老年非酒精性脂肪肝伴代谢综合征应用阿托伐他汀联合肠内营养治疗的临床效果研究

李庆群

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)指的是非酒精因素引起的肝细胞弥漫性大泡性脂肪变［1］,这也是最常见的一种慢性肝病,如果没有采取及时、有效的治疗,病情会进展成肝硬化,甚至肝癌。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂［2］,也是广泛应用于临床的一种调脂类药物。本院以NAFLD 伴代谢综合征患者作为研究对象,探索了阿托伐他汀与肠内营养联合治疗的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年7 月～2020 年6 月收治的96例老年NAFLD 伴代谢综合征患者作为研究对象。纳入标准：①《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中提到的NAFLD 诊断标准［3］：无饮酒史或者每周摄入的乙醇量＜140 g；影像学检查显示弥漫性脂肪肝。②参考中国成人异常血脂防治指南中提到的代谢综合征的诊断标准［4］：TG≥1.70 mmol/L；HDL-C＜1.04 mmol/L；血压≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；空腹血糖＞6.1 mmol/L,符合≥3 项即可确诊。排除标准：合并病毒性肝炎、呼吸不良综合征、无法行鼻饲肠内营养、胃肠道功能障碍、恶性肿瘤的患者。按照1∶1 的比例将患者分为对照组和实验组,每组48例。对照组中男26例,女22例；年龄61～78 岁,平均年龄(70.53±3.82)岁；病程17 个月～8 年,平均病程(4.93±1.28)年。实验组男28例,女20例；年龄60～77 岁,平均年龄(70.29±3.36)岁；病程16 个月～8 年,平均病程(5.08±1.24)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。患者均自愿签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均接受常规治疗,包括维持水电解质与酸碱平衡,对症治疗原发疾病,调控血糖和血压等。同时根据患者的年龄和体质量计算每天需要的总热量,经鼻饲管输注肠内营养混悬液［纽迪希亚制药(无锡)有限公司,国药准字H20030012］,剂量85～125 kJ/(kg·d),初始速度40～60 ml/h,输入500 ml,若患者的耐受性良好,则继续输注,输注总量≤2000 ml/d。在此基础上,实验组患者加用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051407)治疗,口服,剂量20 mg/次,1 次/d。两组患者均连续治疗8 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者临床疗效及治疗前后临床指标、炎症因子。

1.3.1 临床疗效判定标准［5］显效：患者的血脂水平正常或者比治疗前改善＞50%；脂肪肝分级从重度降至轻度,或者完全消失。有效：血脂水平改善＞30%,脂肪肝分级下降1 级。无效：血脂水平、脂肪肝分级均未明显改善。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 临床指标 计算BMI；应用全自动生化分析仪检测TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平。

1.3.3 炎症因子 采用酶联免疫吸附法检测IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 实验组患者总有效率为93.75%,显著高于对照组的70.83%,差异具有统计学意义(χ2=8.649,P=0.003＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%),%］

2.2 两组患者治疗前后临床指标比较 治疗前,两组患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平均较本组治疗前改善,且实验组改善程度大于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后临床指标比较()

表2 两组患者治疗前后临床指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后炎症因子比较 治疗前,两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均较本组治疗前降低,且实验组患者低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子比较()

表3 两组患者治疗前后炎症因子比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

步入21 世纪以来,一方面我国的老龄化进程不断加剧,另一方面人们的生活与饮食方式发生了巨大变化,很大程度上促进了NAFLD 的发生,该病已经成为老年人肝损伤的重要原因。现阶段,临床并没有针对NAFLD 的特效治疗方案,主要是以调节脂肪蓄积为治疗原则。

目前为止,NAFLD 的发病机制仍未完全明确,临床比较认可的是二次打击假说,第一次打击是胰岛素抵抗引起的肝脏细胞脂肪沉积,第二次打击指的是氧化代谢产物的增加促进了炎性细胞因子的活化,加快了病情发展和肝纤维化的速度。研究表明［6］：代谢综合征是一种低度系统性的炎症状态,会引起机体炎性因子水平的提高。IL-6、TNF-α、hs-CRP 都是反映炎症程度的重要指标。另有资料表明［7］：肥胖者的IL-6 与TNF-α 水平要显著高于BMI 正常的人群,因此炎症因子水平和高血脂、高血压、肥胖、高血糖等疾病密切相关,且参与了各种并发症的发生和发展。肠内营养混悬液主要由酪蛋白、膳食纤维、水、矿物质、植物油、维生素以及各种微量元素组成,为机体提供了均衡、充足的能量,可有效改善患者的营养状况。

中华医学会在NAFLD 治疗指南中明确指出,如果调节饮食、合理运动都没有明显效果,可应用他汀类药物进行干预,但不建议联合使用同类药物。阿托伐他汀能够有效抑制肝星状细胞的增殖,延缓肝纤维的发展速度。基于此,本院在肠内营养的基础上联合阿托伐他汀治疗NAFLD 伴代谢综合征患者,结果显示：实验组患者总有效率为93.75%,显著高于对照组的70.83%,差异具有统计学意义(χ2=8.649,P=0.003＜0.05)。治疗后,两组患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平均较本组治疗前改善,且实验组改善程度大于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均较本组治疗前降低,且实验组患者IL-6(28.54±9.32)ng/L、TNF-α(26.07±8.42)ng/L、hs-CRP(7.03±1.46)mg/L 低于对照组的(41.38±9.21)ng/L、(33.67±9.42)ng/L、(11.35±2.74)mg/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,在老年NAFLD 伴代谢综合征患者的临床治疗中联合应用阿托伐他汀与肠内营养,能够有效减轻患者的机体炎症,改善临床指标,疗效良好,值得推广。