芪贞颗粒对腹型肥胖患者脂代谢及血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸的影响

张 丹，范朝华，张 曾，袁莎莎，刘丞豪，顾嘉明，杨宏杰

（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内分泌科，上海 200437）

当前，全球肥胖的发病率逐年上升，且不断年轻化，在各年龄层次中所占比例越来越大[1-2]。有研究发现2014 年中国成人全身性肥胖患病率14%，腹型肥胖患病率达到31.5%[3]。目前，对于腹型肥胖尚无特效药物，中医药在治疗肥胖病中疗效确切。本课题组从气虚论治肥胖病，发现除了控制体重之外，在改善临床症状、调节脂代谢、炎症反应等方面亦有疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60 例病例均来源于2018 年1 月－2019 年12 月就诊于本院内分泌科符合入组标准的患者，随机分为治疗组与对照组，各30 例。治疗组，男12 例，女18 例，年龄最小者24 岁，最大者73 岁，年龄中位数为31 岁。对照组，男16 例，女14 例，年龄最小者18 岁，最大者68 岁，年龄中位数为30 岁。2 组病例治疗前年龄、性别、体质量、BMI、腰臀比、脂代谢水平、hs-CRP、hcy等均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。观察期间对照组脱落1 例，其余患者均完成随访。

1.2 纳入标准 1）参考《中国成人肥胖症防治专家共识（2011）》[4]，符合腹型肥胖诊断标准；2）参考2002 年版《中药新药临床研究指南原则》[5]符合中医气虚证诊断标准；3）年龄：18～75 岁；4）自愿参加并签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）3 个月内曾接受中西减肥药物治疗；2）心肌梗死、心力衰竭或不稳定心绞痛、卒中史者；3）肝肾功能不全，血肌酐＞177 mmol/L 者，ALT 或AST ＞3 倍正常指标者；4）孕妇或哺乳期妇女；5）精神疾病患者；6）恶性肿瘤、自身免疫性疾病等患者。

1.4 治疗方法 对受试者进行健康宣教，告知其控制饮食，保持低盐、低糖、低脂饮食，并在随访时进行问询，尽量保证其生活作息的规律，并进行行为干预，在了解其原本生活作息的基础上，为其挑选合适的活动方式及时间段，保证每位受试者在可以接受的范围内增加每周120～180 min 的活动时间，以保证其依从性。

治疗组：加用芪贞颗粒（黄芪30 g，灵芝15 g，女贞子9 g，乌梅9 g），每日2 次，每次1 包，饭前服用。对照组：加用对照药物（对照药物以芪贞颗粒相应组成药物1/10 剂量，加以调味剂和赋形剂，制成与芪贞颗粒用药外观、口味相似的颗粒制剂），服法同治疗组。试验用药由专人保管，对研究者、病人均设盲。颗粒剂由四川新绿色药业有限公司生产（批号：20171225）。疗程均为12 周。

1.5 观察指标及检测方法 所有患者在治疗前后均在早上空腹采血，抽取约10 mL 静脉血，采血管静置30 min，以2 500 r/min 速度离心20 min，抽取上层血清于标记好的EP 管中备测。偶联酶促反应测定TG，采用酶法测定TC，直接法测定HDL-C、LDL-C，免疫比浊法测定hs-CRP，酶循环法测定Hcy。以上均由本院检验科医生使用全自动检查仪器BECKMAN COULTER AU5800 检测。

中医证候评分：入组时及用药12 周后，按无、轻、中、重的分层标准，主证分别予计0、2、4、6 分，次证分别予计0、1、2、3 分。

1.6 统计学方法 采用IBM SPSS 21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料采用（）进行统计描述；不符合正态分布的计量资料采用中位数（极小值，极大值）进行统计。组内比较，符合正态分布的采用配对样本t检验；不符合正态分布者采用Wilcoxon 检验。2 组间比较，符合正态分布的采用2 个独立样本t检验；若不符合，则采用Mann-Whitney U 检验。

2 结果

2.1 2 组治疗前后脂代谢指标的比较 见表1。

表1 2 组治疗前后脂代谢指标的比较（ ） mmol/L

表1 2 组治疗前后脂代谢指标的比较（ ） mmol/L

注：与治疗前比较，# P ＜0.05，## P ＜0.01；与对照组比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

2.2 2 组治疗前后中医证候总积分比较 见表2。

表2 2 组治疗前后中医证候总积分比较（ ） 分

表2 2 组治疗前后中医证候总积分比较（ ） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05，## P ＜0.01；与对照组比较，△△P ＜0.01

2.3 2 组治疗前后hs-CRP 及Hcy 的比较 见表3。

表3 2 组治疗前后hs-CRP 及Hcy 的比较（ ）

表3 2 组治疗前后hs-CRP 及Hcy 的比较（ ）

注：与治疗前比较，## P ＜0.01；与对照组比较，△△P ＜0.01

3 讨论

腹型肥胖常表现为内脏脂肪堆积，是代谢综合征的一个重要组分，不仅会增加2型糖尿病的发病风险，也是心脑血管疾病发生的危险因素[6]。

中医对腹型肥胖早在《灵枢·卫气失常》中就有类似形象描述，曰：“是故膏人者，纵腹垂腴”。就其病机，在《丹溪治法心要》有述：“肥白之人，沉困怠倦是气虚”。益气健脾以化痰湿是腹型肥胖治疗之首要。本研究予芪贞颗粒治疗腹型肥胖，君药黄芪健脾益气，培后天之源；又兼升举之功，顺应了“脾主升清”的生理特性；灵芝入肾经之性以培先天之根；佐以酸收入肝之乌梅，防肝木乘脾土；女贞子主补中安五脏。四药合用，以补先后天之气，使气盛脾实。

有研究显示，腹型肥胖是高血脂发病的独立危险因素[7]，常伴随脂代谢异常[8-9]，而脂代谢异常又是动脉粥样硬化发生的基础[10]。予芪贞颗粒治疗12周后，患者的TG、TC、LDL-C、hs-CRP 均较治疗前下降，提示芪贞颗粒可通过益气健脾作用，清化膏浊，改善腹型肥胖患者的血脂水平，减轻炎症状态，从而可能减缓心血管事件的发生发展，其作用机制可能通过调节脂代谢，抑制脂肪合成，下调炎症因子的表达，进而保护血管内皮。治疗前后hs-CRP 下降明显而Hcy 无明显改变，可能与治疗疗程有关，或者和入组例数偏少相关，需要在今后的进一步研究中深入探讨。