血清LDH与β2-MG联合检测在多发性骨髓瘤患者病情诊断及疗效和预后评估中的应用价值

冯晓云，吴晓燕

（南通市肿瘤医院检验科，江苏 南通 226300）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是一种浆细胞恶性增殖性疾病。此病主要是由于浆细胞增殖速度过快引起免疫蛋白大量释放所致，具有治愈难度大、复发率高等特点。有报道称，多发性骨髓瘤患者约占恶性肿瘤患者总数的1%[1]。此病患者的临床表现主要是骨痛、肾功能损害、骨破坏等[2-3]。目前，临床上对多发性骨髓瘤患者主要是进行化疗。在本文中，笔者主要是研究血清乳酸脱氢酶（LDH）与β2- 微球蛋白（β2-MG）联合检测在多发性骨髓瘤患者病情诊断及疗效和预后评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取2016 年1 月至2017 年12 月期间我院收治的40例多发性骨髓瘤患者与同期在我院进行体检的40 例健康人作为研究对象。这40 例多发性骨髓瘤患者的纳入标准是：病情符合《血液病诊断与疗效标准》[4]中关于多发性骨髓瘤的诊断标准；入组前未接受过化疗；精神状态正常；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有其他恶性肿瘤；存在严重的心、肝、肺、肾、脑等器官功能障碍；病历资料缺失。将其中40 例多发性骨髓瘤患者作为观察组，将其中40 例健康人作为对照组。在观察组患者中，有男性22 例，女性18 例；其年龄为40 ～81 岁，平均年龄为（65.00±8.30）岁；其中，多发性骨髓瘤Durie-Salmon（DS）分期为Ⅰ期的患者有12 例，为Ⅱ期的患者有13 例，为Ⅲ期的患者有15 例。在对照组健康人中，有男性21 例，女性19 例；其年龄为35 ～77 岁，平均年龄为（63.47±7.06）岁。两组研究对象的基线资料（除DS 分期外）相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 在观察组患者入院后，对其进行化疗，所用药物为长春新碱、地塞米松和阿霉素，每28 d 为1 个化疗周期，共治疗4 个周期。长春新碱的用法是：在1 个化疗周期的第1 天至第5 天，用0.5 mg/d 的此药对患者进行静脉滴注，共滴注4 h。地塞米松的用法是：在1 个化疗周期的第1 天至第4 天，用20 ～40 mg/d 的此药对患者进行静脉滴注。阿霉素的用法是：在1 个化疗周期的第1 天至第4 天，用10 mg/m2的此药对患者进行静脉滴注。

1.2.2 检测方法 对两组研究对象均进行血清LDH 与β2-MG 检测，方法是：抽取其静脉血5 ml，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用日立生化分析仪、乳酸底物法和相应的试剂盒（由美康生物科技股份有限公司生产）测定血清中LDH 的水平。采用日立生化分析仪、胶乳增强免疫比浊法和相应的试剂盒（由江苏盈科生物制药有限公司生产）测定血清中β2-MG 的水平。

1.3 观察指标

比较两组研究对象入院时血清LDH 及β2-MG 的水平。比较观察组患者中不同DS 分期（Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期）患者与对照组健康人血清LDH 及β2-MG 的水平。比较治疗前、治疗8 w 后及治疗16 w 后观察组患者血清LDH 及β2-MG的水平。比较观察组患者中预后良好的患者与预后不良的患者入院时血清LDH 及β2-MG 的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 26.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（± s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象入院时血清LDH 及β2-MG 的水平

入院时，观察组患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于对照组健康人，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组研究对象入院时血清LDH 及β2-MG 的水平（± s）

表1 两组研究对象入院时血清LDH 及β2-MG 的水平（± s）

组别 例数 LDH（U/L） β2-MG（mg/L）对照组 40 185.01±10.82 1.52±0.77观察组 40 248.62±38.97* 10.47±2.18*t 值 6.8196 24.4831 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001

2.2 观察组患者中不同DS 分期患者与对照组健康人血清LDH 及β2-MG 的水平

在观察组患者中，DS 分期为Ⅲ期的患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于DS 分期为Ⅰ期或Ⅱ期的患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）；DS 分期为Ⅱ期的患者血清LDH和β2-MG 的水平均高于DS 分期为Ⅰ期的患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。观察组患者中DS 分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的患者血清LDH 和β2-MG 的水平均高于对照组健康人，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 观察组患者中不同DS 分期患者与对照组健康人血清LDH 及β2-MG 的水平（± s ）

