血清HE4、SLPI联合CA125检测对上皮性卵巢癌早期诊断的价值

彭凌燕

阳江市中西医结合医院妇产科，广东阳江 529500

上皮性卵巢癌属于恶性肿瘤疾病，不仅发病率高，而且病死率也比较高，这一疾病早期无明显症状，因此不容易被发现，而疾病发展至晚期阶段，患者5年存活率比较低，所以早期诊断非常重要[1-2]。现阶段，针对这一疾病临床检测的主要指标为CA125，该指标还可以监测治疗效果，但缺乏特异性，而且对于早期卵巢癌患者来说检测阳性率偏低，所以很难实现早期诊断，所以需要对其他肿瘤标志物进行探寻，联合CA125，使早期诊断率提高[3-4]。该次研究从2015年5月—2018年5月择取39例上皮性卵巢癌患者和同期30例卵巢良性肿瘤患者作为研究对象，分析在上皮性卵巢癌早期诊断中进行血清HE4、SLPI联合CA125检测的临床价值。现作报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取39例上皮性卵巢癌患者纳入研究组，年龄26～75岁，平均（49.89±8.13）岁；手术病理分期：14例为Ⅰ～Ⅱ期，25例为Ⅲ～Ⅳ期；组织学类型：3例低分化腺癌、5例黏液性囊腺癌、7例子宫内膜样癌、24例浆液性囊腺癌。择取同期30例卵巢良性肿瘤患者纳入对照一组，年龄23～74岁，平均（48.16±7.15）岁，并择取同期30名健康体检妇女纳入对照二组，年龄21～73岁，平均（48.01±7.05）岁。组间一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究所选病例经过伦理委员会批准。纳入标准：符合诊断标准，无其他系统病变，患者及其家属知情同意。排除标准：内脏器官有重要隐患者，有精神疾病者，无法配合研究者。

1.2 方法

所选研究对象均在空腹状态下采集3 mL肘静脉全血，用未加抗凝剂试管收集，之后在室温条件下静置1 h，然后对血液标本予以离心处理，离心速度为3 000 r/min，取上清液，在-20℃条件下进行保存，通过酶联免疫吸附双抗体夹心法对血清HE4水平、SLPI水平予以检测，并通过化学发光法对血清CA125水平予以检测，均按照说明书要求进行操作。血清HE4水平范围为0～150 pmol/L，SLPI水平范围为0～50 ng/mL，CA125水平范围为0～35 U/mL，超出范围则为阳性。3项指标联合检测中，其中一项为阳性则为阳性，3项均为阴性则为阴性。

1.3 观察指标

对照3组各项检测指标水平，同时对单项指标检测阳性率、两两指标联合检测阳性率、3项指标联合检测阳性率进行对照分析。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），组间差异使用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异使用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组各指标水平及阳性率对比

研究组血清HE4水平（486.6±24.8）pmol/L、SLPI水平（64.9±19.7）ng/L、CA125水平（1 072.0±412.5）U/mL均高于对 照 一组 [（69.4±18.2）pmol/L、（40.6±11.8）ng/L、（42.6±8.3）U/mL]和对照二组[（51.4±5.3）pmol/L、（35.5±3.5）ng/L、（12.5±6.5）U/mL]，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组血清HE4阳性率（87.2%）最高，SLPI阳性率（79.5%）次之，CA125阳性率（76.9%）最低。见表1。

表1 3组各指标阳性率对比[n(%)]Table 1 Comparison of the positive rate of each index in the three groups[n(%)]

2.2 上皮性卵巢癌不同分期与对照一组阳性率对比

研究组中Ⅲ-Ⅳ期患者CA125阳性率比Ⅰ～Ⅱ期高（χ2=11.441，P=0.001）；Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的HE4、SLPI阳性率对比差异无统计学意义（χ2=0.496、0.737，P=0.481、0.391）；Ⅰ～Ⅱ期HE4、SLPI阳性率高于对照一组，差异有统计学意义（χ2=20.381、14.479，P＜0.001）；CA125阳性率对比差异无统计学意义（χ2=0.247，P=0.619）。见表2。

表2 上皮性卵巢癌不同分期与对照一组阳性率对比[n(%)]Table 2 Comparison of positive rates between different stages of epithelial ovarian cancer and the control group[n(%)]

