中药衍生碳点研究进展

2021-08-24 12:03黄倩倩吴成圆滕云峰杨一凡梁玉杰杨尚青王中旻彭代银陈卫东
中草药 2021年16期
关键词:碳点荧光中药

黄倩倩,吴成圆,滕云峰,杨一凡,梁玉杰,杨尚青,王中旻,彭代银,王 雷, 4*,陈卫东, 4*

中药衍生碳点研究进展

黄倩倩1, 2, 3,吴成圆1, 2, 3,滕云峰1, 2, 3,杨一凡1, 2, 3,梁玉杰1, 2, 3,杨尚青1, 2, 3,王中旻1, 2, 3,彭代银1, 2,王 雷1, 2, 3, 4*,陈卫东1, 2, 3, 4*

1. 安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012 2. 中药复方安徽省重点实验室,安徽 合肥 230012 3. 中药饮片制造新技术与研发安徽省重点实验室,安徽 合肥 230012 4. 安徽省中医药科学院药物制剂研究所,安徽 合肥 230012

中药炭药及中药提取物经高温炭化会产生“中药炭质药物纳米粒”,其过程与碳量子点(carbon quantum dots,CDs)的制备工艺类似。由于粒径小于10 nm,称之为“中药衍生碳量子点”。炭药的质量标准是“存性”,以中药为原材料制备而成的CDs,不仅具有止血、抗肿瘤等功效,而且具有低毒、水溶性好、生物相容性高、光致发光性能优异等特点,可用于离子检测、药物分析传感、细胞成像、药物递送等领域。从中药衍生碳点在疾病治疗、生物传感和细胞成像等方面的最新进展进行了综述,并对其当前面临挑战和未来发展方向提出建议。

中药衍生碳点;荧光特性;疾病治疗;生物传感;细胞成像;药物递送

近年来,碳量子点(carbon quantum dots,CDs)作为一种新型纳米级可发光载体,研究多集中于制备方法的优化以及应用领域的拓展,在合成原料上也多关注于化学物质和天然物质的探索,单独针对于以传统中药材为碳源,合成的碳点应用报道较少。所谓中药碳点,就是以中药为原材料制备而成的CDs,碳点作为一种纳米级材料,因其粒径小,特性优良,传统中药材料通过物理化学手段进行处理就可使其成为粒径小于10 nm的碳点材料,由于中药中活性成分含量不同,其中药衍生碳点的生物活性也各不相同,大多数发挥着止血[1-6]功效,除此之外还有抗菌[7-8]、抗病毒[9]、抗蛇毒[10-11]、抗肿瘤[12]、清除自由基[13-15]、降血糖、抗痛风和镇痛[16-18]等药理作用,而且其优异的光致发光性[19]、低毒性、水溶性好[20]及高生物相容性,还可用于离子检测[21-31]、药物分子传感[32-37]、细胞成像[38-40]、药物递送[41-43]和光催化[44-45]等领域。此外,研究发现这些中药衍生碳点合成后可改善材料某些性质如溶解度[46],或保留原材料部分特性,或增加新的生物学活性[47],因此选取合适的中药材为碳源合成具有荧光稳定性和药理活性的碳点,为探索中药衍生碳点的内在生物活性、物质组成和理化性质等具有一定的指导意义。

1 疾病治疗

1.1 炒炭止血

炭药是一类表面经过高温炭化而具有特殊作用的中药,高温加热是制备炭类中药制剂的关键工艺之一,其过程与CDs的制备工艺相类似,通常将这类CDs命名为“中药炭质药物纳米粒”。炭药的质量标准是“存性”,根据中药炮制理论,药物炒炭后可改变其性味,转化其升降沉浮,使“涩”味增加,因而能发挥收敛止血功效[48]。目前许多研究发现炭烧中药提取物水溶液中存在新的物质,CDs,该新物质的存在可能与炭药发挥止血功效相关,而对于中药衍生的CDs的止血作用及其机制研究通常都是先以小鼠断尾和肝划痕模型对其止血功效进行初步判断,再通过相关参数,凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)和血小板(platelet,PLT)的考察判断止血作用机制。

