美金刚联合奥氮平治疗伴有精神行为症状的老年痴呆的疗效研究

张良芬

（解放军联勤保障部队第九二五医院老年病科，贵州 贵阳 550009）

痴呆是老年人的常见疾病，可严重影响患者的生存质量。据世界卫生组织的一项调查研究显示，到2050年，全世界痴呆患者的数量可达1.15亿[1]。近年来，随着我国人口老龄化进程的加快，老年痴呆患者的数量逐年递增[2]。老年痴呆患者的生活自理能力下降，其记忆功能等认知功能可显著降低。研究发现，约有70%～80%的该病患者可发生妄想、幻觉、行为异常、抑郁等精神行为症状[3]。国外有学者研究发现，绝大多数的老年痴呆患者在患病期间可出现精神行为症状，从而可加重其认知功能受损的程度，影响其日常的生活，增加其家庭的负担[4]。目前，老年痴呆伴发精神行为症状的治疗仍是困扰世界的难题。临床上只能通过尽量控制该病患者的症状，延长其生存的时间。本文以2018年1月至2020年12月期间解放军联勤保障部队第九二五医院收治的70例老年痴呆伴发精神行为症状患者为研究对象，探讨用美金刚联合奥氮平治疗该病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年12月期间解放军联勤保障部队第九二五医院收治的70例老年痴呆伴发精神行为症状患者为研究对象。本次研究对象的纳入标准为：1）临床资料完整。2）其年龄为80～95岁。3）其病情符合老年痴呆的诊断标准，并有不同程度的精神行为症状[5]。4）患者及其家属自愿参与本次研究，并签署了知情同意书。其排除标准为：1）合并有严重的心、肝、肾病变。2）合并有其他类型的精神疾病。3）不能配合完成本次研究，预计的生存期不足半年。4）对本次研究中所使用的药物过敏。采用随机数表法将这70例患者均分为观察组和对照组。观察组35例患者中有男性22例，女性13例；其年龄为80～95岁，平均年龄（86.33±1.46）岁；其病程为2～13年，平均病程（5.87±1.33）年。对照组35例患者中有男性20例，女性15例；其年龄为80～94岁，平均年龄（86.45±1.25）岁；其病程为2～12年，平均病程（5.92±1.25）年。两组患者的基线资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

单用奥氮平片（生产厂家：江苏豪森制药有限公司，批准文号：国药准字H20052688，规格：5 mg/片）对对照组患者进行治疗。该药的用法为：在开始服药的第1 d，每次服1.25 mg，每日服1次。之后，每隔3 d根据患者的病情增加1次服药量，每次增加1.25 mg，直至其病情稳定。保持患者每日最大的服药量＜10 mg，每日平均的服药量为（6.8±2.1）mg。采用盐酸美金刚片（生产厂家：灵北制药有限公司，批准文号：国药准字J20130003，规格：10 mg/片））联合奥氮平片对观察组患者进行治疗。奥氮平片的用法与对照组患者相同。盐酸美金刚片的用法为：初始的服用剂量为每次服5 mg，每日服1次，晨起后服用，连服1周。从开始治疗的第2周起，每日服2次，每次服5 mg，早晚各服1次。从开始治疗的第3周起，每日服2次，晨起后服10 mg，晚上睡觉前服5 mg。从开始治疗的第4周起，每日服2次，每次服10 mg，早晚各服1次，连服12周。

1.3 观察指标

治疗12周后，观察对比两组患者认知功能、痴呆症状的改善情况及治疗期间其不良反应的发生情况。治疗前及治疗2周、4周、8周后，采用蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）对两组患者的认知功能进行评估[6]。具体的评估内容包括视空间、执行能力、命名、记忆、语言、注意力、延迟回忆、抽象思维等，总分为30分。患者MOCA的评分越高，提示其认知功能越好。采用阿尔茨海默病行为病理评定量表（rating scale of the behavioral pathology in Alzheimer’s disease，BEHAVE-AD）对两组患者的痴呆症状进行评估。该量表包含症状评估与总体评估两部分，共25个条目。患者BEHAVE-AD的评分越高，提示其痴呆症状越严重。治疗2周、4周、8周后，采用副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）对两组患者不良反应的发生情况进行评估，具体包括心血管系统功能、神经系统功能、实验室检查指标、肝肾功能、血常规、尿常规、心电图及脑电图检查结果等。患者TESS的评分越高，提示其发生不良反应的程度越严重。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据均采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者MOCA评分的对比

治疗前，两组患者MOCA的评分相比，P＞0.05。治疗2周、4周、8周后，两组患者MOCA的评分均高于治疗前，其中观察组患者MOCA的评分均高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者MOCA评分的对比（分，±s）

