针刺联合大黄虫汤加味治疗糖尿病周围神经病变临床研究

曹 亮，田皎丁，杨 娜，王京晶，孟晶晶

(秦皇岛市中医医院，河北 秦皇岛 066000)

2型糖尿病常见的慢性并发症中DPN的发生率占40%以上，其主要症状为肢体疼痛、麻木、神经功能障碍、运动障碍等[1-2]。2型DPN的致病因素复杂，诸多因素均参与其发生发展，如免疫功能降低、血管损伤、代谢紊乱等[3]。针刺已在中国应用数千年，此方法具有操作简单、经济安全、疗效明显的优点[4]。大黄虫汤由大黄虫丸演化而来，其出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》[5]。目前为止，针刺联合大黄虫汤加味对2型DPN患者的研究较少，鉴于此，本文研究针刺联合大黄虫汤加味对2型DPN患者Lp-PLA2、RBP4的影响，为临床提供借鉴指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文选取2018年12月至2020年11月在我院就诊的154例2型DPN患者，其中男83例，女73例；病程3～8年；体重指数(BMI)23～28 kg/m2；吸烟史78例，饮酒史86例；治疗手段不同分为对照组和研究组，各78例。两组研究对象一般资料的比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

病例纳入标准：156例患者均符合2017年版《中国2型糖尿病防治指南》[6]中关于DPN诊断标准；有明确糖尿病病史；≥2项神经传导速度减慢；尼龙丝检查足部感觉消失或减退；本文研究患者及其家属均知情，签署知情同意书；经过我院伦理委员会批准。排除标准：Ⅰ型糖尿病者；1个月内进行DPN治疗者；合并糖尿病并发症者；低血糖症、酮症酸中毒等；对本研究药物过敏者；严重心脑血管、精神自身免疫、风湿性疾病者；肝、肾、肺等严重脏器损伤者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予针刺治疗。选穴气海(双侧)、血海、三阴交穴、足三里穴、曲池穴、肾俞穴、胰俞穴，以平补平泻法针刺，时间范围在15～20 min，每周进行3次，共治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 Lp-PLA2、RBP4水平的检测：分别于治疗前、治疗两周后、4周后抽取患者空腹外周静脉血4 ml，置于转速为3000 r/min、离心半径13.5 cm的离心机中进行10 min的离心处理，收集上血清，并将血清标本置于-80 ℃的环境中进行保存。采用酶联免疫法检测：先将各因子稀释处理，然后设置空白孔和待测样品孔，将40 μl 各因子稀释液加入酶标包被板上的待测样品孔中，用封板膜进行封板，在37 ℃下温育30 min，撕掉封膜板，弃去液体，甩干，每个孔中加满洗涤液，静置1 min，重复3次，每个孔中加入50 μl的酶标试剂，温育、洗涤，加入显色剂，混匀，37 ℃下避光显色30 min，加入50 μl Na2HPO4终止反应，在波长450 nm酶标仪上读取各孔的吸光度，并准确记录Lp-PLA2、RBP4水平。

1.3.2 中医证候积分、神经症状积分的评定：分别于治疗前、治疗两周后、4周后参考《糖尿病周围神经病变中医诊疗规范》[7]中判定标准，包括肌肉萎缩、感觉减退、四肢发凉、四肢疼痛、肢软无力、肢软麻木，无症状为0分，最高分为4分，分数越高越严重。

1.3.3 运动神经、感觉神经传导速度检测：采用全功能肌电图(丹麦)(Keypoint work-sation 型)检查两组患者治疗前、治疗两周后、4周后正中神经、胫神经、腓总神经。

1.4 疗效标准 显效：患者自觉麻木、疼痛等完全消失，腱反射、深浅感觉正常；有效：患者自觉麻木、疼痛等改善；无效：患者自觉麻木、疼痛、深浅感觉、腱反射无变化。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后Lp-PLA2、RBP4水平比较 见表2。两组患者治疗前Lp-PLA2、RBP4水平比较均无统计学差异(P>0.05)；与治疗前相比，两组患者治疗两周后、4周后Lp-PLA2、RBP4水平均降低；与对照组治疗两周后、4周后相比，研究组Lp-PLA2、RBP4水平均降低(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后Lp-PLA2、RBP4水平比较

