APAS－600 型智能化自动配液机对药品配置残留量的控制验证*

许政坛 ，张志康 ，王曼曼 ，李钱梅 ，师伟乔 ，周洪宇 ，王 静 ，李 健 △

（1. 四川大学华西医院临床药学部，四川 成都 610041； 2. 上海宝群医疗科技有限公司，上海 201400）

目前，国内医院大部分静脉用药集中调配中心（PIVAS）的调配工作多以手工操作为主，少数医院采用设备辅助人工进行配液。该种工作模式下，PIVAS 不仅配液效率低下［1］、流程烦琐，而且长时间手工操作也极易引起药品配置残留量波动，造成用药剂量不准确［2］。因此，希望能研发出高效智能化自动调配设备，解决配液效率低且无法全程监控的问题，保证配液过程中药品配置残留量符合《中国药典》要求。四川大学华西医院（以下简称我院）临床药学部与上海宝群医疗科技有限公司合作研发的APAS－600 型智能化自动配液机（以下简称APAS－600 型配液机），优化了配液流程，大幅度地提高了配液效率。本研究中验证了该机器自动配液后的药品配置残留量是否达标。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

仪器：APAS－600 型配液机［上海宝群医疗科技有限公司，配有机用配药器（含30 mL 自动排气管）］；一次性使用无菌注射器带注射针（碧迪医疗器械＜上海＞有限公司，国械注进20193141832，规格为容量1 mL）。

试药：维生素C 注射液（瑞阳制药有限公司，国药准字 H37022059，规格为每支 2 mL ∶0.1 g）；维生素 C注射液（湖北天药药业股份有限公司，国药准字H20046073，规格为每支 5 mL ∶1 g）；浓氯化钠注射液（上海现代哈森＜商丘＞药业有限公司，国药准字H20163291，规格为每支 10 mL ∶1 g）；注射用青霉素钠（瑞阳制药有限公司，国药准字H37021950，规格为每瓶按 C16H17N2NaO4S 计 0.48 g）；注射用头孢唑林钠（山东鲁抗制药有限公司，国药准字H19993050，规格为每瓶按 C14H14N8O4S3计 0.50 g）。

1.2 数据来源

选择具有代表性的安瓿瓶包装和西林瓶包装的常规药品，每种剂型均选取典型规格，每个规格（同一批）随机选取30 组测试数据，特殊药品（如易产生泡沫或需振荡的药品）除外。

1.3 药品配置残留量测定方法

注射用浓溶液配置：取APAS－600 型配液机配液后的空药瓶，用1 mL 注射器抽取每个空瓶内的残留药液，随机测试30 组。测试流程为切割→消毒→掰头→抽吸→自动配液→人工取出→人工标记→残留量检查结果（用1 mL注射器抽取残留液并读数、记录）→统计并分析残留量。

注射用无菌粉末：测试前准备适量溶剂，每瓶测试用药品中加入5 mL 溶剂使定量溶解，使用APAS－600 型配液机自动抽吸后，用1 mL 注射器抽取药瓶内残余液体，随机测试30 组。测试流程为开塑料盖→消毒→人工注入标示量为5 mL 的溶剂→摇匀、溶解→自动抽吸（溶剂＋粉剂）→自动配液→人工取出→人工标记→残留量检查结果（1 mL 注射器抽取残留液并读数、记录）→统计并分析残留量。

1.4 药品配置残留量限度标准制订

目前，国家尚未明确控制药品配置残留量的标准［3］，为了科学、客观反映本次全自动设备的配液水平，我院依据 2020 年版《中国药典（四部）》［4］注射用浓溶液和注射用无菌粉末装量规定，确定了自动化设备药品配置残留量限度标准［4］，即灌装标示装量为不大于50 mL 的注射剂时应适当增加装量，如标示装量分别为1，2，5，10，20 mL 时，易流动液的增加量分别为 0.10，0.15，0.30，0.50，0.60 mL。为保证药物调配时吸取准确的药液，增加量可被认为是允许的药品配置残留量。我院据此制订了APAS－600 型配液机药品配置残留量限度标准（见表1），作为智能PIVAS 的质控参考标准，以评价自动化设备药品配置残留量的达标情况。

表1 APAS－600 型配液机药品配置残留量限度标准Tab.1 Limit standard of drug residues of Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS－600

