小儿传染性单核细胞增多症合并其他病原体感染的临床分析

黄素云 翁志媛 温捷

广州市第一人民医院南沙医院儿科 511457

在人类易感的疱疹病毒中，EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是比较常见的一种［1］。可见，大部分传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）均为EBV感染导致，但通过临床病例分析能够发现，很多IM患儿在感染EBV的同时往往还合并了其他病原体感染，例如肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）、嗜肺军团菌（legionella pneumophila，LP）、腺病毒（adenovirus，ADV）以及乙型流感病毒等［2］。因此，本次研究主要探究IM EBV合并其他病原体感染时的临床表现及相关实验室特征，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2020年10月期间，广州市第一人民医院南沙医院儿科收治的符合IM临床诊断标准患儿作为研究对象；排除缺乏病原学检查结果、病情转归为淋巴瘤、患有先天性免疫缺陷疾病的病例。最终入组41例，纳入患儿男、女比例为23/18；年龄介于1～9岁，年龄为（3.96±1.24）岁，结合患儿年龄将其分为3组：≤3岁21例、3～6岁13例、＞6岁7例。本次研究内容在征得广州市第一人民医院医学伦理委员会核准后开展。

1.2 方法 患儿入院后，均结合其临床表现及实验室检验结果进行诊断鉴别。（1）IM临床诊断指标如下：①发热；②咽扁桃体炎；③颈淋巴结肿大；④脾脏肿大；⑤肝脏肿大；⑥眼睑水肿［3］。（2）实验室诊断：①抗EBV-VCA-IgM（VCA：病毒壳抗原；Ig：免疫球蛋白）和抗EBV-VCA-IgG抗体为阳性，且抗EBV-NA-IgG（NA：核抗原）为阴性：②抗EBV-VCA-IgM为阴性，但抗EBV-VCA-IgG阳性，且表现为低亲和力抗体；③双份血清抗EBV-VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高；④外周血异型淋巴细胞比例≥0.1和/或淋巴细胞增多≥5.0×109/L［3］。（3）其他病原体感染依据：①MP：MP-IgM滴度大于1/160。②其他病原体感染：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、甲型流感病毒、乙型流感病毒、ADV、LP等病原体感染后患儿急性期血清特异性均表现为IgM抗体呈阳性。

1.3 观察指标 针对纳入患儿制定统一的临床指标及实验室观察项目进行对比观察。

1.4 统计学方法 本研究针对纳入数据以SPSS 25.0软件分析。涉及计量资料（呈正态分布）、计数资料采取（±s）、例（%）表示，并以独立样本t检验、χ2检验；P＜0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床表现 经临床病例资料分析可见，41例患儿均存在较为明显的IM的临床特点，其中发热患儿39例（95.12%），为弛张热表现，热峰在37.5～41.0℃之间波动；颈部淋巴结肿大患儿40例（97.56%），咽峡炎患儿39例（95.12%），主要表现为扁桃体肿大、咽部肿痛等；皮疹患儿6例（14.63%），主要表现为红色斑丘疹，部分伴有明显的瘙痒感；肝大、脾大或肝脾均肿大患儿31例（75.61%）；眼睑浮肿患儿8例（19.51%）。

2.2 实验室特征分析

2.2.1 病原体分析 通过对实验室检查结果的分析，41例患儿中单纯EBV感染患儿17例（41.46%），EBV合并其他病原体感染患儿24例（58.54%）。≤3岁组出现混合感染患儿15例（71.43%），3～6岁组出现混合感染患儿5例（38.46%），＞6岁组出现混合感染患儿4例（57.14%），各年龄组间混合感染概率差异无统计学意义（P＞0.05）。不同年龄组患儿合并MP感染20例（48.78%），合并乙型流感病毒 感 染1例（2.44%），合并肺炎衣原体（chlamydia pneumoniae，CP）感染1例（2.44%），合并ADV感染1例（2.44%），合并LP感染4例（9.76%），合并2种以上病原体感染患儿3例（7.32%）。见表1。

