培门冬酶联合GemOx化疗方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的效果评价

韩宪春

（山西省中西医结合医院肿瘤血液科，山西 太原 030013）

NK/T细胞淋巴瘤是指起源于成熟NK/T细胞的淋巴系统恶性肿瘤。NK细胞和T细胞具有共同的祖细胞，两者在功能和某些抗原的表达上具有相似之处，NK/T细胞淋巴瘤因起源于这两种细胞而得名。中年男性是NK/T细胞淋巴瘤的主要发病人群。此病患者的临床表现主要是进行性无痛性淋巴结肿、鼻塞、鼻出血、面部肿胀等[1-3]。以往临床上多采用左旋门冬酰胺酶联合GemOx化疗方案治疗NK/T细胞淋巴瘤。采用此化疗方案虽然能在一定程度上缓解患者的病情，但易引起较多的不良反应，患者的预后不理想。故临床上应寻找一种更为安全、有效的治疗方案，以提高NK/T细胞淋巴瘤患者的整体疗效，降低其用药后不良反应的发生率，改善其预后。本文主要是探讨用培门冬酶联合GemOx化疗方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2017年1月至2020年1月期间收治的80例NK/T细胞淋巴瘤患者纳入本研究。其纳入标准是：病情符合NK/T细胞淋巴瘤的诊断标准，且经淋巴结活检得到确诊；临床资料完整；一般状况良好，可耐受化疗；自愿参与本研究。其排除标准是：对治疗的依从性差或不能坚持完成3个疗程的化疗；肿瘤细胞侵犯颅脑；合并有其他恶性肿瘤或全身感染性疾病；存在肝、心、肺、脑、肾等器官功能障碍；在本研究期间死亡；有胰腺炎病史。按照治疗方法的不同将其分为观察组（n=40）与对照组（n=40）。在观察组中，有男27例，女13例；其年龄为41～73岁，平均年龄为（57.28±6.64）岁；其体质指数为18.3～26.4，平均体质指数为（22.35±1.41）；其中，肿瘤临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期的患者各有20例。在对照组中，有男29例，女11例；其年龄为42～74岁，平均年龄为（59.02±6.42）岁；其体质指数为18.9～27.6，平均体质指数为（22.73±1.36）；其中，肿瘤临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期的患者分别有22例、18例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用左旋门冬酰胺酶联合GemOx化疗方案对对照组患者进行治疗。用GemOx化疗方案对其进行治疗的方法是：每21 d为1个化疗周期，在1个化疗周期的第1天和第8天，为患者静脉滴注吉西他滨，其用量为800～1000 mg/m2；在1个化疗周期的第1天，为患者静脉滴注奥沙利铂，其用量为130 mg/m2；在1个化疗周期的第1天至第7天，为患者静脉注射地塞米松，每天用药1次，每次用药5 mg。左旋门冬酰胺酶的用法是：每21 d为1个化疗周期，在1个化疗周期的第1天至第7天，为患者静脉滴注此药，每天用药1次，每次用药5000 U/m2。用培门冬酶联合GemOx化疗方案对观察组患者进行治疗。用GemOx化疗方案对其进行治疗的方法是：每21 d为1个化疗周期，在1个化疗周期的第1天和第8天，为患者静脉滴注吉西他滨，其用量为1250 mg/m2；在1个化疗周期的第1天，为患者静脉滴注奥沙利铂，其用量为85 mg/m2；在1个化疗周期的第1天，为患者静脉注射地塞米松，其用量为5 mg。培门冬酶的用法是：每21 d为1个化疗周期，在1个化疗周期的第1天，为患者肌内注射此药，其用量为2500 U/m2。两组患者均持续治疗3个疗程。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效及用药后发生不良反应（包括高血糖、粒细胞数量减少、胰腺炎、消化道反应、肝功能损害等）的情况。用疾病进展（progressive disease，PD）、疾病稳定（stability diseas，SD）、部分缓解（partial remission，PR）、完全缓解（complete remission，CR）评估患者的疗效。CR：治疗后患者的病灶和阳性体征均消失，且该疗效持续4周以上。PR：治疗后患者的病灶缩小＞50%，其临床症状和体征明显减轻，无新病灶出现，且该疗效持续4周以上。SD：治疗后患者的病灶缩小≤50%或增大＜20%，其临床症状和体征有所减轻，无新病灶出现，且该疗效持续4周以上。PD：治疗后患者的疗效不符合上述标准。总有效率=（PR例数+CR例数）/总例数×100%。治疗前、治疗1个疗程及3个疗程后，比较两组患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗前后两组患者血清VEGF、MMP-9水平的比较

治疗前，两组患者血清VEGF、MMP-9的水平相比，P＞0.05。治疗1个疗程及3个疗程后，观察组患者血清VEGF、MMP-9的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清VEGF、MMP-9水平的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者血清VEGF、MMP-9水平的比较（±s）

组别 血清MMP-9（ng/L） 血清VEGF（μg/L）治疗前 治疗1个疗程后 治疗3个疗程后 治疗前 治疗1个疗程后 治疗3个疗程后观察组（n=40） 472.76±54.36 325.58±33.27 193.67±28.58 551.22±71.57 304.24±58.45 181.41±35.71对照组（n=40） 460.29±51.93 408.09±36.10 276.74±30.27 522.86±69.71 391.97±64.53 273.62±42.88 t值 1.049 10.630 12.620 1.795 6.373 10.451 P值 0.297 ＜0.001 ＜0.001 0.077 ＜0.001 ＜0.001

2.3 用药后两组患者不良反应发生率的比较

用药后，观察组患者高血糖、粒细胞数量减少、胰腺炎和消化道反应的发生率均低于对照组患者，P＜0.05；两组患者肝功能损害的发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 用药后两组患者不良反应发生率的比较[例（%）]

3 讨论

NK/T细胞淋巴瘤属于侵袭性淋巴瘤，其发病机制目前尚未明确，一般认为与患者存在获得性或先天性免疫功能缺陷、疱疹病毒感染等有关。NK/T细胞淋巴瘤的恶性程度较高，具有较强的侵袭性，易发生远处转移，且其对化疗药物的抵抗性较强[4-6]。左旋门冬酰胺酶+GemOx化疗方案是以往临床上治疗NK/T细胞淋巴瘤的常用手段。左旋门冬酰胺酶是一种能够降解血清门冬酰胺的细菌酶，其对肿瘤细胞蛋白质、DNA及RNA的合成具有一定的抑制作用，从而可达到抗肿瘤的目的[7]。但此药的毒副作用较多，患者在用药后易出现过敏反应、胃肠道反应、中枢神经系统毒性、肝肾功能损害等不良反应。培门冬酶是一种新型的门冬酰胺酶制剂，其主要是通过选择性耗竭血浆中的门冬酰胺来杀伤肿瘤细胞。此药的半衰期较长，是左旋门冬酰胺酶的4～6倍，且其免疫原性较低，引起的不良反应较少。MMP-9可降解细胞基膜及外基质，其表达水平的升高易导致肿瘤细胞基膜与外基质降解，使肿瘤细胞发生转移。VEGF可为肿瘤细胞的生长提供营养物质，促使肿瘤细胞增殖，为肿瘤细胞的转移、浸润提供途径。下调血清VEGF、MMP-9的表达水平对抑制肿瘤的生长具有积极的意义。

本研究的结果证实，用培门冬酶联合GemOx化疗方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的效果较好，能改善患者血清VEGF、MMP-9的水平，抑制肿瘤细胞的生长，缓解其病情，且用药的安全性较高。