中频穴位电刺激对乳腺癌蒽环类方案化疗患者止吐作用的研究

徐敏，肖寒，奚柯婧

（江南大学附属医院中西医结合肿瘤科，江苏 无锡 214062）

乳腺癌占全球女性癌症发病率的24.2%，居女性癌症首位，我国乳腺癌发病率也呈上升趋势，在北京、上海、广东、江苏等城市乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位[1]。蒽环类药物包括阿霉素、表阿霉素、吡柔比星等，无论是在乳腺癌术前新辅助治疗、术后辅助治疗还是晚期姑息性化疗中均有重要作用[2]，与铂类药物一样，属于高致吐性化疗药物。化疗药物引起的呕吐（CINV）处理不当，会影响患者的生活质量以及后期用药依从性，且可引起水、电解质紊乱[3]。皮质类固醇和5-羟色胺3（5-hydroxytryptamine 3，5-HT3）联合使用是临床最常用的化疗止吐方案。对化疗引起的急性呕吐疗效较好，但对于化疗引起的延迟性呕吐，效果不佳[4]。延迟性呕吐的治疗药物主要有阿瑞吡坦、福沙吡坦等NK-1 受体拮抗剂或半衰期较长的5-HT3 受体拮抗剂帕洛诺司琼等。但NK-1 受体拮抗剂以及帕洛诺司琼价格较昂贵且部分药物未纳入医保，在临床使用受限[5]。本研究旨在探究中频穴位电刺激联合常规止吐治疗方案缓解乳腺癌蒽环类方案化疗患者呕吐症状的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年7月至2019年6月就诊于江南大学附属医院中西医结合肿瘤科的57例使用表柔比星化疗的乳腺癌患者，根据随机数字表法分为对照组（n=28）与治疗组（n=29）。对照组年龄35～68岁，平均年龄（58.1±10.4）岁；病理分期：Ⅰ期18 例，Ⅱ期4 例，Ⅳ期6例；术后辅助化疗22例，晚期姑息性化疗6例；KPS评分70～90分，平均（81.3±7.6）分。治疗组年龄42～73岁，平均（57.2±9.7）岁；病理分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期8例，Ⅳ期5例；术后辅助化疗24例，晚期姑息性化疗5例；KPS评分70～90分，平均（79.8±8.7）分。两组患者年龄、病理分期、KPS评分比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准（编号：2016-051）。

1.2 诊断标准 所有患者均经手术病理学证实为乳腺浸润性导管癌，需进行术后辅助化疗或晚期姑息性化疗。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：经组织病理学确诊浸润性乳腺癌；需接受表柔比星联合环磷酰胺方案化疗；年龄25～75 岁，卡氏评分（KPS 评分）≥70 分；血常规、肝功能、肾功能正常；患者自愿签署知情同意书。排除标准：伴有不可控的其他内科疾病、严重感染或精神类疾病；伴有严重的消化道疾病；对中频脉冲治疗仪使用的导电胶过敏。

1.4 方法

1.4.1 对照组 对照组使用表柔比星（法玛新，辉瑞制药，国药准字H20000496）联合环磷酰胺（安道生，Baxter Oncology 德国，国药准字 H32020856）化疗，化疗前 30 min 使用地塞米松（国药集团荣生制药有限公司，国药准字41020036）+阿扎司琼注射液（感苏，扬子江药业，国药准字H20041989）预防呕吐。

1.4.2 治疗组 治疗组在对照组基础上给予中频电脉冲治疗仪（北京御健康复医疗仪器有限公司，产品标准编号：MM18010394）穴位刺激。患者取平卧位，选取穴位为中脘（上腹部前正中线上，脐中上4 寸）、内关（前臂掌侧，腕横纹上2寸）、足三里（小腿外侧，犊鼻穴下3寸）。治疗前常规消毒穴位部位皮肤，一次性电极片套于电极板上，电极板分别放于双侧内关穴、双侧足三里和中脘穴，调整脉冲强度，由弱到强，调节至患者能耐受的最大强度，每天1次，每次20 min，持续5 d。

1.5 观察指标及评价标准

1.5.1 恶心呕吐不良反应评价标准 根据WHO 化疗药物毒性反应分级标准[6]，将呕吐症状分为0～Ⅳ度，分别对应0～4 分。0 度：无恶心呕吐症状；Ⅰ度：有恶心感，有呕吐症状，每天＜2 次，不影响进食，持续时间＜2 d；Ⅱ度：有恶心，每天呕吐3～4 次，影响进食及日常生活，持续时间≥2 d；Ⅲ度：有恶心，每天呕吐5～6 次，只能进食流质，影响日常生活，持续时间＞2 d；Ⅳ度：每天呕吐＞6次，不能进食，需要营养补液支持治疗。

1.5.2 食欲积分 根据患者食欲进行评分。0 分：无不适，可正常进食；1分：进食量减少，但进食量大于正常进食量的1/2；2 分：进食量明显减少，且进食量≤正常进食量的1/2；3分：只能进食少量流质；4分：不能进食，需要补液维持[7]。

1.5.3 疗效评价时间点 于化疗后24 h评价急性呕吐反应、食欲积分；于化疗后120 h评价延迟性呕吐反应、KPS评分以及体质量。

1.5.4 安全性指标 比较两组不良反应发生率，包括头痛、头晕、疲乏、腹胀、便秘。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组呕吐发生率比较 治疗组Ⅰ～Ⅳ度急性呕吐反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=11.25，P=0.024）；治疗组Ⅰ～Ⅳ度延迟性呕吐反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.58，P=0.014），见表1。