古老医方《五十二病方》中曾记载着中药黄柏,含有生物碱等活性成分,具有解毒、清热、润燥作用,可用于治疗胃肠炎、腹痛或腹泻等,而黄柏炭最早用于治疗各种失血性疾病,但这种经过炭烧处理后,生物作用转变的物质基础和作用机制尚不清楚,Liu等[49]从黄柏水提物中发现有一种新的物质黄柏碳点存在,它可以通过激活FIB系统,发挥止血功效,具有优异的稳定性,适合长期保存,可成为急诊创伤出血的补充和替代治疗药物。灯心草是L.的干燥茎髓,结构松散,用于镇静和抗焦虑,经炭烧处理后的灯心炭(JMC)用于治疗出血病已有近900年的历史,Cheng等[11]研究发现灯心草经炭烧处理后在其水提物可得到新物质JMC-CDs,具有溶解度好、易于保存、生物活性高、毒性低等优点,对血小板减少和局部出血具有抑制作用,可通过激活FIB系统和体外凝血途径发挥止血潜能,可被开发用于新型止血药物。炭化蒲黄(PTC)也是一种煅烧的中草药在中医药治疗失血性疾病中已被广泛应用多年,Yan等[50]从PTC的水溶液中发现并分离了新的水溶性CDs(PTC-CDs),指纹图谱可以看出PTC-CDs不含原前体物质,通过刺激内源性凝血系统,激活FIB系统而发挥止血功效。熊威等[51]通过对绵马贯众炭水煎液提取分离发现新型水溶性的纳米类成分碳点,通过升高大鼠血液中FIB浓度和PLT的数量,发挥止血效果。

1.2 抗痛风

痛风是嘌呤核苷酸代谢发生异常,表现为尿酸水平升高、尿酸盐结晶沉积和尿酸盐引起的关节病。临床上常见的治疗痛风药物,长期服用存在一定的副作用。黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)是催化次黄嘌呤氧化为黄嘌呤的关键酶,与尿酸的过量产生密切相关,故研究中药衍生碳点的抗关节炎作用,一般常先通过氧嗪酸钾和尿酸生成的前体物质次黄嘌呤诱导大鼠高尿酸血症模型,根据高尿酸血症大鼠血清和肝脏中的XOD活性,探究其抗尿酸能力,最后再观察对大鼠尿酸钠诱发关节炎模型的影响,包括炎症因子水平和踝关节炎症的组织学改变等。

枳实(AFI),源于柑橘类植物,是一种药食两用植物,Wang等[52]以AFI为原料合成的CDs(AFIC-CDs),研究发现AFIC-CDs可显著降低高尿酸血症大鼠血清和肝脏的XOD活性,减少肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等炎症因子水平,从而改善体内外尿酸钠晶体诱导的痛风性关节炎。中药材葛根(,PLR)含有大量的碳、氮和氧元素,是制备CDs的优良材料,医书《太平圣惠方》中曾有记载一食疗方马齿苋葛根茶可以降酸、利尿。Wang等[53]利用葛根为原材料合成的葛根碳点(PLR-CDs),研究发现它既可以通过抑制XOD活性来降低尿酸水平,发挥抗尿酸作用,又可以改善急性痛风性关节炎大鼠的踝关节肿胀和滑膜炎症损伤情况,实现抗炎活性。

1.3 降血糖

近来有研究报道消化过程中碳水化合物的降解率与餐后血糖和胰岛素水平的调节有关。其中蔗糖酶和麦芽糖酶是肠道α-葡萄糖苷酶中的2个重要关键酶,参与碳水化合物的分解和糖蛋白的生物合成。因此,开发针对蔗糖酶和麦芽糖酶的治疗性抑制剂或通过改善碳水化合物的降解率,对糖代谢紊乱有良好的治疗作用。

