利托君联合硝苯地平治疗早产的效果观察

魏思慧

（杞县妇幼保健院，河南 开封475200）

早产发病率约占妊娠的7%～9%，占新生儿死亡率的3／4［1］。目前，多种药物被用于抑制早产，但其临床价值受药物有效性、安全性及副作用限制。利托君是一种β2－受体激动剂，可抑制子宫平滑肌收缩，减少子宫活动进而延长妊娠时间，但具有严重药物毒副作用［2］。硝苯地平属于钙通道阻滞剂，通过抑制钙离子内流松弛子宫平滑肌，是一种有效、低毒、低致畸性的平滑肌松弛剂［3］。关于硝苯地平的宫缩抑制效果和副作用尚存争议［4］。本研究旨在比较口服硝苯地平＋利托君与单一利托君静脉注射的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年10月～2020年9月杞县妇幼保健院120例早产产妇的临床资料。医院伦理委员会批准该项研究，所有参与者签署知情同意。随机分为两组各60例。两组产妇年龄、孕龄和产次等基线资料无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有产妇均进行全面、系统的产科及阴道检查。观察组患者采用硝苯地平（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31021222）口服联合利托君（信东生技股份有限公司，国药准字HC20080024）静脉注射治疗，硝苯地平初始负荷量为30 mg，如果90 min后子宫收缩持续，则再口服硝苯地平20 mg。如果在第1次或第2次给药后产程被抑制，则每8 h口服20 mg的维持量，直至37周或分娩。如果第2次用药后子宫收缩持续60 min，则被认为治疗失败。利托君静脉注射方法，将100 mg利托君加入500 mL乳酸钠林格注射液，开始输液速率为50μg／min，每15 min增加50μg，直至宫缩停止，最大输液速率为350μg／min。如果出现不可接受的副作用，如心悸、胸痛和心动过速＞120次／min则停止输液。子宫收缩停止后继续静脉滴注利托君24 h，停药前30 min口服利托君（信东生技股份有限公司，国药准字HC20130028）10 mg片剂，每6 h持续1次，直至妊娠或分娩37周。若使用最大剂量仍未达到子宫松弛则被认为治疗失败。对照组仅采用利托君静脉注射治疗，而不使用硝苯地平。所有产妇均接受12 mg地塞米松（河南润弘制药有限公司，国药准字H41020330）肌注，并在24 h后重复注射以提高胎儿肺成熟度。每8 h口服250 mg阿莫西林（湖南科伦制药有限公司，国药准字H43022211）和250 mg氯唑西林（沈阳药业股份有限公司，国药准字H21024370）预防感染。

1.3 观察指标

记录平均妊娠延长时间（48 h、1周、37周）、药物副作用、治疗失败率、分娩时孕周等情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别患者基线资料比较（见表1）

表1 不同组别产妇基线资料比较（±s）

表1 不同组别产妇基线资料比较（±s）

项目 年龄（岁） 孕龄（周） 孕次（周）0 ≥1对照组22.7±3.8 33.8±4.2 48 12观察组22.2±3.2 33.2±5.1 45 15 t／χ2值 1.12 1.19 0.92 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组别延长妊娠时间比较（见表2）

表2 两组别延长妊娠时间比较 例

2.3 两组治疗成功率比较（见表3）

表3 两组治疗成功率比较 例

2.4 两组药物副作用比较（见表4）

表4 两组药物副作用比较 例

3 讨论

本研究比较了硝苯地平联合利托君抑制早产的疗效、副作用和安全性。结果显示，延迟分娩48 h时观察组90%产妇未分娩，对照组68.3%产妇未分娩，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组延长妊娠时间至足月的产妇例数为46.6%，对照组为26.6%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。利托君在延长产妇妊娠至7 d的疗效与其他研究相当，但在48 h和36周的时间节点内，未分娩产妇数量与其他研究相比较，在48 h和36周内，未分娩的产妇数量较少［3，4］。

本研究显示，利托君与硝苯地平＋利托君联用的宫缩作用有显著差异。观察组引起的副作用较少，并在几个小时后自行消退，产妇不需要任何特殊治疗，而对照组有更高和更严重的药物副作用。在本研究中，心悸是常见的副作用，观察组最常见的副作用是头痛，20%的产妇出现头痛。其他研究均报道了与利托君单用相比，硝苯地平＋利托君的药物副作用要少［1，2］。因为硝苯地平对抑制子宫平滑肌收缩具有更大的选择性，而对孕妇心血管和代谢变化的影响非常小。在本研究中，还评估了血流动力学副作用。24例产妇口服硝苯地平后，收缩压和舒张压均降低。尽管血压变化并不显着，对产妇生理作用影响较小。对照组有4例产妇血压明显下降，需减少用药量。研究发现这两种药物都能增加脉率、胎心率和降低血压［1，2］。本研究显示，两组药物副作用比较具有差异，利托君联合硝苯地平使用可以减轻部分药物副作用，可能与硝苯地平对血流动力学的影响机制有关，尚需进一步研究深入探讨其具体机制。

综上所述，利托君联合硝苯地平延长妊娠时间优于利托君单用。口服硝苯地平是一种更便宜、更有效的替代品，副作用更少，严重程度更低，血流动力学损害更小。