甲状腺过氧化物酶抗体诊断老年自身免疫性甲状腺炎的临床价值

金杰 徐骁诚

自身免疫性甲状腺炎是临床常见的非特异性炎性疾病,其免疫学特点以血清中存在甲状腺自身抗体为主,包括甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体等［1］。桥本氏

甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)是自身免疫性甲状腺炎最常见的表现形式,较多的研究表明HT 患者中TPOAb 阳性率显著性增加,且与原发性甲状腺机能减退密切相关,是自身免疫性甲状腺炎临床诊断、治疗和预后评价的关键指标［2］。然而迄今为止,相关上述研究大多采用临床表现、影像学结果或细胞学穿刺检查作为主要诊断标准,而非采用组织学病理金标准为主要诊断依据［3,4］。为此,本文采用手术后病理结果作为金标准,比较了476例老年甲状腺手术患者中TPOAb 状态与自身免疫性甲状腺炎发病及其进展程度的关系,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011 年1 月～2013 年10 月收治的476例老年甲状腺手术患者。纳入标准：①符合甲状腺相关临床手术适应证；②患者无明显重要脏器功能障碍等手术禁忌。排除标准：①患者同时并发风湿性心脏病以及类风湿性关节炎等非甲状腺的自身免疫性疾病；②并发甲状腺功能明显异常(亢进或功能减退)；③近期接受胺碘酮以及含硒和锂等药物治疗患者；④无法耐受手术。患者平均年龄(61.87±5.8)岁,男92例,女384例。将所有患者根据手术后常规病理切片中主要甲状腺结节性病灶周围组织表现分为HT组(53例)、非HT 性淋巴细胞性甲状腺炎组(8例)及未合并自身免疫性甲状腺炎组(415例)。

1.2 检测方法 所有受试者均于手术前空腹抽取静脉血,离心分离出血清,血清样本的FT3、FT4、TSH 以及TPOAb 的检测采用雅培公司i2000SR 全自动化学发光免疫分析仪,均采用电化学发光法监测。

1.3 观察指标及判定标准 分析三组的光镜下形态学特点,比较三组患者的甲状腺功能,包括FT3、FT4、TSH、TPOAb 水平。以手术后组织学病例学为金标准,并计算TPOAb 诊断自身免疫性甲状腺炎的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值、诊断准确率。计算方法：敏感性=真阳性/(真阳性+假阴性)；特异性=真阴性/(真阴性+假阳性)；阳性预测价值=真阳性/(真阳性+假阳性)；阴性预测价值=真阴性/(真阴性+假阴性)；诊断准确率=(真阳性+真阴性)/总例数。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组光镜下形态学特点分析 476 患者手术后病理证实甲状腺恶性肿瘤108例,甲状腺良性疾病368例。HT 组主要表现为光镜下甲状腺滤泡破坏、萎缩、腔中胶质含量减少、细胞间质淋巴细胞弥漫浸润、浆细胞浸润和不同程度的组织纤维化；非HT 性淋巴细胞性甲状腺炎组主要表现为光镜下间质大量浆细胞和淋巴细胞弥漫性浸润,可出现间质纤维化,但甲状腺滤泡结构末见破坏,上皮细胞轻度增生、无异型,胞浆无嗜酸性变；未合并自身免疫性甲状腺炎组。

2.2 三组患者甲状腺功能比较 HT 组和非HT 性淋巴细胞性甲状腺炎组患者TPOAb 水平分别为(218.03±136.04)、(74.39±43.13)IU/ml,均显著高于未合并自身免疫性甲状腺炎组的(22.27±13.07)IU/ml,且HT 组高于非HT 性淋巴细胞性甲状腺炎组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。三组患者血清FT3、FT4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；HT 组TSH 水平(3.24±1.63)mIU/L 高于未合并自身免疫性甲状腺炎组的(2.57±1.50)mIU/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 患者血液学甲状腺功能检测结果()

表1 患者血液学甲状腺功能检测结果()

注：与未合并自身免疫性甲状腺炎组比较,aP＜0.05；与非HT 性淋巴细胞性甲状腺炎组比较,bP＜0.05

2.3 TPOAb 对自身免疫性甲状腺炎的诊断结果分析 TPOAb 诊断自身免疫性甲状腺炎的敏感性为81.97%(20/61),特异性为86.27%(358/415),阳性预测价值为46.73%(50/107),阴性预测价值为97.02%(358/369),诊断准确率为85.71%(408/476)。见表2。