山楂Bge.作为是一种传统的药用植物,具有调节消化功能和保护心血管系统作用。该果实含有丰富的碳、氧、氮元素,可作为优良的生物质前体,充当碳源及钝化剂,制备出表面富含官能团的CDs。山楂炭(CFC)是由山楂经木炭加工而成的一种安全的药用食品,一直用于治疗消化系统疾病和肥胖症,Lu等[54]研究发现CFC-CDs与小肠黏膜双糖酶活性密切相关,是一种双糖酶抑制剂,对糖代谢紊乱有治疗作用,可通过抑制酶与底物结合生成葡萄糖,从而降低餐后血糖水平。麦芽为禾本科植物大麦L.的成熟果实,经发芽干燥后的炮制加工品,具有疏肝健脾,消食化滞的作用,宋兴兴等[55]通过对麦芽炭的透析液进行分析,发现其纳米类成分对α-葡萄糖苷酶活性具有明显的抑制性,可以降低餐后血糖水平。基于此,Sun等[56]考虑到采用焦三仙(Jiaosanxian,JSX)为碳源,合成焦三仙衍生型的量子点(JSX-CDs),JSX是一种木炭中药,是由焦麦芽、焦山楂、焦神曲药材加工而成,具有明显的促进食欲和消化的作用,被广泛用于治疗消化不良。在葡萄糖诱导高血糖模型中发现,JSX-CDs可明显降低血糖浓度,具有调节血糖的作用且空腹不会引起低血糖反应,可作为一种潜在的新型降糖药物。

1.4 镇痛抗炎

大多数病理性疾病过程中都伴随着疼痛和炎症反应,常用的镇痛抗炎药物虽有很好的疗效但也会产生严重的不良反应,包括心血管和各种肠胃副反应等。因此,研究更安全、疗效更好的新型替代药具有重要的意义和价值。

炭化桑蚕茧(mulberry silkworm cocoons,MSCs)是一种以木炭为基础的治疗疼痛和出血的传统中药,它也广泛的应用于许多与炎症相关的疾病,如皮肤溃疡、发烧等,具有显著的生物活性和良好的安全性,Wang等[57]在桑蚕茧木炭加工过程中发现了CDs(MSC-CDs)的存在,通过3种炎症动物模型来评价MSC-CDs的抗炎活性及相关抗炎机制,结果显示MSC-CDs可显著降低二甲苯所致得小鼠耳部水肿现象以及乙酸诱导的血管通透性,降低血浆外渗,且对于脂多糖诱导的脓毒症模型而言,经MSC-CDs处理后可显著抑制IL-6和TNF-α产生,肺损伤较轻,症状得到改善。赵玉升等[58]对伏龙肝(TFU)的水煎液提取分析发现了TFU-CDs成分,通过热浴甩尾和热板实验可知TFU-CDs高剂量组对小鼠疼痛有良好的镇痛作用。曹鹏等[59]研究发现从黄芩炭水煎液中分离出碳纳米类成分,对二甲苯所致的小鼠耳肿胀现象有较强的抑制作用,同时能够降低急性腹膜炎小鼠腹腔毛细血管的通透性,具有一定的抗炎活性。

1.5 抗氧化

氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡,产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)中间体。一般正常水平的ROS对细胞信号调节和稳态起决定性作用,过量积累则会导致氧化损伤、炎症、疾病和癌症的发生。丙二醛(malondialdehyde,MDA)可以作为评价氧化应激的主要生物标志物。

Wei等[60]以天然中药材绞股蓝为前驱体,不添加任何表面钝化化学物质,合成了荧光CDs,研究发现经CDs处理后ROS和MDA含量明显降低,可促进相关抗氧化基因mRNA的表达,编码更多的抗氧化蛋白,减轻H2O2诱导的氧化应激,降低氧化损伤,可成为治疗由过度氧化损伤引起的疾病的潜在候选药物。Sachdev等[61]以芫荽L.叶为原料,在高温高压水热处理过程中通过脱水和碳化进行原位表面钝化,该CDs具有抗氧化活性,且呈一定剂量依赖性。中药材乌豆中富含大量的氮原子可以合成具有优异发光性能的CDs,Jia等[62]以其为原料,在不添加任何表面钝化剂的情况下一步水热法制备了稳定性的氮掺杂CDs(-CDs)。研究发现-CDs对DPPH和超氧阴离子自由基具有响应性,随着-CDs浓度增加,DPPH和超氧阴离子自由基清除率增加,清除机制主要与-CDs表面含有丰富的羧基、氨基和羟基活性基团与自由基之间发生的电子转移相关。

