产妇及新生儿血清维生素D水平与新生儿呼吸窘迫综合征相关性分析

钱钻好，朱 欢，王荧荧，傅元凤，张正磊，郭昌盛

（1南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院儿科 江苏 南京 210064）（2东南大学附属中大医院儿科 江苏 南京 210009）

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome, NRDS）是指新生儿出生后出现的进行性呼吸困难、呻吟、发绀、吸气三凹征、进行性呼吸衰竭等症状的临床综合征[1]。NRDS已成为新生儿尤其是早产儿常见并发症之一，其与新生儿肺部发育不全、肺结构及功能不成熟有关[2]。当前鲜有报道产妇及新生儿血清维生素D水平与NRDS相关性研究。本研究分析了产妇及早产儿血清维生素D水平与NRDS发生、发展的相关性，旨在为临床预防及治疗NRDS提供依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年6月—2019年7月在泰康仙林鼓楼医院和东南大学附属中大医院产检及分娩，且新生儿患有NRDS的产妇及早产儿各112例为观察组，选取同期出生健康新生儿及产妇各120名为对照组。纳入标准：（1）早产儿胎龄＜37周；（2）有临床和实验室依据诊断的NRDS；（3）产妇及患儿病历资料完整；（4）均为单胎妊娠；（5）知情本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：（1）孕产妇患有临床和/或组织学诊断的绒毛膜羊膜炎；（2）孕妇患有肝炎、甲状腺疾病等影响维生素D代谢疾病；（3）胎膜早破超过12 h者；（4）新生儿患有先天性畸形、心脏病、消化系统疾病者；（5）缺乏病历资料及实验数据者；（6）父母拒绝参加本研究者。

1.2 NRDS临床诊断标准

NRDS临床诊断标准如下[3]：（1）NRDS高危风险，如早产儿、新生儿缺氧、孕妇妊娠糖尿病等；（2）具有NRDS临床典型特征，出生后6 h内表现进行性呼吸困难、呻吟、发绀等；（3）新生儿常规血气分析提示pH值、动脉O2分压（Pa O2）下降，动脉CO2分压（PaCO2）值升高；（4）新生儿X线拍片显示肺部毛玻璃样改变、弥散性均匀一致的细颗粒网状影、支气管充气征、白肺等。

1.3 研究方法

调查研究对象的人口学特征，包括性别、胎龄、出生体重、Apgar评分、分娩方式等妊娠结局，胎膜早破、新生儿窒息、宫内窘迫等新生儿健康情况，以及孕妇妊娠糖尿病、妊娠高血压等怀孕期间风险指标。孕妇在孕25周后每次体检时采集血液样本1次，最后统计孕妇血清维生素D水平平均值；新生儿于出生时24 h内采集血液样本。采用化学发光免疫法检测产妇及新生儿血清维生素D（25-（OH）D3）水平；孕妇及新生儿血清维生素D（25-（OH）D3）＞75 nmol/L为维生素D充足；50～74.9 nmol/L为维生素D浓度正常或不足；＜50 nmol/L为维生素D缺乏。评估产妇维生素D水平对新生儿维生素D水平与NRDS关系。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学分析软件进行数据分析，计数资料以率（n，%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。通过Logistic逐步回归分析维生素D水平、胎龄、宫内发育水平等各种可能的因素对NRDS的影响（α=0.05）。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 产妇及新生儿血清25-（OH）D3水平及临床特征情况比较

观察组孕产妇血清维生素D不足62例（55.4%），对照组19例（15.8%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组孕产妇妊娠期糖尿病25例（22.3%），显著高于对照组（9例，7.5%）（P＜0.05）；两组组孕产妇分娩方式、妊娠高血压无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 产妇血清25-（OH）D3水平及临床特征情况比较

观察组新生儿血清维生素D水平不足68例（60.7%），对照组23例（19.2%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组新生儿胎龄、出生体重、1 min-Apgar评分、5 min-Apgar评分均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组新生儿出生性别无统计学差异（P＞0.05）。观察组新生儿窒息、宫内窘迫、胎膜早破发生率均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 新生儿血清25-（OH）D3水平及临床特征情况比较

2.2 NRDS多因素Logistic逐步回归分析

以NRDS为因变量，以孕产妇、新生儿血清25-（OH）D3水平具有统计学差异的临床特征为自变量，进行多因素Logistic逐步回归分析。产妇及新生儿血清维生素D水平不足与新生儿窒息、宫内窘迫、胎膜早破同为NRDS独立危险因素（P＜0.05）。

3.讨论

本研究数据表明，观察组中89.3%的患儿血清维生素D水平不足，55.4%的孕产妇血清维生素D（25-（OH）D3）水平不足，两组数据均显著高于对照组，说明早产儿及NRDS与维生素D水平不足具有一定关联。相关研究证实[4]，新生儿出生24 h内血清25-（OH）D3水平普遍略低于正常值，从本研究中对照组新生儿血清25-（OH）D3水平数据可看出，39.2%健康新生儿血清25-（OH）D3水平不足、缺乏，数据具有较好一致性。进一步数据分析显示，观察组孕产妇妊娠期糖尿病25例（22.3%）、新生儿窒息24例（21.4%）、宫内窘迫32例（28.6%）、胎膜早破26例（23.2%）均显著高于对照组（P＜0.05）。同时观察组新生儿胎龄、出生体重、1 min-Apgar评分、5 min-Apgar评分均显著低于对照组（P＜0.05）。上述数据提示孕产妇及新生儿血清维生素D水平不足会增加妊娠糖尿病、新生儿窒息、宫内窘迫、胎膜早破等不良妊娠情况发生率，影响新生儿出生质量，增加早产儿NRDS风险。

为详细探究NRDS与孕产妇、新生儿相关临床特征的关联性，本研究采用多因素Logistic逐步回归分析，结果显示产妇及新生儿血清维生素D水平不足与新生儿窒息、宫内窘迫、胎膜早破同为NRDS独立危险因素（P＜0.05），与既往文献报道结果较一致[5]。现有研究已证实NRDS与新生儿窒息、宫内窘迫、胎膜早破等不良妊娠具有密切相关性，本研究则进一步证实血清维生素D水平不足与新生儿窒息、宫内窘迫、胎膜早破等同样作为NRDS独立危险因素。分析认为，维生素D作为一种脂溶性类固醇，能够促进机体钙、磷、血糖等物质代谢，促进免疫系统抑制应激反应，提高机体免疫能力。对孕妇而言，妊娠期间血清维生素D水平不足将导致妊娠糖尿病、胎膜早破等妊娠并发症或不良妊娠。由于维生素D可调节血钙水平而刺激胰岛素受体，促进人体胰岛素分泌，对降低血糖水平具有显著效果。而维生素D也可调节患者免疫系统功能，弱化炎症因子暴发，有效降低孕妇妊娠期及围产期并发症发生率。

综上所述，孕产妇血清维生素D水平不足可导致不良妊娠结局，影响新生儿血清维生素D水平，而孕产妇及早产儿血清维生素D水平不足均为NRDS独立危险因素。必须重视孕产妇及早产儿血清维生素D水平，有助于通过及时有效干预降低不良妊娠及NRDS发病率。