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分、神经症状积分比较 见表3。两组患者治疗前中医证候积分、神经症状积分比较均无统计学差异(P>0.05)；与治疗前相比，两组患者治疗两周后、4周后中医证候积分、神经症状积分均降低；与对照组治疗两周后、4周后相比，研究组中医证候积分、神经症状积分均降低(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分、神经症状积分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后运动神经传导速度比较 见表4。两组患者治疗前运动神经传导速度比较差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，两组患者治疗两周后、4周后运动神经传导速度均升高；与对照组相比，研究组治疗两周后、4周后运动神经传导速度均升高(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后运动神经传导速度比较(m/s)

2.4 两组患者治疗前后感觉神经传导速度的比较 见表5。两组患者治疗前感觉神经传导速度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，两组患者治疗两周后、4周后感觉神经传导速度均升高；与对照组治疗两周后、4周后相比，研究组感觉神经传导速度均升高(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后感觉神经传导速度的比较(m/s)

2.5 两组患者治疗4周后疗效比较 见表6。与对照组相比，研究组治疗4周后总有效率升高(P<0.05)。

表6 两组患者治疗4周后疗效比较[例(%)]

3 讨 论

2型DPN患者长时间处于高血糖状态，损伤患者的周围神经功能，导致患者出现运动、感觉功能障碍[8-9]。2型DPN发生后致残率较大，且致残后很难有所好转和缓解，严重影响患者的日常生活质量，增加患者家庭经济及心理上的负担[10-11]。因此，临床中找到合适科学治疗2型DPN的方法至关重要。

临床治疗2型DPN患者主要以增加体育锻炼、控制饮食、血糖和营养神经等，但效果并不明显。而中医药治疗DPN在近年来取得了较大的进展，具有简化治疗方案、多途径、多靶点等优势[12-13]。中医认为DPN属“血痹”“麻木”“痿症”范畴，痹阻经络、血气淤滞是其发病的根本[14]。气海补益元气，针刺气海穴能促进瘀血消散，运化脾血；针刺三阴交穴对肝脏、脾肾经气有显著的调节作用，起到补益肝肾的效果；足三里穴[15]属于一种保健要穴；针刺曲池穴具有祛风止痒的疗效；肾俞穴、胰俞穴被称为降糖穴[16]。大黄虫汤在治疗心脑血管疾病方面效果显著：其中大黄具有清除积滞、祛瘀、解毒功效；虫发挥续筋接骨、破血逐瘀的作用；桃仁、赤芍具有祛瘀活血的疗效；黄连能泻火解毒、清热燥湿；生地、黄芩能清热凉血；芍药具有止痛作用。

Lp-PLA2与胰岛素抵抗密切相关，其可对微血管内皮细胞造成损害，将内皮下胶原纤维等促凝物质暴露[17]。相关研究报道[18]，Lp-PLA2可调节糖尿病患者炎性因子水平及慢性炎症，通过刺激胰岛素抵抗抑制机体对葡萄糖的利用，进一步调节患者血脂、血糖水平，影响2型DPN患者后期发展。另有文献表明[19]，Lp-PLA2的主要机制为：血清中Lp-PLA2在机体代谢异常情况下被低密度脂蛋白大量消耗，通过诱导形成促炎状态使血小板活化因子等促炎因子生成增加，连续诱导炎性因子生成更多，进一步形成级联瀑布效应，促进胰岛素抵抗发展。RBP4是视黄醇结合蛋白家族成员，主要表现在脂肪组织和分泌中，其可通过调节脂质代谢而影响胰岛素在人体内的作用，增加胰岛素抵抗的发生，与T2DM的发生发展有着密切的关系。在本文研究中，针刺联合大黄虫汤加味可降低2型DPN患者Lp-PLA2、RBP4水平，减轻患者炎性反应。