表1 41例IM患儿病原体感染情况分析

2.2.2 指标分析 分析单纯EBV感染与混合感染IM患儿的特点可见：EBV合并其他病原体感染者的热程跨度介于1～19 d，热程（5.8±3.2）d，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。对比白细胞计数（WBC）、异型淋巴细胞比例，可见合并感染与单纯EBV感染患儿差异均无统计学意义（均P＞0.05）。对比单纯EBV感染，合并感染患儿的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）均有显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.001）；乳酸脱氢酶（LDH）组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 IM患儿单纯EBV感染及合并感染指标比较（±s）

表2 IM患儿单纯EBV感染及合并感染指标比较（±s）

注：IM为传染性单核细胞增多症，EBV为EB病毒，WBC为白细胞计数，ALT为谷丙转氨酶，AST为谷草转氨酶，LDH为乳酸脱氢酶

组别单纯EBV感染合并感染t值P值例数17 24热程（d）5.6±3.6 5.8±3.2 0.187 0.852 WBC（×109/L）13.2±5.5 15.4±6.2 1.172 0.248异性淋巴细胞比例（%）12.2±7.8 14.5±8.9 0.857 0.397 ALT（U/L）44.6±4.5 107.5±9.7 24.842＜0.001 AST（U/L）53.2±4.9 93.5±7.2 19.995＜0.001 LDH（U/L）531.2±219.6 533.7±222.6 0.036 0.972

2.3 治疗转归 纳入诊断的临床病例中，治疗上采取抗感染、抗病毒、护肝等对症支持治疗。经治疗后，单纯EBV感染患儿住院时间为（8.53±1.24）d，合并感染住院时间为（9.08±1.89）d，住院时间对比差异无统计学意义（t＝0.124，P＝0.268）。

3 讨 论

通过对小儿IM合并其他病原体感染的病例作探究分析，可见患儿的主要临床表现为发热、颈部淋巴结肿大、咽峡炎，占比分别为95.12%、97.56%、95.12%。年龄特点表现为6岁以下患儿更容易合并MP感染，比例较6岁以上患儿稍增高，其余病原体无明显年龄差异。IM主要是由EBV感染而导致的一种急性或亚急性全身性疾病［4］。EBV致病具有一定的潜伏性，能够在人体免疫功能降低时激活进而增殖［5-6］。患儿感染EBV后，机体能产生相关抗原及抗体，因而可以通过病毒抗体或EB-DNA核酸检测等检测手段进行诊断鉴别，为EBV感染提供有效的参考依据，同时，通过对抗EBV-VCA-IgM和抗EBV-VCA-IgG等相应抗体的检测，能有效判断患儿为现症感染还是既往感染［7］。

此外，通过对临床数据及实验室数据的分析时发现，EBV合并其他病原体感染患儿的WBC显著升高、淋巴细胞总数升高，且肝功能显著异常。因此，血常规及肝功能结果对IM的诊断预判有重要意义。在完善常见病原体检测的同时，需要注重完善EBV的检测，进一步明确病因、指导治疗。根据临床数据分析，热程较长且病情较严重的患儿，常提示EBV合并其他病原体感染，合并感染率为58.54%（24/41），且不同年龄段出现合并感染的概率差异不明显。合并感染的病原体中又以MP、LP、乙型流感病毒最为常见。合并感染的患儿在治疗上单一使用EBV的抗病毒治疗措施时，治疗效果相对不理想，往往还需要辅助其他的治疗措施加以干预。再有，在感染EBV后，由于激活机体T淋巴细胞，容易导致免疫调节功能紊乱，肝脾、淋巴结肿大，加剧病情进展［8-9］。

综上所述，单纯EBV感染的IM诊断并不难，但合并其他病原体感染的病例并不少见，容易发生误诊。因此，对于反复发热、现有的抗感染治疗效果不佳的患儿，应尽快完善EBV核酸及抗体检测，尽早识别IM，对临床治疗及改善预后均有重要意义。