表2 TPOAb 对自身免疫性甲状腺炎的诊断结果(n)

3 讨论

TPOAb 是一种位于甲状腺滤泡上皮顶端细胞膜上的膜结合糖蛋白,其不仅直接参与碘和酪氨酸的氧化以及碘化酪氨酸偶联,还具有其他免疫学特征,可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和致敏T 细胞损伤甲状腺滤泡。Wichman 等［5］报道相比于正常人群,合并自身免疫性甲状腺炎患者的血清TPOAb、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)阳性率以及上述抗体阳性患者指标水平均显著性升高,同时作者发现,阳性患者接受临床治疗后上述抗体水平均明显下降。Toulis 等［6］亦发现HT 患者TPOAb 水平显著性高于毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)、亚急性甲状腺炎以及正常对照组。但迄今为止,有关TPOAb 与桥本病等自身免疫性甲状腺炎的关系研究中,多数以临床表现、影像学结果或细胞学穿刺检查作为疾病的诊断标准为主,而非采用组织学病理金标准为主要诊断依据。同时,在甲状腺临床体检阴性人群中约10%人群合并TPOAb 和TGAb 检测结果阳性,该结果可能源于检测方法特异性影响、或由于疾病处于潜伏期所致,或者系正常人群的表现,目前仍无定论。为此,本文采用手术后常规病理结果为金标准,探讨了血清TPOAb 水平诊断自身免疫性甲状腺炎价值以及与其发病进展程度的关系。

李黎［7］采用电化学发光免疫法检测Graves 病、HT 患者和同期健康体检组的血清TPOAb 水平,分析血清TPOAb 单独诊断HT 的受试者工作曲线(ROC),报道阈值为103.58 IU/ml 时敏感性为75.2%,特异性为80.6%。蒲丹等［8］报道102例经细针穿刺细胞学证实的HT 患者中,采用TPOAb＞200 IU/ml 为诊断阈值,其确诊率为97.40%,优于以TMAb 指标检测。与上述报道类似,作者以发现以TPOAb＞35 IU/ml 为诊断阈值,诊断敏感性81.97%,特异性86.27%,总体准确率85.71%,进一步提示TPOAb 对于诊断和鉴别诊断HT等自身免疫性甲状腺炎具有重要意义。

赵树君等［9］将自身免疫性甲状腺疾病患者分为甲状腺功能低下组、亚临床减退组和治疗后复诊组三个水平,比较了组间血清TPOAb 差异,发现甲状腺功能低下组平均水平均显著性高于亚临床减退组和治疗后复诊组。赵秋剑［10］比较HT 甲亢、HT 甲减、Graves病控制、Graves 病未控制、单纯性甲状腺肿和健康对照组人员的血清TPOAb 水平,发现HT 甲亢和甲减的TPOAb 水平与阳性检出率明显高于Graves 病、单纯性甲状腺肿及健康对照组,甲减患者的TPOAb 高于甲亢患者,认为TPOAb 能在一定程度上反应病情控制情况。非HT 淋巴细胞性甲状腺炎光镜下改变与HT 类似,可能是HT 的早期病变,因此作者比较了两者之间以及与未合并自身免疫性甲状腺炎患者的TPOAb 水平,发现两者HT 组和非HT 性淋巴细胞性甲状腺炎组患者TPOAb 水平均显著高于未合并自身免疫性甲状腺炎组,且HT 组显著高于非HT 性淋巴细胞性甲状腺炎组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。所以作者推断TPOAb 水平与HT 病程严重程度正相关,可为其诊断、治疗措施和预后提供相关评估指标。

本文的缺点在于研究人群为合并甲状腺结节性病灶的手术患者,相关自身免疫性甲状腺炎的疾病谱和发病率也与其他文献不一致,因此本文的相关诊断学指标结果并不能完全适用于普通筛查人群,但本文采用的手术后组织病理学金标准进一步佐证了TPOAb 水平与自身免疫性甲状腺炎的相关性及其在临床应用中的诊断价值。另一方面,TPOAb 采用了光镜下形态学改变作为HT 病情程度的判断标准,并未采用精确量化的判断指标,未来进一步研究可通过组织学切片中CD45 阳性细胞计数作为病情进展的定量指标,分析其与血清TPOAb 水平的相关性。

综上所述,自身免疫性甲状腺炎患者中血清TPOAb 水平显著性上升,同时与疾病的严重程度相关,临床TPOAb 检测敏感性及特异性均较高,可有效的应用于自身免疫性甲状腺炎的临床诊断。