利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗老年2型糖尿病合并骨质疏松的效果观察

王岳宸 黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科 154002

调查显示，2013年我国≥60岁的老年人糖尿病患病率≥20%，又以2型糖尿病(T2DM)多见[1]。T2DM作为慢性代谢性疾病，常伴有骨组织代谢异常相关并发症，发生骨结构改变，诱发T2DM相关性骨质疏松(OP)的发生，数据显示，T2DM合并OP的发生率超过50%，临床上主要以疼痛、乏力、驼背、身材变矮等为常见症状表现[2]。同时，与非T2DM患者相比，合并T2DM的OP患者髋部和前臂发生骨折的风险提升44%、32%，是老年患者致残、致死的重要原因之一[3]。阿法骨化醇为一种活性维生素D，可增加小肠、肾小管对钙的重吸收，抑制骨吸收。利拉鲁肽为胰升血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂，可调节血糖，减轻体重，改善骨代谢指标。本文重点观察利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗老年T2DM合并OP的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年2月—2020年3月收治的老年T2DM合并OP患者78例。纳入标准：(1)T2DM诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中有关诊断标准，OP经双能X线吸收检测法(DXA)检查确诊，且符合《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)》[5]中有关诊断标准；(2)无严重心、肝、肾疾病。排除标准：(1)T1DM；(2)合并其他T2DM相关并发症如糖尿病肾病、糖尿病足等；(3)合并影响骨代谢的内分泌疾病如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病等。按照随机数字表法分为观察组与对照组，各39例。观察组中男26例，女13例；年龄65～81岁，平均年龄(73.57±4.62)岁；T2DM病程1～12年，平均T2DM病程(6.75±0.54)年；体重指数(BMI)22.54～28.60，平均BMI 25.64±2.01。对照组中男25例，女14例；年龄65～80岁，平均年龄(73.60±4.63)岁；T2DM病程1～12年，平均T2DM病程(6.78±0.55)年；BMI 22.56～28.71，平均BMI 25.68±2.02。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均维持原降糖、降脂、降压治疗方案，均口服碳酸钙D3咀嚼片(II)[浙江康恩贝制药股份有限公司，国药准字H20183383，规格：每片含碳酸钙0.75g(相当于钙0.3g)，维生素D360IU(1.5μg)]治疗，750mg/d，餐后口服。在此基础上，对照组给予阿法骨化醇胶囊(昆明贝克诺顿制药有限公司，国药准字H20010320，规格：0.25μg)治疗，0.25μg/d，口服。观察组在对照组基础上腹部皮下注射利拉鲁肽[Novo Nordisk A/S，国药准字J20160037，规格：3ml∶18mg(预填充注射笔)]，0.60mg/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)生化检验：治疗前后，采用日立全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG)；采用DXA法测定股骨颈骨密度(BMD)；采用酶联免疫吸附法测定25羟维生素D3[25(OH)D3]水平。(2)疗效评定标准：显效：疼痛消失，血糖指标恢复正常，骨密度增加；有效：疼痛明显缓解，血糖指标明显改善，骨密度明显增加；无效：疼痛未见缓解甚至加重，血糖、骨密度等指标未见改善[6]。总有效率=显效率+有效率。(3)不良反应：包括恶心、腹泻、便秘、胃部不适等。

2 结果

2.1 两组生化检验结果比较 治疗后，两组FPG、2hPPG均降低，股骨颈BMD、25(OH)D3均升高，且观察组FPG、2hPPG低于对照组，股骨颈BMD、25(OH)D3高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组生化检验结果比较

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组不良反应比较 观察组出现恶心1例、便秘1例、腹泻1例、胃部不适1例，总发生率为10.26%(4/39)。对照组出现恶心1例、腹泻1例，总发生率为5.13%(2/39)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.722,P=0.395)。不良反应均可自行缓解，且均未见夜间低血糖发生。

3 讨论

OP是T2DM最严重、最常见的并发症之一，主要因T2DM患者胰岛素不足、内分泌功能紊乱，造成激素失衡、钙磷代谢紊乱，久而久之引起骨密度下降、骨微观结构改变等，最终发展为OP，T2DM合并OP是导致老年患者疼痛、活动障碍的重要病因[7]。

阿法骨化醇是治疗OP的常用药物，可增加体内血循环中1，25-二羟基维生素D3含量，增加钙、磷在肠道内的吸收，并降低甲状旁腺素水平，以此发挥抑制骨吸收的作用。同时，其可增加体内Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)水平，并促进骨基质蛋白、骨胶原合成。利拉鲁肽为GLP-1类似物，能够促进胰岛β细胞再生、修复，抑制凋亡，有效调节血糖。研究发现，25(OH)D3是维生素D营养、功能状态的标志物，25(OH)D3缺乏是T2DM合并OP患者预后不佳的危险因素[8]。本文结果显示，治疗后，观察组FPG、2hPPG低于对照组，股骨颈BMD、25(OH)D3高于对照组，且观察组总有效率高于对照组，与既往文献报道相吻合[9]。考虑是因为利拉鲁肽、阿法骨化醇联合治疗发挥协同增效作用，可进一步提升临床疗效，且利拉鲁肽一方面可有效改善患者糖脂代谢、减轻体重、控制血糖，另一方面可通过上调成骨细胞数量、促进新生骨小梁形成以及增加骨小梁厚度等，进一步减轻OP症状，改善T2DM合并OP患者预后[10]。从安全性出发，两组不良反应未见明显差异，表明联合用药安全性较高。

综上所述，利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗老年T2DM合并OP的效果确切，可有效控制血糖，提高骨密度，并上调25(OH)D3水平，安全有效，值得推广应用。