不同抗血小板方案对PCI术后DAPT治疗ACS患者的疗效及安全性分析

高玲玲，刘盼盼

（鹤壁市人民医院1.药学部；2.心内科，河南 鹤壁 458030）

急性冠状动脉综合征（ACS）是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、引发不完全或完全闭塞性血栓而形成的临床综合征。目前治疗ACS 疾病多采用经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术，其是经心导管技术疏通狭窄的冠状动脉血管以达到改善心肌血流灌注的目的。患者经PCI 术后为减低心血管发生风险，以双联抗血小板（PLT）疗法（DAPT）治疗为主，其是PLT 二磷酸腺苷P2Y12 受体抑制剂和阿司匹林联合治疗，用以预防PCI 术后出现支架内血栓的不良事件。本文旨在观察分析不同抗PLT 方案对PCI 术后DAPT 治疗满1 年ACS 患者的安全性和治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年4 月1 日至2019 年3 月31 日鹤壁市人民医院收治的PCI 术后DAPT 治疗满1 年的121 例ACS 患者，采用随机数字表法分为对照组60 例和观察组61 例。对照组男性41 例，女性19 例；年龄45～76 岁，平均（60.50±3.28）岁；平均病程（7.51±1.07）d。观察组男性43 例，女性18 例，年龄46～77 岁，平均（61.51±3.29）岁；平均病程（8.50±1.04）d。纳入标准：①符合ACS 疾病诊断标准［1］；②具备PCI 术指征；③接受DAPT 治疗满1 年；④患者及其家属知情同意。排除标准：①合并自身免疫性疾病；②PCI 术前接受过抗血小板药物治疗；③对本研究药物过敏。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用阿司匹林+替格瑞洛治疗：阿司匹林肠溶片（德国拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078）口服，100 mg/次，1 次/d。替格瑞洛片（瑞典阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20120486）口服，90 mg/次，2 次/d。

1.2.2 观察组 单独采用阿司匹林治疗：阿司匹林肠溶片服用方式、剂量与对照组相同。两组患者均持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 PLT 参数 抽取患者静脉血，采用德国西门子公司Sysmex XT-4000i 全自动血细胞分析仪检测PLT；抽取患者静脉血置于凝血管，采用北京乐普医疗器械股份有限公司CFMS 西芬斯血栓弹力图检测仪检测PLT 凝聚率。

1.3.2 凝血功能 抽取患者空腹静脉血、离心分离血清，采用乳胶免疫比浊法检测激活部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）。

1.3.3 心脏事件 观察并记录两组患者发生心力衰竭、心绞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡事件及发生率情况。

1.3.4 出血事件 记录两组患者发生颅内出血、牙龈出血、上消化道出血、皮下瘀斑出血事件及发生率情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SSPS 21.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PLT、PLT 凝聚率比较

两组患者治疗前PLT、PLT 凝聚率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后PLT、PLT 凝聚率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后PLT、PLT 凝聚率比较（）

表1 两组患者治疗前后PLT、PLT 凝聚率比较（）

注：†与治疗前比较，P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较

两组患者治疗前APTT、PT、TT 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后APTT、PT、TT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标比较（,s）

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标比较（,s）

注：†与治疗前比较，P<0.05。

2.3 两组患者出现的心脏事件比较

在治疗过程中，对照组发生心力衰竭0 例，心绞痛2 例，非致死性心肌梗死1 例，心源性死亡0 例，其心脏事件发生率约为4.92%；观察组发生心力衰竭1 例，心绞痛3 例，非致死性心肌梗死1 例，心源性死亡0 例，其心脏事件发生率约为8.33%。两组患者出现的心脏事件比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 两组患者出血事件比较

观察组发生颅内出血0 例，牙龈出血2 例，上消化道出血1 例，皮下瘀斑2 例，其出血事件发生率约为8.20%；对照组发生颅内出血1 例，牙龈出血3 例，上消化道出血3 例，皮下瘀斑2 例，其出血事件发生率约为15.00%。两组患者出血事件比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

