阳江市新生儿地中海贫血筛查分析

姚靖 刘恩赐 李肖妹 张炜羡 黄晓凌

地中海贫血又称海洋性贫血,最开始发现于地中海地区而命名。据统计,世界范围内约占总人口4.5%的人群携带地中海贫血基因［1］。该病是由基因突变导致血红蛋白(Hb)的珠蛋白肽链生成障碍所引起的,一种或多种珠蛋白数量不足,使红细胞易被溶解,导致遗传性溶血性贫血［2］。临床以α 和β 地中海贫血最为常见,重症患儿或出现溶血危象者常需要输血以维持体内Hb 浓度稳定,同时还需配合药物治疗［3,4］。新生儿地中海贫血早期筛查发现并定期进行追踪和发育评估,可提高儿童智力和生长发育水平,并能起到一定的指导婚配作用［5］。基于此,本研究对阳江市2018 年1 月～2020 年10 月新生儿地中海贫血情况进行筛查统计,以了解新生儿地中海贫血基因分布情况,并为本地区地中海贫血流行病学累积资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年10 月于阳江市出生48 h～7 d 的33286例新生儿为研究对象,其中男17765例,女15521例。新生儿家属对本研究知情同意且自愿签署知情同意书。

1.2 方法 ①采集新生儿足跟血,得到直径8 mm 以上的血斑,室温下自然晾干后放置在4℃的环境下密封保存,采用毛细管Hb 电泳法进行筛查。②标本制作,采用全自动毛细血管电泳技术进行筛查,仪器为Sebia Capillarys 2 neo-natfast 全自动毛细血管电泳仪。使用3.8 mm 的打孔器将血斑打入试剂盒提供的测试杯,加入50 ml 蒸馏水洗脱红细胞,将稀释杯置入湿盒中36 h后,放入测试杯进行检测,检测前均行质控。③判断筛查结果,α 地中海贫血阳性：Hb 电泳中出现Hb Barts带；β 地中海贫血阳性：依据HbA 值结合HbA2/HbA比值的综合分析法进行判读。④初筛结果显示阳性的新生儿召回进行基因检测,抽取静脉血2 ml,置于EDTA 抗凝管,放置在4℃的环境下密封保存。⑤地中海贫血患儿的基因诊断方法：采用聚合酶链式反应(PCR)+导流杂交法。

1.3 观察指标 分析新生儿地中海贫血初筛结果及α 地中海贫血、β 地中海贫血、α 复合β 地中海贫血基因类型。

2 结果

2.1 新生儿地中海贫血初筛结果 33286例新生儿中,地中海贫血阳性患儿6076例,其中α 地中海贫血阳性3890例,β 地中海贫血阳性2052例,α 复合β 地中海贫血阳性134例；对6076例患儿召回进行地中海贫血基因检测,共召回1947例患儿,召回率为32.04%。经基因检测确诊为地中海贫血基因携带者1584例,其中α 地中海贫血1202例(75.88%)、β 地中海贫血318例(20.08%)、α 复合β 地中海贫血64例(4.04%)。

2.2 α 地中海贫血基因类型分析 1202例α 地中海贫血基因阳性受检者中,静止型α 地中海贫血441例(36.69%),标准型α 地中海贫血728例(60.57%),中间型α 地中海贫血33例(2.75%)；常见α 地中海贫血基因 为--SEA/αα 59.40%(714/1202)、-α3.7/αα 20.55%(247/1202)、-α4.2/αα 7.07%(85/1202)。见表1。

表1 1202例α 地中海贫血基因类型分析(n,%)

2.2 β 地中海贫血基因类型分析 318例β 地中海贫血基因阳性受检者中,轻型β 地中海贫血315例(99.06%),重型β 地中海贫血3例(0.94%)；常见的β 地中海贫血基因为β41-42/βN39.62%(126/318)、β654/βN22.96%(73/318)及β-28/βN18.55%(59/318)。见表2。

表2 318例β 地贫基因类型分析(n,%)

2.3 α 复合β 地中海贫血基因分析 常见的α 复合β 地中海贫血基因为(--SEA/αα)/(β41-42/βN)(31.25%)、(--SEA/αα)/(β654/βN)(12.50%)和(--SEA/αα)/(β-28/βN)(9.38%)。见表3。

表3 64例α 复合β 地中海贫血基因分析(n,%)

3 讨论

地中海贫血是我国重点防治的一类遗传性溶血性疾病,据统计,每100 个人当中,就有几人携带此种基因缺陷,这对人类危害极大,尤其是重症患儿［6］。阳江市位于广东省西南部,近几年,有关于该地新生儿地中海贫血相关研究和报道较少,由于地中海贫血的遗传特性、区域差异性、人群差异性及不可治愈性,了解本地区新生儿地中海贫血基因携带情况对临床治疗、指导地中海贫血防治工作均具有重要意义［7］。

本研究通过对阳江市新生儿地中海贫血基因进行筛查分析,分析该地常见地中海贫血基因及分布情况,为制定有效防治措施提供依据。基因检测确诊结果显示,α 地中海贫血患儿占75.88%,β 地中海贫血占20.08%；α 复合β 地中海贫血仅占4.04%；α 地中海贫血患儿又以静止型、标准型α 地中海贫血为主,中间型α 地中海贫血所占比重小。及时对中重型地中海贫血进行筛查,便于积极采取治疗措施,指导家长正确进行治疗及日常生活护理,有效避免严重并发症的发生,并为后续治疗做好基础准备［8］。通过地中海贫血筛查,可以确定新生儿是否存在地中海贫血及基因类型,可为患儿提供健康档案,并定期监测,进行对症治疗,对轻、中、重型患儿的及时干预也有利于提高新生儿生活质量［9］。通过预防措施防止重型地中海贫血患儿的出生,减少遗传病患儿数量,产前淘汰受累胎儿已成为世界范围内首选对策,在大力筛查的同时,也应配合产前诊断,指导合理婚配,从而降低中、重型地中海贫血患儿出生率［10］。此外,临床治疗经验提示,地中海贫血基因携带者中贫血发生率约占27%,大部分患儿为轻度贫血,β 基因携带者贫血发生率明显高于α 基因携带者,由于缺铁性贫血与地中海贫血诱发的贫血发生率接近,因而诊断时应注意鉴别［11］。

地中海贫血是防止出生缺陷的重要工作,筛查地中海贫血基因并通过医疗知识预防重型地中海贫血患儿的出生具有重要意义,本研究对阳江市遗传咨询和产前诊断提供了数据支持,也为该地后续的预防工作奠定了基础。