1.6 抗病毒

甘草的主要成分为甘草酸,具有抗病毒免疫调节、抗氧化、抗炎、保肝等多种生物学活性[63],Tong等[64]以中药活性成分甘草酸(glycyrrhizic acid,Gly)为原料,采用水热法合成甘草酸CDs(Gly-CDs),具有较大的表面积和接触位点,可以与病毒相互作用,对猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRSV)表现出良好的抗病毒活性,约5个数量级,可从体外直接灭活PRRSV或通过抑制PRRSV的侵袭和复制过程,调节干扰素刺激基因的mRNA表达,降低PRRSV感染诱导ROS的生成,以及刺激细胞调节与PRRSV增殖直接相关的ATP特异依赖RNA解选酶DDX53、一氧化氮合酶NOS3表达实现抗病毒作用。姜黄素(curcumin,CCM),是从姜黄根中提取的多酚化合物,具有抗氧化、抗病毒、抗炎、抗癌、抗菌等功能,Du等[65]以其为原料首次制备出CCM抗病毒阳离子碳点(CCM-CDs),在提高CCM生物利用度的同时,它通过改变病毒表面蛋白的结构,抑制病毒负链RNA合成,抑制病毒引起的ROS水平和促炎性细胞因子的产生发挥协同抗病毒作用。

1.7 抗肿瘤

生姜因具有抗氧化、抗菌感化和抗致癌的特性,可作为传统药材使用。Li等[66]利用生姜为原材料合成CDs,通过对5种不同细胞系的体外活性研究发现,它可以通过上调基因的表达,诱导细胞内ROS水平,在较高浓度时对HepG2细胞产生明显的细胞毒性,体内研究也发现,CDs可通过实体瘤的高通透性和滞留效应(enhanced permeability and retention effect,EPR)滞留在肿瘤部位,对肿瘤生长产生抑制作用,具有明显的抗肝癌活性。人参皂苷是人参属植物中发现的具有多种生物活性的成分,其抗癌作用备受关注。Yao等[67]以人参皂苷Re为原料,采用一步水热合成法制备了一种新型的光致发光Re-CDs,研究发现与人参皂苷Re相比,Re-CDs对癌细胞的增殖抑制作用更强,对正常细胞的毒性较低,其抗癌活性主要是通过提高ROS水平和通过胱天蛋白酶(caspase)介导的途径抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡,具有良好的抗肿瘤活性。

2 生物传感

重金属离子或药物大分子一般会通过像植物、土壤、废水等过度流入环境中,当累积剂量超过一定阈值对人体健康及生态环境都会产生系列问题,因此对其监测和检测尤为必要。CDs由于其自身的荧光优势,优异的光稳定性能,可以与检测物结合形成络合物或发生电子转移,通过荧光猝灭或增强现象选择性和灵敏性地进行检测,见表1。

2.1 离子检测

枸杞主要成分包括枸杞多糖、甜菜碱、吡咯生物碱和氨基酸等,其丰富的碳源和氮源是制备CDs的优异生物前驱体。Sun等[68]以枸杞为原料,合成荧光CDs,表面有丰富的-OH基团,与Fe3+通过配位形成复合物,存在着内滤波效应(inner filter effect,IFE),可使CDs荧光发生淬灭,线性范围在0~30 μmol/L,检测限低至21 nmol/L。Wu等[69]以虎杖为碳源,合成了一种低成本、环保的光致发光CDs(carbon nanodots,C-Dots),C-Dots表面的羧基和Hg2+之间存在相互作用,形成螯合物,产生电子或能量转移,Hg2+浓度在50~100 μmol/L呈良好的线性关系,检测限低至8.20 nmol/L。百合(LB)含有丰富的碳水化合物、蛋白质、脂类和氨基酸等,Gu等[70]采用微波合成法可合成具有氮磷双掺杂荧光CDs(LB-CDs),利用Cu2+与LB-CDs表面的羧基、羟基和氨基较强的亲和力,可以结合形成非荧光络合物,存在静态荧光淬灭过程,在最佳检测条件下,0.05~2 μmol/L检测范围内线性关系良好,检测限低至12.8 nmol/L。

