LEOPARD综合征一例

贾秀娟 燕红霞 齐宝鹏 郭靖雪 木其日

1内蒙古国际蒙医医院皮肤科，呼和浩特，010020；2内蒙古医科大学，呼和浩特，010110

临床资料患儿，男，蒙古族，6岁4个月。因全身泛发密集性色素斑疹5年余来诊。患儿足月双胎生产，出生时身高体重正常，系统查体均未见异常。出生后听力筛查异常，专科诊断为双耳感音神经性耳聋。1年后，双上肢及面颈部出现较为密集分布黑褐色斑丘疹，皮损随年龄的增长逐渐增多并累及至双下肢及躯干部位。追问病史及家族史，父母否认近亲婚配，其双胞胎妹妹及母亲均有类似病史。体格检查：一般状态好，生长发育落后于同龄儿童，双眼距离增宽伴斜视、低位螺旋外翻耳改变，胸廓、脊柱无畸形，外生殖器未见异常。皮肤科情况：躯干、四肢可见泛发性、密集分布、大小约2～6 mm境界清楚的黑褐色斑疹，口唇黏膜处亦受累，腹部及耳后部位偶可见约大于10 mm、形状不规则、略隆起于皮肤的黑褐色斑丘疹(图1)。辅助检查：心电图T波异常，心脏超声提示卵圆孔未闭，二尖瓣、三尖瓣中度返流。患儿家属拒绝家系基因检测，根据患儿以多发性雀斑样痣为主要皮损改变并伴有面容及心脏异常，诊断为LEOPARD综合征，未行特殊处理，考虑到患儿心血管病变存在较大的危险性，目前仍定期、长期随访中。

图1 眼距增宽、低位螺旋外翻耳，躯干、四肢可见泛发性密集分布的黑褐色斑疹

讨论LEOPARD综合征(LS, OMIM 151100)是一种较为罕见的累及多系统的常染色体显性遗传性疾病，主要由PTPN11、RAF1、BRAF基因突变致病[1]，临床表现常为皮肤、面容及心脏异常，包括多发性雀斑样痣、心电图传导异常、眼距增宽、肺动脉狭窄、生殖器异常、生长发育迟缓及感音神经性耳聋[2]。1969年该疾病首次报道并在此后进行命名及提出诊断标准[3-5]：(1)存在多发性雀斑样痣，且至少满足两个其他特征。(2)无多发性雀斑样痣，至少满足三个其他特征与一位直系亲属确诊为LS。诊断主要依据皮肤改变与系统病变，必要时可行基因检测明确，但婴幼儿期患者可无多个典型表现，有学者提出在生后第1年如出现皮肤咖啡牛奶斑、肥厚型心肌病、面部畸形的患者，可早期诊断为LEOPARD综合征[6，7]。

亦有学者[8]对LS患者皮损表现为雀斑样痣及咖啡牛奶斑的皮肤镜特征及组织病理学进行研究发现，LS患者雀斑样痣的皮肤镜下可见色素网结构(100%)、多灶斑点(13.3%)、棕色球状结构(10%)及分枝状条纹(3.33%)；深棕色牛奶咖啡斑损害镜下表现与雀斑样痣损害的表现雷同：色素网结构(100%)、多灶斑点(12.5%)及棕色球状结构(12.5%)；而轻-中度棕色咖啡牛奶斑的皮肤镜特征不包括色素网结构；组织病理学亦提示黑素细胞痣的特征[8，9]。多发性雀斑样痣样皮肤改变可见于多种临床综合征[10]，同时伴有不同的系统受累，常需与本病进行鉴别诊断的疾病种类主要包括Carney综合征、Peutz-Jeghers综合征、家族性泛发性雀斑样痣等(表1)。

表1 LEOPARD综合征常见鉴别诊断

LS患者目前阶段尚无特效治疗方案，对于临床上怀疑LS的患者需充分采集病史、家族史，完善系统检查进行鉴别诊断，对于诊断相关证据不充足的病例可进行基因检测进一步明确。由于LS的皮肤改变为黑素细胞性损害，因此需进行必要的紫外线防护，同时心脏及其他系统损害也需持续进行专科随访以最大程度降低不良事件的发生，早期识别及对症干预可部分改善预后状况、提高生活质量。