2.3 上皮性卵巢癌不同病理组织类型阳性率分析

对于浆液性囊腺癌、低分化腺癌、子宫内膜样癌，CA125阳性率比较高；对于子宫内膜样癌、浆液性囊腺癌，HE4阳性率比较高；对于不同病理类型患者，SLPI阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 上皮性卵巢癌不同病理组织类型阳性率分析[n(%)]Table 3 Analysis of the positive rate of different pathological tissue types in epithelial ovarian cancer[n(%)]

2.4 单项与联合检查敏感度分析

单项指标检测中，HE4敏感度最高；两两指标检测中，HE4+CA125敏感度最高；3项指标联合检测敏感度高于HE4单检、HE4+CA125联合检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 单项与联合检查敏感度分析Table 4 Sensitivity analysis of individual and joint inspections

3 讨论

卵巢癌属于恶性肿瘤疾病，对妇女生命安全构成严重威胁，在妇科肿瘤疾病中，卵巢癌发病率位居第3位，同时卵巢癌病死率在妇科肿瘤疾病中居首位，甚至这一疾病的病死率超出子宫内膜癌病死率与宫颈癌病死率之和，产生此种情况的主要原因在于卵巢癌早期诊断方式补足，75%左右的卵巢癌患者确诊时病情已经发展至晚期阶段，早期确诊的卵巢癌患者可以取得相当好的临床效果，而卵巢癌已经发展至晚期的患者预后极差，患者5年生存率仅为25%～30%，所以需要予以重视，对卵巢癌患者诊断方式进行深入研究和分析[5-6]。在上皮性癌诊断中，血清CA125的临床价值已经得到认可，但50%以下早期患者出现CA125升高现象，20%患者无升高，因此其敏感性一般，同时在良性妇科疾病、生理状况影响下，特别是子宫内膜异位症、盆腔炎症、卵巢囊肿、盆腔结核等，而且部分其他系统疾病同时存在时也会出现CA125升高现象，如充血性心力衰竭、肝硬化等肝脏疾病、合并腹水的原发性肝癌等患者，容易出现假阳性问题[7-8]。血清CA125的特异性较低是其作为上皮性卵巢癌标志物的一个重要缺陷。在卵巢癌组织中，血清HE4处于高表达状态，大部分非卵巢肿瘤组织中为低表达甚至不表达，同时在早期卵巢癌组织中也出现一定升高现象，其在卵巢癌早期诊断中的应用有一定优势[9-10]。SLPI属于非糖基化蛋白，同时也是黏膜分泌的上皮特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂，在人体多种黏膜分泌液中存在，如胃肠道分泌液、宫颈黏液、唾液、呼吸道分泌液等，其与HE4、CA125联合检测，可以提高对上皮性卵巢癌诊断敏感性，将血清SLPI诊断能力体现出来[11]。在该次研究中，研究组血清HE4水平（486.6±24.8）pmol/L、CA125水平（1 072.0±412.5）U/mL均高于对照二组[（51.4±5.3）pmol/L、（12.5±6.5）U/mL]（P＜0.05）；在孟立群等[12]研究中，卵巢癌组HE4[(336.2±98.4)pmol/L vs(54.1±9.5)pmol/L]及CA125[(433.9±167.8)U/mL vs(19.6±5.2)U/mL]明显高于对照组(P＜0.05)。这与该次研究结果相近。据该次研究显示，除血清HE4水平、CA125水平之外，研究组SLPI水平高于对照一组和对照二组，研究组血清HE4阳性率最高，SLPI阳性率次之，CA125阳性率最低，研究组中Ⅲ-Ⅳ期患者CA125阳性率比Ⅰ～Ⅱ期高，Ⅰ～Ⅱ期HE4、SLPI阳性率高于对照一组，3项指标联合检测敏感度高于HE4单检、HE4+CA125联合检测，由此可见CA125对早期上皮性卵巢癌诊断敏感性较低，在早期卵巢癌患者中血清HE4、SLPI水平明显升高，可以作为提高诊断率的肿瘤标志物，血清HE4、SLPI联合CA125检测可以使临床诊断率提高。

综上所述，在上皮性卵巢癌早期诊断中，血清HE4、SLPI联合CA125检测提高阳性率，临床价值更为显著。