ACS 是临床常见的一种严重心血管疾病，其受机体内血脂水平、血流改变等多种因素影响，能够加快冠状动脉粥样硬化促使斑块生成，导致硬化斑块侵袭在冠状动脉血管中形成血栓，进而严重影响患者心肌血流供应。PCI 术是通过导丝进入冠状动脉，在冠状动脉狭窄部位放置支架，达到恢复冠状动脉血供的目的；但在进行PCI 术时容易撕裂冠状动脉血管内膜，促使患者血液处于高凝状态及PLT 聚集，影响患者凝血功能。术后为了调节血流动力学，降低患者心脏事件的发生率，多采用DAPT 治疗，可避免PLT 凝集，改善患者凝血功能。目前ACS 患者使用DAPT 满1 年后采用单抗或DAPT 疗法存在一定争议。

本研究结果显示，对照组治疗后APTT、PT、TT 水平与较治疗前延长，且PLT、PLT 凝聚率低于治疗前，提示经DAPT 延续治疗，影响患者凝血功能和PLT 参数。替格瑞洛是一种ADP 受体拮抗剂，其代谢产物可与血小板P2Y12ADP 受体互相作用，阻滞PLT 活化和信号传递；其无需经过肝脏转化并具有活性，有效性不受肝脏CYP2C19基因的影响，经过口服用药后可直接产生药效，影响腺苷代谢途径，使聚集的PLT 团块分散，可有效预防微血栓再生形成和脱落、减低血栓负荷，恢复冠状动脉血流供应。替格瑞洛能够可逆性的与ADP 受体P2Y12 抑制剂结合，可在机体内迅速起效，能够更快、更有效地抑制PLT 聚集，消除个体差异，提升冠状动脉的血流速度和血流量，促进心肌血流灌注［2］。阿司匹林是一种抗血小板聚集药，具有抑制血栓形成、缓解疼痛的作用。阿司匹林可使PLT 前列腺素合成酶乙酰化，降低血栓素A2（TXA2）的形成，可抑制TXA2 诱发的PLT 聚集，阻断肾上腺素或ADP 诱导的Ⅱ相聚集，进而抑制凝血酶、抗体-抗原复合物、低浓度胶原所造成的PLT 聚集和自发性聚集，有效预防血栓的形成［3］。阿司匹林还可与环氧化酶中的COX-1活性多肽链中的羟基发生乙酰化作用，促使环氧化酶失活、阻断AA 转化为TXA2，进而抑制PLT凝聚和释放反应；其通过抑制体内的环氧化酶，水解后可形成水杨酸盐，可与PLT 内的环氧化酶结合，进而使PLT 聚集现象得到抑制，发挥扩张血管、抗凝的作用［4］。本研究结果还显示，观察组患者出现的心脏事件高于对照组，而出血事件低于对照组，提示单独采用阿司匹林延续治疗可降低出血事件发生率。对照组在DAPT 治疗满1年后，继续采用替格瑞洛和阿司匹林治疗通过特异性的抑制PLT 膜的ADP 受体，具有不可逆性；增加小血管通透性，影响患者PLT 聚集能力，降低了凝血功能和血管收缩能力，进而延长凝血时间，增大了出血概率［5］。有研究显示，ACS 患者在DAPT 治疗满1 年后，如长期使用该疗法，可能会加大出血事件风险，诱发颅内出血、上消化道出血等并发症，严重影响患者预后［6］。观察组采用阿司匹林治疗，可干扰凝血酶原在肝脏的合成，对TXA2 的合成具有抑制作用，进而达到降低冠状动脉硬化斑块的效果，降低PLT 聚集现象，改善凝血功能、降低出血概率，进而提高临床疗效［7］。

综上所述，单独采用阿司匹林通过抑制环氧化酶进行抗凝对PCI 术后DAPT 治疗满1 年的ACS 患者持续治疗，可稳定患者PLT 参数、凝血功能，降低出血事件的发生。