2.2 药物分子检测

Yang等[71]通过简单、绿色一步水热法以栀子为原料,碳化、表面功能化和掺杂同时发生制备水溶性氮掺杂CDs(fluorescent carbon nanodots,FCNs),研究发现,甲硝唑(metronidazole,MNZ)的加入会引起FCNs荧光淬灭,随着温度的升高,荧光猝灭常数逐渐增大,即温度升高有利于荧光猝灭,淬火过程可能是存在动态猝灭。MNZ浓度在0.80~225.00 µmol/L线性良好,检测限至279 nmol/L,可用于生物样品中的分析。Asha Jhonsi等[72]以积雪草为碳源,因为它主要活性成分是三萜类化合物,包括积雪草酸和积雪草苷,还有些其他成分包括酚类、碳水化合物和氨基酸等元素含量丰富可作为前驱体合成CDs,该CDs对有机染料2-氰基-3-(4-二苯胺-苯基)-丙烯酸有荧光猝灭作用,主要是通过是电子转移引起的。弓辉等[73]以绿色天然物质石斛为原料,合成氮掺杂碳点,基于表面大量-NH2和-OH存在,可与药物分子阿莫西林通过氢键结合,造成其表面电子发生重排,导致荧光淬灭,检出限达0.15 μmol/L。

表1 中药衍生碳点用于生物传感

“—”未定量

“—”unquantified

3 生物成像

碳点因其粒径小,很容易被细胞摄取,且因为表面缺陷态和晶格缺陷态的存在,使其具备一定波长的荧光发射,相较于传统量子点而言具有低细胞毒性,良好的生物相容性,可应用于生物成像领域。

Mazrad等[74]以多酚类化合物中药材姜黄素为原料,通过浓硫酸碳化及聚乙二醇钝化处理,生成了荧光强度强,量子产率高,荧光寿命长的多色荧光CDs。MTT法检测CDs即使在高浓度情况下,细胞存活率仍接近100%,具有良好的生物相容性,通过激光共聚焦扫描显微镜观察发现经CDs孵育后的细胞在不同激发波长下呈现多色现象,可用于细胞多色成像应用。Thota等[75]选择具有一定的药用价值的中药材柠檬草为前驱体,合成的柠檬草CDs,具有优异的生物相容性、低毒性和上转换荧光特性,使得碳点在体成像研究时具有光穿透深度大、无背景光干扰以及对生物组织无损伤等一系列性能优势。Shahid等[76]采用薄荷叶为原料,表面经聚乙烯亚胺钝化修饰,显示出更优异的荧光量子产率以及高生物相容性,已成功用于MCF-7细胞中的多色荧光成像应用。

4 总结与展望

中药衍生碳点作为一种新型原料领域合成的量子点,具有特殊药理活性、荧光稳定性、生物相容性等优点,使其在疾病治疗、生物传感、生物成像等各领域得到广泛的应用。

疾病治疗中,“炒炭存性”,是中药炮制中的常用方法,而炮制的关键在于“存性”,就是将中药通过“炒炭”的方式保留或增加其有效成分或是降低药物的毒副作用[77]。现代药理研究发现对于炭药的活性及药效作用主要包括止血、降血糖、抗肿瘤、镇痛抗炎等。但研究中对于其药效产生的物质基础说法不一,以止血作用为例,以往研究多集中于烧炭过程中的炭素、Ca2+、鞣质等成分变化,但仅这些成份变化无法适用于解释功效各异的多种炭药,且有研究发现在炭药水煎液中发现了原水煎液中不含有的物质,因此,大多学者猜测可能在炒炭过程中出现了新的物质,而该物质的出现为解释其“存性”提供了新的突破口。高温炭化是炭药产生药效物质基础的关键,早在《雷公炮炙论》中就有对该过程的详细描述,将中药置于泥封的容器中创造高温缺氧的环境进行加工处理,对于温度和时间有着严格的要求,而这一过程与目前制备CDs纳米材料的方法如出一辙。因此从这种制备工艺角度切入,将炭药炮制过程中存在新的物质与新型炭质纳米颗粒荧光CDs联系在一起,这为探索中药“炒炭存性”发挥作用的关键物质基础提供新的思路和研究方法。同时,巧妙利用CDs具有较高的表面积和sp2内核特性,可通过π-π*堆积或静电相互作用能与各种疏水分子相结合,从而增加它在水介质中溶解度的优势,将难溶性中药通过炭化提取其衍生碳点,在保留原生物活性或降低毒副作用的同时改善水溶性差等物理性质,提高了中药的生物利用度。但是目前针对于炭药炮制过程也存在一定的问题,如加工炮制过程中生产工艺质量控制以及产品炮制后的质量考察指标未有明确的规定等,致使其衍生的碳点结构可能存在差异,药理活性参差不齐,因此如何确定最佳炮制工艺,追究量化指标,以及能否考虑以中药衍生的碳点作为研究炭药的药效物质基础及其作用机制的指标成分是后续需要深入探讨与思考的重点。

