参芪养心汤对PCI术冠心病患者HMGB1水平变化及心功能、预后的影响

姜志坤，李 艳，刘明晖

(1北京市丰台中西医结合医院心内科·北京 100072；2吉林大学中日联谊医院中医科·吉林 长春 130033)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病[1]。在我国较为常见，且发病有年轻化趋势[2]。近年来随着经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的广泛应用，使冠心病患者血运重建成为可能[3]；但PCI过程中可能导致动脉内皮损伤，引起平滑肌细胞迁移与增殖，促进多种炎性因子释放，影响患者的心功能与预后。高迁移率蛋白(high mobility group protein,HMG)B1参与血管重构等生理过程，在PCI术后患者康复过程中扮演重要角色[4]。冠心病患者需长期应用抗血小板、他汀类及(或)硝酸酯类等药物以控制疾病进展。近年来，中医药辅助治疗冠心病成为心血管临床研究的重要方向之一，越来越多的证据表明中西医结合模式应用于PCI 术后患者，安全、有效[5]。参芪养心汤具有益气化瘀、养心通络的功效，笔者将其应用于冠心病患者行PCI术前后，观察其对患者HMGB1、心功能及预后的影响，现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2019年3月—2020年3月于北京丰台中西医结合医院行PCI手术的冠心病患者118例，根据随机数字表分为观察组59例、对照组59例。观察组男性40例、女性19例；年龄41～75岁，平均年龄(60.2±10.3)岁；病程1～10年，平均(5.3±1.2)年；合并基础病：高血压12例、糖尿病8例、高血脂6例。对照组男性39例、女性20例；年龄40～75岁，平均年龄(59.8±10.5)岁；病程1～9年，平均(5.0±1.0)年；合并基础病：高血压11例、糖尿病10例、高血脂5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1)符合《不稳定性冠心病诊断与治疗指南》中诊断标准[6]；行经冠状动脉造影加支架植入术(PCI)者；2)符合《中医新药临床研究指导原则(试行)》中有关气虚血瘀型辨证标准[7]；3)两组患者β受体阻滞剂、硝酸甘油、ACEI(ARB)等药物使用情况无差异；4)年龄40～75 岁；5)患者及家属对治疗知情同意。

排除标准：1)入院检查为急性心肌梗死或其他心脏疾病；2)合并基础疾病未得到控制；3)肝、肾功能异常或存在严重疾病；4)患有精神疾病或长期服用有关药物；5)观察期内死亡者。

2 方法

2.1 治疗方法 根据急诊 PCI 术指南完成冠状动脉血运重建术，均选用药物洗脱支架。对照组给予常规药物治疗，术前阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078)、硫酸氢氯吡格雷[波利维，赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司 批准文号9A489)]均达到300 mg负荷量(阿司匹林100 mg/日，硫酸氢氯吡格雷75 mg/日，因特殊情况未达300 mg总量者手术当日一次性补齐；伊诺肝素100 U/kg Q12 h 皮下注射；单硝酸异山梨酯(进口)20 mg，2次/日；阿托伐他汀钙(立普妥，辉瑞制药有限公司，批准文号：H20051408)每日20 mg/日；β受体阻滞剂、静脉用硝酸甘油、ACEI(ARB)等其他药物据患者具体情况给予。观察组在上述用药基础上加用参芪养心汤联合治疗。参芪养心汤药方组成：黄芪40 g，人参、丹参、茯苓各20 g，川芎15 g，红花12 g，水蛭、桂枝各10 g，炙甘草9 g。由本院中药室煎制，每日1 剂煎至200 mL，早晚各服100 mL。观察组与对照组均于术前7 d开始服用药物，用药持续至术后30 d。

2.2 观察指标

2.2.1 血清HMGB1 两组患者PCI术前、PCI术后15 min采取外周静脉血5 mL，离心收集血清，-80 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对血清HMGB1水平进行检测，试剂盒购自上海一研生物科技有限公司。

2.2.2 心功能指标 采用多功能彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者PCI术前、PCI术后3 d、30 d左心室射血分数(LVEF)。

2.2.3 主要心血管不良事件 术后随访1个月,记录两组MACE发生情况。

2.3 统计学方法 采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用均值±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者术前、术后15 min血清HMGB1水平比较 观察组患者术前、术后15 min HMGB1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组术后15 min HMGB1水平显著高于术前，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组术后15 min显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者术前、术后15 min血清HMGB1 水平比较

3.2 两组患者术前和术后3 d、30 d心功能比较 见表2。

表2 两组患者术前和术后3 d、30 d LVEF 比较

3.3 两组患者随访1 个月MACE发生情况 见表3。

表3 两组患者随访1 个月MACE发生情况比较[例(%)]

4 讨论

流行病学调查显示，冠心病发病率在我国达12.5%，已成为危险我国居民身体健康的主要疾病之一[8]。PCI具有创伤小、止血快、血管并发症少的特点，被广泛应用于冠心病的治疗，大大降低患者的死亡率。虽然PCI术具有较好的效果，但患者术后仍需要服用药物如阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗，因用药存在一定副作用，患者依从性差，会导致心血管不良事件再发[9]。

参芪养心汤是治疗冠心病的有效中药方剂[10]，方中黄芪补气以助血行，人参补益心气、复脉安神；丹参、川芎、红花、水蛭活血化瘀通心络，茯苓、甘草健脾祛湿、宁心安神；桂枝助心阳、通心脉、安心神；全方共奏益气养心、化瘀通脉、健脾宁心之效。

HMGB1为非组蛋白染色体结合蛋白，分布于组织细胞中，近年作为炎症因子的临床意义受到关注。PCI术属于侵入性操作，损伤血管内皮细胞，导致大量HMGB1产生，可通过TLR2、TLR4、TLR9等激活人体下游因子，促进炎性因子如肿瘤坏死因子、超敏C反应蛋白的增多或活性增强，引起人体炎症反应和血管重构[11]，导致冠状动脉管腔再狭窄。本研究结果可见应用参芪养心汤的PCI术后患者其HMGB1水平未出现明显升高，对照组患者PCI术后HMGB1升高明显，组间PCI术后HMGB1水平差异具有统计学意义(P<0.05)。

对患者心功检测结果可见，术后3 d、30 d两组患者LVEF均有提高，观察组LVEF较对照组LVEF提高明显(P<0.05)；表明参芪养心汤可改善PCI患者心功能。同时本文患者随访1 个月心绞痛、室性心律失常发生率观察组显著少于对照组，表明参芪养心汤可改善患者预后，减少MACE的发生。

综上所述，参芪养心汤可有效抑制冠心病PCI术后患者HMGB1水平的升高，同时具有改善心功能作用，能够减少减少术后MACE事件的发生。