表2 观察组患者中不同DS 分期患者与对照组健康人血清LDH 及β2-MG 的水平（± s ）

注：t 值1、P 值1 为观察组患者中DS 分期为Ⅰ期患者与Ⅱ期患者组间比较的统计学结果；t 值2、P 值2 为观察组患者中DS 分期为Ⅱ期患者与Ⅲ期患者组间比较的统计学结果；t 值3、P 值3 为观察组患者中DS 分期为Ⅰ期患者与Ⅲ期患者组间比较的统计学结果；t 值4、P 值4 为观察组患者中DS 分期为Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期的患者分别与对照组健康人比较的统计学结果。

组别 DS 分期 LDH（U/L） β2-MG（mg/L）对照组（n=40） 185.01±10.82 1.52±0.77Ⅰ期（n=12） 199.64±39.98 4.62±0.38Ⅱ期（n=13） 217.81±36.22 8.03±0.64Ⅲ期（n=15） 286.52±32.95 12.91±1.01 t 值1 2.8875 16.0189 P 值1 0.0083 ＜0.0001 t 值2 5.2783 14.9876 P 值2 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值3 8.0572 26.8654 P 值3 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值4 2.0701、4.6557、16.8740 13.3973、27.5013、42.8440 P 值4 0.0436、＜0.0001、＜0.0001 ＜0.0001、＜0.0001、＜0.0001观察组（n=40）

2.3 治疗前后观察组患者血清LDH 及β2-MG 的水平

治疗16 w 后，观察组患者血清LDH 和β2-MG 的水平均低于治疗前及治疗8 w 后，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗8 w 后，观察组患者血清LDH 和β2-MG 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后观察组患者血清LDH 及β2-MG 的水平（±s ）

表3 治疗前后观察组患者血清LDH 及β2-MG 的水平（±s ）

注：t 值1、P 值1 为治疗8 w 后与治疗前比较的统计学结果；t 值2、P 值2 为治疗16 w 后与治疗前比较的统计学结果；t 值3、P 值3 为治疗16 w 后与治疗8 w 后比较的统计学结果。

时间 例数 LDH（U/L） β2-MG（mg/L）治疗前 40 229.62±39.97 10.47±2.18治疗8 w 后 40 213.62±35.22 8.66±2.01治疗16 w 后 40 191.97±41.19 7.63±2.08 t 值1 2.0087 3.8606 P 值1 0.0480 0.0002 t 值2 4.2557 5.9612 P 值2 ＜0.0001 ＜0.0001 t 值3 2.5674 2.2521 P 值3 0.0122 0.0271

2.4 观察组患者中预后良好的患者与预后不良的患者入院时血清LDH 及β2-MG 的水平

在观察组患者中，预后良好的患者入院时血清LDH与β2-MG 的 平 均 水 平 分 别 为（190.14±35.78）U/L 和（6.06±0.74）mg/L，预后不良的患者入院时血清LDH与β2-MG 的 平 均 水 平 分 别 为（265.90±38.45）U/L 和（11.34±0.95）mg/L。在观察组患者中，预后良好的患者入院时血清LDH 和β2-MG 的水平均低于预后不良的患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞。世界卫生组织（WHO）将多发性骨髓瘤归为B 细胞淋巴瘤的一种。有报道称，多发性骨髓瘤患者占血液系统恶性肿瘤患者总数的15% 左右，在所有死亡的血液系统恶性肿瘤患者中，多发性骨髓瘤患者约占20%[5]。早期多发性骨髓瘤患者的临床表现不明显，中晚期多发性骨髓瘤患者可出现多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害等临床表现[6]。目前，临床上尚无治愈多发性骨髓瘤的手段，多是通过化疗来控制患者病情的发展。有研究指出，多发性骨髓瘤患者血清LDH 和β2-MG 的水平是影响其预后的重要因素[7]。LDH 是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）依赖性激酶，可反映细胞的生理代谢情况及肿瘤细胞的增殖活性[8-9]。杨敏[10]研究发现，血清LDH的水平在判断血液系统恶性肿瘤患者病情的严重程度、评估其疗效和预后方面具有重要的应用价值。β2-MG 是一种低分子质量蛋白，可反映骨髓瘤细胞克隆的程度及活性（肿瘤细胞代谢活跃则血清β2-MG 的水平升高明显）[11]。宋斌等[12]研究指出，部分多发性骨髓瘤患者会出现肾功能受损的情况，这是导致其血清β2-MG 水平升高的重要原因之一。

本研究的结果证实，血清LDH 与β2-MG 联合检测在多发性骨髓瘤患者病情诊断及疗效和预后评估中具有较高的应用价值。