孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究

伍思贤 陈智锋

（肇庆市第一人民医院，广东肇庆526000）

临床儿科常可见咳嗽变异性哮喘患儿病例，表现为以慢性咳嗽为主的特殊性哮喘，属超敏反应性疾病[1]。患儿接触过敏原后，机体内肥大细胞、嗜酸粒细胞可能发生脱颗粒情况，不断生成前列腺素、白三烯等活性过敏物质。结合当下临床治疗现状，目前针对小儿咳嗽变异性哮喘主张药物治疗，常见对症治疗药物有糖皮质激素及受体激动剂[2-3]，但考虑患儿机体器官组织发育不全，常规给药下可能发生不良反应较之成年患者更为突出。对此，本文筛选62例咳嗽变异性哮喘患儿纳入研究，并分别予以不同治疗方案，以求证布地奈德合孟鲁司特钠就小儿咳嗽变异性哮喘疾病的治疗可行性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：筛选62例于2016年1月至2018年12月因咳嗽变异性哮喘疾病入我院接受治疗的患儿入组，依照随机分组方式进行分组治疗。其中一组31例采用单一布地奈德混悬液雾化吸入治疗，为吸入组，组内男女患儿比例16：15，平均年龄（4.58±1.83）岁，平均病程（9.67±2.94）个月；另一组31例在布地奈德治疗基础上加以孟鲁司特钠咀嚼片联合给药，为联合组，组内男女患儿比例17：14，平均年龄（4.72±2.13）岁，平均病程（9.84±2.45）个月。两组基线资料无统计学差异。

1.2 方法：两组患儿入院后，均予以常规对症抗喘治疗支持，即抗炎、解痉、吸氧、化痰、止咳、营养支持等治疗手段。在上述常规对症治疗结束后，进行两组患儿间治疗差异化对比研究。针对吸入组患儿治疗方案采取布地奈德混悬液雾化吸入治疗。剂量0.5～1.0mg/次，每日早晚各1次。临床可于症状缓解时减半药量，并持续进行给药直至临床症状彻底消失。联合组在常规对症抗喘治疗后，同样予以布地奈德混悬液雾化吸入治疗，并在上述基础上加以孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗。孟鲁司特钠咀嚼片给药依照不同年龄标准进行，其中＜5岁患儿剂量选择每次4mg；而≥5岁的患儿，剂量控制在每次5mg，睡前用药，1次/d。两组患儿均接受为期3个月的系统治疗。

1.3 观察指标：①肺功能恢复情况：观察两组患者治疗前后的用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）、日间用力肺活量（FVC）、夜间用力肺活量（FVC）与一秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；②6个月疾病复发率：以院外电话随访方式收集数据；③不良反应；④血清炎性因子：分别于治疗前及治疗后3d就患儿空腹下行静脉血采集，离心取上清液，酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α），白细胞介素（IL-6），免疫比浊法检测患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）。

1.4 统计学处理：运用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能恢复情况对比：两组治疗前各项肺功能指标均无统计学差异（P＞0.05）；经治疗后，两组肺功能均较治疗前获一定程度改善（P＜0.05），且两组治疗后各肺功能指标对比，联合组优于吸入组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组肺功能恢复情况对比（±s）

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2.2 两组间围治疗期不良反应发生率及6个月疾病复发率对比：联合组不良反应发生率16.13%，吸入组12.90%，无统计学差异（P＞0.05）。在6个月疾病复发率上，联合组3.23%显著优于吸入组12.90%（P＜0.05），详见表2。

表2 两组间围治疗期不良反应发生率及6个月疾病复发率对比[n（%）]

2.3 两组间血清炎性因子对比：两组间血清炎性因子治疗前未见统计学差异（P＞0.05）；经治疗后，两组血清炎性因子水平均获一定程度改善，且联合组改善更为显著（P＜0.05），详见表3。

表3 两组间血清炎性因子对比（±s）

表3 两组间血清炎性因子对比（±s）

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3 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘临床较易反复，治疗周期久，症状发作时间偏夜及晨间，影响患儿身心健康与生活质量。疾病发病隐匿，对临床诊断提出了高要求[4]。本文布地奈德属二代糖皮质激素，在局部抗炎方面疗效显著，通过与炎性反应区域糖皮质激素受体结合而发挥抑制炎性介质功效，并可强化气道内皮细胞与肌细胞稳定性，实现抗炎、解痉、平喘之效。白三烯是花生四烯酸的典型代谢产物，可促气道组织炎性反应，导致平滑肌痉挛，血流改变。同时黏液分泌提升，机体炎性细胞反应异常。且白三烯在气道阻塞、气道高反应性及嗜酸细胞聚集方面均有参与，因此对症治疗理念可围绕白三烯抑制展开[5]。

孟鲁司特钠属半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，可拮抗白三烯效应，阻断其与受体结合的多种生物活性，抑制气道中LTD4、LTG4、LTE4多肽活性，实现对嗜酸细胞浸润及各炎性细胞因子的抑制功效，阻碍递质释放与合成，实现解痉、抗炎功效，改善气道高反应性，降低气道阻塞发生。

本研究中，联合组在肺功能恢复、综合疗效、6个月疾病复发率、血清炎性因子方面结局均优于吸入组；不良反应方面，两组无统计学差异，进一步证实了孟鲁司特钠与布地奈德的对症治疗可行性。正因双药作用机制互补，联合组患儿所获综合疗效较吸入组更优。考虑吸入性糖皮质激素临床疗效虽佳，然而患儿治疗依从性差，吸入方法不当可致给药剂量离预期较难令人满意，因此临床需提升相关治疗指导，进一步优化服药便捷性，以促药效更好地提升。孟鲁司特钠属非糖皮质激素抗炎药，对症性可，咀嚼片给药便捷患儿较易接受，可有效提升患儿依从性。

综上所述，小儿咳嗽变异性哮喘可予孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，综合疗效佳，临床起效快，可进一步促患儿肺功能恢复，纠正血清炎性因子，复发率可控，安全性可，值得临床推广。