表1 治疗前后两组患者MOCA评分的对比（分，±s）

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗8周后观察组（n=35）18.96±5.03 23.28±4.88 23.49±4.63 23.87±4.13对照组（n=35）18.85±5.11 19.50±4.91 19.68±5.02 19.89±4.21 t值 0.0907 3.2304 3.3006 3.9925 P值 0.9280 0.0019 0.0015 0.0002

2.2 治疗前后两组患者BEHAVE-AD评分的对比

治疗前，两组患者BEHAVE-AD的评分相比，P＞0.05。治疗2周、4周、8周后，两组患者BEHAVE-AD的评分均低于治疗前，其中观察组患者BEHAVE-AD的评分均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者BEHAVE-AD评分的对比（分，±s）

表2 治疗前后两组患者BEHAVE-AD评分的对比（分，±s）

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗8周后观察组（n=35）18.52±3.86 14.52±3.03 12.57±2.75 9.50±2.10对照组（n=35）18.46±3.73 15.99±3.06 14.53±3.02 11.46±2.71 t值 0.0661 2.0195 2.8389 3.3822 P值 0.9475 0.0474 0.0060 0.0012

2.3 治疗后两组患者TESS评分的对比

治疗2周、4周、8周后，两组患者TESS的评分相比，P＞0.05。详见表3。

表3 治疗后两组患者TESS评分的对比（分，±s）

表3 治疗后两组患者TESS评分的对比（分，±s）

组别 治疗2周后 治疗4周后 治疗8周后观察组（n=35）4.56±1.72 5.03±1.88 5.59±2.16对照组（n=35）5.06±1.79 5.46±2.03 5.97±2.34 t值 1.1916 0.9194 0.7056 P值 0.2376 0.3611 0.4826

3 讨论

老年痴呆是影响老年人生活质量最为常见的疾病之一。该病患者极易伴发精神行为症状。1996年，国际老年精神病学会将精神行为症状定义为“痴呆患者常见的思维障碍、紊乱知觉、心境或行为等方面的症状”，具体包括睡眠障碍、情绪紊乱、妄想、幻觉等[7]。有研究认为，老年痴呆患者易伴发精神行为症状的原因可能包括以下几个方面：1）该病患者大脑中缝神经核的神经元发生炎性病变，导致其大脑皮质与海马区5-羟色胺的水平降低、去甲肾上腺素能神经元变性缺失，从而可导致其海马与大脑皮质区的去甲肾上腺素减少，最终可诱发情感淡漠、抑郁等行为症状。2）兴奋性氨基酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质。老年痴呆患者大脑中兴奋性氨基酸的水平会降低，使其大脑的结构和大脑内部的化学平衡被破坏，从而可导致其出现记忆等认知功能障碍，并可出现异常的精神行为。3）该病患者存在的认知功能障碍可与其精神行为症状相互影响[8]。

国内的研究结果证实，老年痴呆伴发精神行为症状患者的认知功能若得到改善，其精神行为症状也会随之减轻[9]。目前，临床上主要采用药物疗法对该病患者进行治疗。奥氮平属于噻吩苯二氮 类非典型抗精神病药物，是临床上常用的5-羟色胺拮抗剂。该药可拮抗5-羟色胺与多巴胺受体，从而可控制精神症状。但该药常用于对成年精神障碍患者进行治疗。单用该药对老年痴呆伴发精神行为症状患者进行治疗虽可改善其精神行为症状，但无法有效地缓解其认知功能障碍。美金刚是一种耐受性良好的N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂。该药可改善人体的认知功能，从而可纠正痴呆伴发精神行为症状患者的临床症状。用美金刚治疗痴呆伴发精神行为症状的机制为：1）该药可降低脑脊液中磷酸化Tau蛋白的浓度。2）该药可明显地抑制AI3蛋白的分泌与生成速度，从而可抑制其神经毒性作用。3）该药可增加脑源性神经营养因子在边缘皮质中的表达。4）该药对中枢神经递质的平衡具有调节的作用。研究发现，联合使用美金刚与奥氮平对老年痴呆伴发精神行为症状患者进行治疗不会明显增加其用药不良反应的发生率[10]。因此，必要时可选择性地应用美金刚等新型非典型抗精神病药物治疗痴呆患者伴发的精神行为症状。

本次研究的结果证实，采用美金刚联合奥氮平对老年痴呆伴发精神行为症状患者进行治疗可快速控制其痴呆的症状及精神行为症状，且不会明显增加其用药不良反应。