至囊肿壁破裂出血，造成局部炎性，严重者炎症病灶与卵巢周边组织粘连，影响卵巢排卵，从而引起卵巢储备功能异常，造成女性月经紊乱、痛经及不孕[21-22]。AMH主要由卵泡颗粒细胞合成和分泌的一种活性因子，是卵泡成熟调控的关键激素，当卵巢储备功能异常时，其水平也随之及时发生改变，是预测和评估卵巢储备功能常用且较为稳定的指标[1,5,12]。有研究表明，AMH水平在不同卵巢储备功能异常患者中表达存在很大差异。本研究结果显示，PCOS患者AMH水平比健康妇女明显升高，而POF和OEMC患者比健康妇女明显下降，以POF降低更为突出，而治疗后其血清中AMH水平均基本恢复正常，与国内有关文献报道基本一致[16,18,22]，这表明了加强育龄妇女AMH水平监测有利于临床妇科PCOS、POF及OEMC等多种卵巢储备功能异常疾病的鉴别诊断及疗效判断。

综上所述，AMH水平在正常育龄妇女中分布存在地域和年龄性差异，且不同卵巢储备功能异常患者中也存在不同程度差别，同时治疗后又能恢复正常。因此，加强AMH水平监测对卵巢储备功能异常患者的诊断、鉴别诊断及疗效判断具有一定指导意义，值得临床推广应用。