粉尘螨滴剂联合特布他林、孟鲁司特治疗小儿过敏性哮喘的疗效观察

李奕， 沈照波， 华丽

过敏性哮喘属于一种慢性气道炎性反应，其病程长，易反复，且无法治愈[1]，对患儿身心健康造成极大影响，如若治疗效果不佳还可延续至成年[2]。小儿为变应性哮喘高发人群，其过敏原通常为冷空气、尘螨、花粉等，但粉尘螨占据临床大多数[3]。临床治疗小儿哮喘常用药物为特布他林、孟鲁司特等药物，但由于尘螨为主要致病因素，仅使用这些药物无法有效控制患儿哮喘症状，可能导致反复。因此，本研究使用粉尘螨滴剂联合特布他林、孟鲁司特对过敏性哮喘患儿进行治疗，并观察治疗效果，现取得一定成果，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月至2020年1月我院收治过敏性哮喘患儿80例为研究对象，按随机数字表法分为观察组及对照组各40例。对照组中男23例，女17例；年龄5～11岁，平均(7.34±1.23)岁；病程3～16个月，平均(11.54±2.56)个月。观察组中男22例，女18例；年龄4～12岁，平均(7.84±1.53)岁；病程2～14个月，平均(11.26±2.31)个月。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》中过敏性哮喘的诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合过敏性哮喘的诊断标准；(2)年龄4～12岁；(3)患儿家属知情同意，且本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 (1)合并机体重要器官严重障碍者；(2)合并其他呼吸道疾病者；(3)精神障碍或合并精神类疾病者。

1.5 方法 两组患儿均给予常规吸氧、止咳、化痰、抗感染治疗。对照组给予特布他林联合孟鲁司特治疗，具体方法：给予硫酸特布他林混悬液(阿斯利康制药有限公司)雾化吸入，每次5 mg，每日2次；给予孟鲁司特钠咀嚼片(商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司)口服，年龄<6岁每次4 mg，≥6岁每次5 mg，每日1次。观察组在对照组基础上给予粉尘螨滴剂(浙江我武生物科技股份有限公司)治疗，舌下含服，每日1次，第1周含服粉尘螨滴剂1号(浓度1 mg/L)，每日使用剂量：第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；第2周含服粉尘螨滴剂2号(浓度10 mg/L)，每日使用滴数同上周；第3周含服粉尘螨滴剂3号(浓度100 mg/L)，每日使用滴数同上周，第4周起含服粉尘螨滴剂4号(浓度333 mg/L)进行维持治疗，每次3滴。两组均治疗3个月。

1.6 观察指标 两组患儿治疗效果；治疗前及治疗3个月后两组患儿炎症因子(使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-17、白细胞介素-10水平)、免疫情况(使用ThermoFisher流式细胞仪检测CD4+、CD8+指标)差异；治疗3个月内两组患儿不良反应差异。

1.7 疗效判定标准 (1)显效：鼻黏膜水肿消失，流涕、喷嚏等症状消失，各项指标恢复正常；(2)有效：鼻黏膜水肿基本消失，流涕、喷嚏等症状基本消失，各项指标基本恢复正常；(3)无效：鼻黏膜水肿无改善，流涕、喷嚏等症状无改善，甚至加重[5]。

2 结果

2.1 两组患儿治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患儿炎症因子比较 治疗3个月后，两组患儿白细胞介素-17水平较治疗前显著下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿白细胞介素-10水平较治疗前显著上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患儿免疫情况比较 治疗3个月后，两组患儿CD4+、CD8+指标均较治疗前显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患儿不良反应比较 治疗3个月内，观察组出现呕吐1例，嗜睡1例，恶心1例，不良反应发生率为7.5%(3/40)，对照组出现呕吐1例，恶心1例，不良反应发生率为5.0%(2/40)，两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

过敏性哮喘患儿可多发气道高反应，其主要临床特征为胸闷、气喘、呼吸困难，夜间症状更为明显[6]，且易反复，对患儿睡眠及身心健康造成较大影响。既往研究表明，海鲜、花粉、尘螨等为小儿过敏性哮喘常见过敏原，主要致敏原为尘螨。本研究旨在探究粉尘螨滴剂联合特布他林、孟鲁司特对小儿过敏性哮喘的治疗效果。

特布他林属于肾上腺素能激动剂，对β2受体有显著激动作用，可舒张支气管平滑肌、抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管黏膜纤毛上皮廓清能力，从而抑制患儿哮喘症状[7]。在机体中，半胱氨酰白三烯属于较强炎症介质，哮喘前介质可与半胱氨酰白三烯受体结合，引起气道反应；而孟鲁司特可有效抑制半胱氨酰白三烯分泌，对半胱氨酰白三烯受体产生拮抗作用，从而抑制气道反应[8]。两者联合对过敏性哮喘患儿进行治疗有较佳效果。但哮喘主要过敏原为尘螨，本研究将尘螨特异性免疫治疗药物与以上两种药物联合治疗，结果表明，观察组治疗有效率显著高于对照组，表明三者联合治疗效果更佳。白细胞介素-17属于促炎因子，可与中性粒细胞介导发生炎症反应；白细胞介素-10属于抗炎因子，可参与调节免疫调节维持免疫平衡[9]；治疗3个月后，两组患儿CD4+、CD8+指标均较治疗前显著升高，且观察组高于对照组，表明三种药物联合对炎症反应有显著抑制作用，探究其原因为粉尘螨滴剂可对尘螨过敏患儿体内过敏原产生特异性阻断抗体，从而降低患儿对粉尘螨的过敏反应，减少炎性反应。粉尘螨滴剂为代谢培养基生理盐水浸出液。治疗3个月后，两组患儿CD4+、CD8+指标均较治疗前显著升高，且观察组高于对照组，CD4+、CD8+指标属于机体内T淋巴细胞，该指标是反映机体细胞免疫功能的重要指标之一，机体内细胞免疫功能被抑制则会导致过敏性鼻炎、哮喘等症状发生，CD4+、CD8+指标升高表明三种药物联合可提升机体免疫功能，抑制炎症反应[10]。治疗3个月内，两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义，表明联合治疗无显著不良反应，安全性良好。粉尘螨滴剂为特异性免疫治疗类药物。粉尘螨具有强致敏性过敏原，广泛存在于自然界，具有过敏体质的患儿吸入微量的粉尘螨过敏原即能引起哮喘或其他过敏性疾病。粉尘螨滴剂能使对粉尘螨过敏的患儿产生特异性的阻断抗体和免疫耐受，从而使患儿对粉尘螨的过敏反应减少，达到治疗的目的。

综上所述，粉尘螨滴剂联合特布他林、孟鲁司特对小儿过敏性哮喘有较好治疗效果，可显著提升机体免疫功能，抑制炎症反应，值得在临床推广使用。