六味地黄汤加减联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察

李向明，何 娟

(象山县红十字台胞医院医疗健康集团肾内科·浙江 宁波 315731)

糖尿病肾病(DN)为临床常见的糖尿病并发症，本病早期无明显症状，仅表现为微量白蛋白尿，病情发展至中期，可出现水肿、尿蛋白阳性，后期出现大量白蛋白尿，病情持续进展可至终末期肾病，出现肾功能衰竭，严重影响患者的生活质量及身体健康[1]。数据统计全球DN占糖尿病患者总数的20% ～ 40%[2]。缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可较好地保护肾小球，已广泛应用于DN的临床治疗，但长期应用易出现血钾、血肌酐高等不良反应[3]。研究显示传统中医药作为糖尿病肾病的补充替代疗法可明显改善DN患者临床症状与肾功能，提高患者生存质量[4-5]。基于此，笔者运用六味地黄汤加减联合缬沙坦治疗糖尿病肾病患者，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取92例2017年8月—2019年6月在本院接受诊治的DN患者，按随机数字表法将所有DN患者随机分为2组，其中对照组46 例，男25例，女21例；年龄49～64岁，平均年龄(59.28±5.21)岁；糖尿病病程5～11年，平均(9.47±1.95)年；DN病程1～4年，平均(2.08±0.92)年。观察组46 例，男24例，女22例；年龄47～62岁，平均年龄(58.02±5.39)岁；糖尿病病程6～13年，平均(9.87±2.13)年；DN病程1～3年，平均(1.94±0.75)年。两组DN患者的性别、年龄、疾病病程等资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 1)西医诊断符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版》中相关诊断标准[6]，Mogensen分期为II～III 期[7]；2)中医诊断遵照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》中相关标准，辨证为气阴两虚、脉络瘀阻型[8]；3)年龄45～70岁；4)患者及家属知情同意。

1.3 排除标准 1)近期有糖尿病急性并发症患者；2)合并恶性肿瘤、严重的尿路感染以及自身免疫性疾病患者；3)合并严重心、肝、肺、肾等基础疾病者；4)过敏体质或对药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 2组患者均行常规基础治疗，包括低盐、低脂糖尿病饮食，戒烟、限酒、适当运动，心理疏导、健康宣教，并采用降糖治疗。对照组患者给予缬沙坦片(常州四药制药有限公司生产，H20010823，40 mg*14片)口服，起始剂量80 mg/次，1次/d，若4周无效时可调整剂量至160 mg/次。观察组在对照组基础上联合六味地黄汤加减治疗，具体方药如下：熟地黄20 g、山茱萸10 g、山药10 g、泽泻6 g、茯苓6 g、牡丹皮6 g、黄芪15 g、炒白术10 g、丹参15 g、川芎10 g，水煎服，每日1剂，两组DN患者均治疗6个月。

2.2 疗效标准 参照《中医内科常见病诊疗指南》中相关疗效标准评定[9]。

2.3 观察指标 1)血糖指标：采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)和糖化血红蛋白(Hb A1c)。2)肾功能指标：采用全自动生化分析仪检测血清血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)。收集患者24 h尿液，采用放射免疫法检测尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量(24 h UPro)。

3 结果

3.1 2 组患者临床疗效比较 见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者治疗前后血糖指标比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后血糖指标比较

3.3 2组患者治疗前后肾功能指标比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后肾功能指标比较

4 讨论

DN发病机制复杂，其发病可能与糖代谢紊乱、氧化应激、血流动力学改变、炎症、细胞自噬与凋亡等造成肾小球基底膜增厚和系膜基质增加，肾小球肥大、肾间质纤维化有关[10-12]。

DN属于传统中医学中“消渴肾病”，其病机以阴虚为本、燥热为标，气阴亏虚、络脉瘀阻是病理基础。消渴病日久，燥热伤阴，病变及脾肾，肾阴亏虚，封藏失职，精关不固，故精微下泄，出现蛋白尿。脾主升清、运化障碍，导致水饮内停，清浊不分，湿浊壅塞三焦，阻碍气机升降，出现水肿、恶心、呕吐等症状。脾肾气虚，无法推动血液运行，导致血脉瘀阻，形成瘀血。治疗则宜健脾益肾、益气养阴、活血祛瘀为主要原则。六味地黄汤是近年来用于治疗糖尿病肾病的常用经典名方，方由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮和茯苓组成，具有滋补肾阴、清热生津等功效；现代研究表明六味地黄丸在治疗和预防糖尿病及并发症方面疗效显著，能够增强免疫力、调节内分泌、降低血糖，抗氧化损伤，改善胰岛素抵抗，改善肾功能，改善血流动力学、提高糖尿病患者生活质量[13-14]。笔者在六味地黄汤基础上加黄芪益气健脾升阳，使脾气得健，阳气得升，水谷精微得以化，升清降浊；炒白术益气健脾，燥湿利水；丹参活血行血，以通为补，活血而不伤血，祛瘀可生血；川芎活血行气，配合黄芪、熟地活血通络，有效改善脉络瘀阻之征。

本文观察结果显示，观察组总有效率为91.3%，高于对照组的76.1%；治疗后2组患者血糖指标(FBG、2h PG、Hb A1c)和肾功指标(BUN、SCr、UAER、24 h Upor)均较治疗前降低(P<0.05)，观察组Hb A1c和肾功改善明显于对照组(P<0.05)；提示六味地黄丸联合缬沙坦治疗糖尿病肾病患者可调节血糖，改善肾功能，效果肯定。