表1 两组治疗前后呕吐发生率比较Table 1 Comparison of the incidence of vomiting between the two groups before and after treatment

2.2 两组治疗前后KPS评分、体质量及食欲积分比较 治疗前，两组患者KPS评分、体质量及食欲积分比较差异无统计学意义（t=-1.04，P=0.304）；化疗后，治疗组KPS 评分明显高于对照组（t=-3.68，P=0.001）。化疗后，两组患者体质量均低于治疗前，但差异无统计学意义（t=-1.24，P=0.219）。化疗后，两组患者食欲评分均升高，但治疗组低于对照组，差异有统计学意义（t=2.27，P=0.027），见表2。

表2 两组患者KPS评分、体质量及食欲积分比较（）Table 2 Comparision of KPS score,body mass and appetite score between two groups()

表2 两组患者KPS评分、体质量及食欲积分比较（）Table 2 Comparision of KPS score,body mass and appetite score between two groups()

注：KPS，卡氏评分。与对照组比较，aP＜0.05

组别对照组治疗组例数28 29 KPS评分（分）治疗前78.21±7.72 80.34±7.78治疗后63.21±10.56 73.45±10.46a体质量（kg）治疗前59.61±8.05 61.00±6.21治疗后57.32±7.61 59.51±5.60食欲积分（分）治疗前0.46±0.64 0.48±0.57治疗后2.00±1.25 1.38±0.76a

2.3 两组不良反应发生率比较 两组便秘、腹痛腹胀、乏力、头昏头痛、发热等不良反应发生率比较差异均无统计学意义（χ2=-0.753，P=0.51），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较Table 3 Comparison of adverse reactions rates between the two groups

3 讨论

乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤，无论在术后还是术前新辅助化疗，均可应用EC（表阿霉素+环磷酰胺）方案。在美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）指南中该方案被评为高致吐等级[8]。化疗引起的恶心呕吐会导致患者饮食障碍，严重者会发生水、电解质紊乱或体质量下降，出现焦虑、抑郁等负面情绪，从而使生活质量下降，少数患者因此中断治疗。化疗药物引起呕吐的机制主要与药物对消化系统的直接刺激有关，导致5-羟色胺的释放，进而刺激交感神经和迷走神经引起呕吐，化疗药物的代谢产物可刺激呕吐中枢而导致呕吐的发生，另外还与疾病给患者带来的精神压力，刺激大脑皮质通路，引发呕吐有一定关系。最新研究表明，P 物质通过结合NK-1 受体在化疗药物导致呕吐中发挥重要作用[9]。EC 方案化疗时推荐5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松方案进行止吐治疗，也可在此基础上加用NK-1受体拮抗剂。但NK-1受体拮抗剂在很多省份未纳入医保，价格高，运用受限，且西医治疗对延迟性呕吐效果不佳。因此，在西医治疗的基础上加用中频脉冲治疗仪对止吐穴位进行刺激，能有效缓解患者化疗期间的恶心、呕吐等消化道反应。

化疗导致的呕吐属于中医“呕吐”范畴，基本病机是由于化疗药物损伤脾胃，导致脾胃运化失常，胃失和降，胃气上逆所致。以经络学说为理论基础，通过穴位刺激，全身经络的传导调整全身气血和脏腑功能及治疗化疗后出现的呕吐[10]。中频脉冲电刺激疗法在神经科疾病的康复治疗中应用广泛，利用电流使肌肉产生节律性运动，能模拟针刺样作用。与使用针灸针相比，中频脉冲治疗无需针刺操作，为无创操作，避免部分恶性肿瘤患者畏惧针刺的问题，提高治疗的依从性[11]。本研究选取止吐穴位，使用中频脉冲电刺激穴位，起到止吐的作用。

呕吐这一疾病“内属脏腑、外络于肢节”，用“内病外治”的方法达到通调腑气和胃降逆的作用，选取内关穴、足三里以及中脘穴进行止吐治疗[12-13]。内关穴的功能除了镇静安神、疏肝解郁之外，还有理气宽胸散结和胃化浊降逆的作用，可治疗呕吐、呃逆等疾病。足三里穴是“足阳明胃经”的主要穴位之一，主治胃肠病证，包括胃痛、呕吐、呃逆、腹胀、腹痛、消化不良、泄泻、便秘等证。中脘穴属奇经八脉之任脉，主治疾病消化系统疾病，如腹泻、腹痛、腹鸣、呕吐、便秘、食欲不振等，对目眩、耳鸣、精力不济、神经衰弱等也有一定效果。

本研究结果表明，治疗组急性呕吐反应发生率及延迟性呕吐反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明中西医联合止吐方案疗效显著。化疗后，治疗组患者KPS 评分高于对照组（P＜0.05），说明缓解呕吐症状后，患者生存质量得到提高。化疗后，两组患者体质量均有下降，但差异无统计学意义，治疗组患者食欲下降程度低于对照组，说明在常规止吐治疗基础上加用中频穴位电刺激治疗能有效缓解化疗引起的食欲下降，提高患者化疗依从性，增加食物摄入，维持营养均衡，减少营养不良状况的发生，提高生存质量。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，其中便秘症状发生率较高，这与使用5-HT3 受体拮抗剂的不良反应有关。

综上所述，中频穴位电刺激联合常规止吐药物缓解乳腺癌蒽环类方案化疗患者呕吐症状的效果优于单用常规地塞米松联合阿扎司琼的止吐方案，不良反应可耐受，值得临床推广应用。