生物传感和成像领域中,由于中药成分相对复杂,不够均一,以其为原料合成的中药衍生碳点普遍存在粒径分布不均,表面基团复杂,荧光量子产率较低,发射峰位置常聚集于短波长处等问题,限制了其在体外检测与分析物之间的高特异性结合及在体内无损伤成像中的应用,因此,进一步优化中药衍生荧光碳点的合成方法,通过加入钝化剂或元素掺杂调节它的内在结构特性以及提高其量子产率是一个亟待解决的问题,另外拓宽中药衍生荧光碳点在体外细胞核靶向、体内肿瘤靶向性,实现肿瘤核靶向定位成像和靶向病灶充分发挥其药理活性以及是否能利用某些中药材自身的特殊性能,如光敏性特质,合成具有光敏疗效作用的中药衍生碳点应用于光动力学领域也是一个新的研究方向。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Research progress of carbon dots derived from traditional Chinese medicine

HUANG Qian-qian1, 2, 3, WU Cheng-yuan1, 2, 3, TENG Yun-feng1, 2, 3, YANG Yi-fan1, 2, 3, LIANG Yu-jie1, 2, 3, YANG Shang-qing1, 2, 3, WANG Zhong-min1, 2, 3, PENG Dai-yin1, 2, WANG Lei1, 2, 3, 4, CHEN Wei-dong1, 2, 3, 4

1. School of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, China 2. Anhui Key Laboratory of Chinese Medicinal Formula, Hefei 230012, China 3. Anhui Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces of New Manufacturing Technology, Hefei 230012, China 4. Institute of Pharmaceutics, Anhui Academy of Chinese Medicine, Hefei 230012, China

Traditional Chinese medicine (TCM) charcoal drugs and TCM extracts at high temperature will produce “Chinese medicine charcoal drug nanoparticles”, which is similar to the preparation process of carbon dots. Since the particle size is less than 10 nm, it is called “carbon quantum dots derived from traditional Chinese medicine”. The quality standard of carbon medicine is “storage”. Carbon quantum dots prepared from traditional Chinese medicine as raw materials not only have hemostasis and anti-tumor effects, but also have the characteristics of low toxicity, good water solubility, high biocompatibility and excellent photoluminescence performance, which can be used in ion detection, drug analysis sensing, cell imaging, drug delivery and other fields. This paper reviewed the recent advances in the treatment of diseases, biosensors and cell imaging of carbon dots derived from traditional Chinese medicine, and provided some insights into the current challenges and future directions.

carbon dots derived from traditional Chinese medicine; fluorescence characteristic; disease treatment; biosensors; cell imaging; drug delivery

R28

A

0253 - 2670(2021)16 - 5089 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.16.033

2020-11-11

国家自然科学基金面上项目(81773988);国家重点研发计划项目(2017YFC1701600);安徽中医药大学校级科研项目(2018zrzd04);安徽省自然科学基金项目(1908085QH351);安徽省科技重大专项项目(18030801131);安徽省中央引导地方科技发展专项(201907d07050002);安徽高校协同创新项目(GXXT-2019-043)

黄倩倩,女,硕士研究生,主要从事纳米药物代谢动力学。Tel: 15205519270 E-mail: 1138446546@qq.com

陈卫东,男,教授,博士研究生导师,主要从事药代动力学、药学和药剂学研究。Tel: (0551)68129180 E-mail: anzhongdong@126.com

王 雷,男,主要从事中药分析和纳米药物动力学研究。E-mail: wanglei@ahtcm.edu.cn

[责任编辑 王文倩]

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