1.5 统计学处理

2 结果与波动因素分析

2.1 药物典型规格残留情况

结果见图1 至图3。可见，5 mL 维生素C 注射液和10 mL 浓氯化钠注射液药物残留占比波动幅度比2 mL维生素C 注射液小，但2 mL 维生素C 注射液残留药液更少；相较于注射用浓溶液剂型药物，注射用无菌粉末剂型药物残留药液更多；注射用浓溶液剂型药物药液残留量介于2% ～3%时的占比较注射用无菌粉末剂型药物高，药液残留量介于4% ～5%时的占比较注射用无菌粉末剂型药物低。

图1 注射用浓溶液和注射用无菌粉末剂型药物残留占比Fig.1 Proportion of drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

图2 注射用浓溶液剂型和注射用无菌粉末剂型药物残留药液Fig.2 Drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

图3 注射用浓溶液和注射用无菌粉末剂型药物残留量占比Fig.3 Proportion of drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

2.2 药品配置残留量

结果见表2 和表3。由表3 可知，规格分别为2，5，10 mL 的注射用浓溶液，采用APAS－600 型配液机自动抽取后药品的平均配置残留量分别为0.06，0.14，0.24 mL，较对应规格调配残留限度值分别降低60.00% ，53.33% ，52.80% ，降幅均超过 50% ；注射用无菌粉末选取0.48 g 注射用青霉素钠和0.50 g 注射用头孢唑林钠，APAS－600 型配液机自动抽取后药品的平均配置残留量分别为0.29 mL 和0.30 mL，按7%残留标准折算，标示量为5 mL 溶剂的限度要求为0.35 mL，平均数据较限度值降低15.71%。可见，所有剂型药品配置残留量均符合表1 中要求，说明自动化设备对一般药品配置残留量的控制优势明显（P ＜0.05）。

表2 APAS－600 型配液机自动化调配药品残留量统计Tab.2 Statistics of drug residues after dispensing by Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS－600

表3 APAS －600 型配液机自动化调配效果统计Tab.3 Statistics of automatic dispensing effect of Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS －600

2.3 波动因素分析

APAS－600 型配液机可在全密闭净化环境中准确抽吸药物剂量［5］。目前的验证结果显示，其配液精确性较高，注射用浓溶液自动化调配效果优势较明显，注射用无菌粉末（西林瓶包装）配置残留量虽低于自动化调配药物残留限度，但残留量的波动仍比注射用浓溶液（安瓿瓶包装）高。具体分析如下，注射用浓溶液（安瓿瓶包装）：1）一体密封，瓶壁相对较薄，瓶底变化不明显；2）因无摇瓶溶解过程，瓶身上无结块粘壁，液体流动性较好，药品残留量相对较少；3）开瓶后，空气压力平衡，对抽吸过程几乎无影响。注射用无菌粉末（西林瓶包装）：1）瓶身质量不稳定，瓶壁相对较厚，瓶底变化大；2）因药品的溶解特性，瓶身上结块粘壁，药品残留量相对较多；3）西林瓶在抽吸过程中进入过多空气产生泡沫，因无法完全抽吸泡沫，故致药品残留量较多。

3 讨论

药品配置残留量超过限度严重影响临床用药效果，尤其对于肿瘤化学治疗患者，若残留量过多致用药剂量不足，则难以杀死肿瘤细胞，延误治疗［6］。因此，PIVAS需确保调配的成品输液剂量准确［7］。目前，我国医疗机构静脉输液比例过高，若实行全院药物配置，将对各医疗机构的PIVAS 造成不小压力，设备的日常维护、成品输液配送等均会消耗大量精力，影响医疗机构建设PIVAS的积极性［8］。APAS － 600 型配液机对一般药品实施配液，药品配置残留量均符合我院智能PIVAS 制订的内控限度标准，可完全排除人为因素造成的质量波动，并将造成配液成品质量变动的非人为因素给予可控化及标准化管理，满足药品配置残留量达到人工、甚至高于人工90%精准抽吸量的配液标准，通过自动化实现智能配液，使配液质量达到一致性、可控性及稳定性。可见，该验证结果可供各医疗机构PIVAS 参考，为药品调配中配置环节的质量控制提供方向。

但本验证结果也存在一定局限，如1）验证药品较局限，选择的代表性药品仅5 种；2）验证过程中设置机器配液速率中等，非最快配液速率；3）未纳入易产生泡沫和需振荡药品等特殊药品。今后的验证中将扩大药品的验证种类，并加快APAS－600 型配液机配液速率，以使APAS－600 型配液机在不同配液速率下将药品配置残留量降至最低限度。