结核丸联合抗结核化疗药物治疗初治涂阳肺结核的临床研究

梁 强

（河南省三门峡市中心医院感染性疾病科，河南三门峡472000）

流行病学数据显示我国肺结核疫情有回升趋势，全国第五次结核流行病学抽样调查研究指出，2010年我国活动性肺结核患者高达600万，每年约有25万人因肺结核而死亡[1]。肺结核主要表现为咳嗽、咯痰、身体逐渐消瘦等症状，属有传染性的慢性虚弱性肺疾病，严重危害人类健康及生命安全，而初治涂阳肺结核则是肺结核中传染性最强的一种，如何提升初治涂阳肺结核患者治愈率一直是临床重难点[2]。中医将肺结核纳入“肺痨”范畴，系痨虫感染、正气虚弱共同作用所致。近年中西医结合治疗肺结核成为热点，本研究拟分析结核丸在初治涂阳肺结核中的应用价值，补充及完善初治涂阳肺结核的临床治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2019年1月至12月在本院就诊的初治涂阳肺结核患者，按纳入与排除标准最终选取120例，随机数字表法分观察组（n=60）与对照组（n=60）。观察组男38例，女22例；年龄（49.14±10.66）岁；受累肺炎1～2个20例，3～4个24例，5～6个16例；37例合并空洞；低蛋白血症3例，高血压2例。对照组观察组男34例，女26例；年龄（48.85±10.27）岁；受累肺炎1～2个12例，3～4个24例，5～6个24例；42例合并空洞；低蛋白血症4例，高血压1例。两组性别、年龄、受累肺野数、空洞情况及合并症等一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：对照组接受异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇治疗，强化期异烟肼0.3g/次+利福平0.45g/次+吡嗪酰胺0.75g/次+乙胺丁醇0.75g/次，口服，每日一次，疗程为2个月；巩固期异烟肼0.3g/次+利福平0.45g/次，口服，每日一次，疗程4个月。观察组在对照组基础上接受结核丸治疗，单次剂量3.5g，每日2次，疗程为6个月。

1.3 观察指标：①痰菌阴转：分别于强化期结束时、疗程结束时进行痰菌培养，若痰菌培养结果为阴性则继续接受连续2个月痰菌培养，培养结果为阴性，且不复阳则定义为阴转；②病灶情况：包括空洞及病灶变化情况，参照治疗前及疗程结束后的X线片、CT影像学资料评价，其中治疗后空洞变化情况分闭合（空洞消失）、缩小（空洞缩小50%及以上）、无变化（空洞缩小或增大比例＜50%）、增大（空洞增大≥50%）四个等级，空洞闭合、缩小则为有效；吸收情况则分显著吸收（病灶吸收≥50%）、吸收（病型吸收＜50%）、不变（病灶无明显变化）、恶化（病灶增大或播散）四个等级，并显著吸收及吸收为有效；③治疗转归：参照《耐药结核病化学治疗指南（2015）》将转归分治愈（痰菌阴转，空洞及病灶变化均评定为有效）、完成治疗（完成治疗周期，痰菌阴转，空洞有一定缩小，病灶有一定吸收，但均未达有效标准）、失败（痰菌培养阳性，病灶不变或增大、播撒，空洞无变化或增大）三个等级，并统计治疗期间死亡和失访情况；④不良反应：查阅就诊记录、病历资料等统计两组治疗期间不良反应发生情况，包括胃肠道系统、中枢神经系统等并发症。

1.4 统计学方法：运用SPSS23.0统计学软件分析数据，计数资料采用例率（%）描述，χ2检验或连续校正χ2检验，其中等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌阴转情况比较：观察组强化期结束痰菌阴转及疗程结束后痰菌阴转率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组痰菌阴转情况比较[n（%）]

2.2 两组两组病灶情况比较比较：两组空洞闭合有效率及病灶吸收有效率差异无统计学意义（P＞0.05），但两组空洞变化、病灶吸收程度等级差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组空洞闭合、缩小比例及病灶显著吸收比例均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组病灶情况比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较：两组肝损伤、胃肠道反应、过敏反应、视力损害及中枢神经系统损伤发生率差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

2.4 两组治疗转归情况比较：两组治疗期间未见失访、死亡等脱落病例，但观察组治愈率显著高于对照组（P＜0.05），详见表4。

表4 两组治疗转归情况比较[n（%）]

3 讨论

当前行西医治疗肺结核主要以化疗药物为主，其可有效杀灭结核杆菌，疗效确切，但药物毒副反应大部分患者甚至应毒副反应而导致治疗失败，成为复治肺结核患者，不仅增加治疗难度，也增加不良预后风险[3]。中医治疗肺痨由来已久。基于祖国医学角度，肺结核病位在肺，外因为痨虫感染，内因为肺阴虚、阴虚火旺后引起元气大伤，精血两耗，最终导致的阴阳两虚。因此，治疗初治涂阳肺结核不仅需杀灭痨虫，还需提升机体抵抗力、补足正气，标本兼治[4]。结核丸方含16味中药成分，如沙参、百合、生地黄、川贝、阿胶、白及、黄芪等，朱英斌等[5]研究指出结核丸用于初治涂阳肺结核患者可发挥协同作用。本研究将其用于初治涂阳肺结核患者，结果显示观察组强化期结束痰菌阴转及疗程结束后痰菌阴转率均显著高于对照组，差异有统计学意义。提示在常规抗结核化疗药物治疗基础上联合结核丸不仅可促进痰菌阴转，并能缩短痰菌阴转时间。这与张斌等[7]的报道结论存在一定差异，其报道结核丸联合抗结核化疗药物（观察组）、单纯抗结核化疗药物（对照组）治疗后2个月时两组痰菌阴转率差异虽有统计学意义，但至疗程结束后两组痰菌阴转率并无显著差异，认为结核丸的应用虽能缩短痰菌阴转时间，但并未造成显著的痰菌阴转率差异，但其研究中疗程结束后观察组痰菌阴转率仍高于对照组（100% vs.92.00%），分析可能与样本量较小有关。

另外本研究还显示，观察组空洞闭合、缩小比例及病灶显著吸收比例均高于对照组，两组肝损伤、胃肠道反应、过敏反应、视力损害及中枢神经系统损伤发生率差异无统计学意义，且观察组治愈率显著高于对照组。由此可见，较单纯抗结核化疗药物治疗，联合结核丸不增加不良反应风险，并同样能促进空洞闭合及病灶吸收，提升治愈率。

综上所述，结核丸治疗结核丸治疗初治涂阳肺结核可促进痰菌阴转，并缩短痰菌阴转时间，在改善空洞、病灶上优势也更显著，可在不增加安全性风险上提升治愈率，值得临床推广。