吉西他滨+顺铂方案化疗联合新型重组人血管内皮抑素

雍雅智,柯明耀,罗炳清

(厦门医学院附属第二医院,福建 厦门 361021)

肺癌是最常见同时也是致死率最高的恶性肿瘤,全世界每年确诊的肺癌病例约161万例,占全部恶性肿瘤的12.7%,且每年发病率和死亡率均呈增长趋势[1]。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中非小细胞肺癌占近80%[2]。大部分NSCLC 患者在初始诊断时已为局部晚期或远处转移,给患者生命带来严重的威胁,同时给患者家庭以及社会带来沉重的经济负担[3]。目前临床上主要治疗手段为全身治疗,其中吉西他滨及顺铂使用较广泛,可有效减轻患者的症状,提高患者的生存质量,但是会带来许多治疗副作用如白细胞降低以及血小板减少等[4-5]。恩度即重组人血管内皮抑素,是一种新型肿瘤抗血管生成药物,有研究表明其可以抑制血管新生,可以减缓肿瘤生长且治疗副作用较少[6]。本研究通过在NSCLC患者采用吉西他滨+顺铂化疗方案或者吉西他滨+顺铂方案化疗联合恩度治疗,综合分析吉西他滨+顺铂方案化疗联合恩度治疗非小细胞肺癌的效果。现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究随机选取在我院2019年6月-2020年6月收治的NSCLC患者96例,随机分为对照组以及试验组,每组各48例。对照组48例患者中男性为25例,女性为23例,患者年龄均在56～73岁之间,平均年龄为(65.35±5.24)岁,试验组48例患者中男性为24例,女性为24例,患者年龄均在55～72岁之间,平均年龄为(64.68±4.53)岁。试验组和对照组的基本资料经统计学比较后无显著差异性(P>0.05),具有临床对照研究价值。本研究经医院伦理委员会批准(批准文号:厦门医学院附属第二医院伦[2017]-S-19),所有患者对本研究均知情并签署知情同意书。

纳入标准: ①经肺穿刺病理检查证实为非小细胞肺癌; ②均无手术指征且拒绝放疗; ③治疗前均无放疗史；④CT检测显示体内有1个及以上>1 cm可测量的病灶存在[7]。

排除标准: ①有严重的心、肝、肾等脏器功能障碍者; ②对本研究药物过敏者; ③有神经、精神障碍者; ④有化疗禁忌症者; ⑤合并其他肿瘤或者急性感染患者。

1.2 方法

对照组使用标准的吉西他滨+顺铂化疗方案,药物使用方法为在治疗的d1、d8每天以1000 mg /m2的给药剂量静脉注射吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司生产),同时连续3天静脉滴注顺铂(齐鲁制药有限公司生产),总量为 80mg /m2。试验组采用吉西他滨+顺铂方案化疗联合恩度治疗,恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司生产)使用方法为在治疗d1 ～d14 静脉滴注,每日使用剂量为7.5mg /m2。两组治疗的疗程均为21天,总共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价

治疗效果评价[8-9]：包括：①完全缓解(CR)：实体肿瘤完全消失,临床症状基本好转；②部分缓解(PR)：实体肿瘤最大直径于最大垂直直径的乘积与治疗前比较缩小超过50%,临床症状好转；③稳定(SD)：实体肿瘤最大直径与最大垂直直径的乘积与治疗前比较缩小在50%以下或增大超过25%；④进展(PD)：实体肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积与治疗前比较增大超过25%。客观缓解率(ORR)=CR率+PR率,疾病控制率(DCR)=CR率+PR率+SD率。

1.3.2 疾病进展时间和中位生存时间

疾病进展时间以及中位生存时间: 在治疗后的2年内对病人进行随访,3～6个月进行1次复查,计算试验组与对照组病人的疾病进展时间和中位生存时间。其中疾病进展时间指从治疗开始到病情进展的时间; 中位生存时间指有且只有50%的个体可以活过这个时间[10]。

1.3.3 不良反应

观察记录试验组与对照组患者术后不良反应发生情况,包括恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少和胆红素异常等[11]。

1.3.4 满意度

对试验组以及对照组患者对治疗满意度调查采取问卷形式分为很满意、满意、不满意3个标准,总满意度=(很满意例数+满意例数)/该组调查总人数×100.00%。

1.4 统计学处理

以SPSS 20.0软件行数据分析,计量资料以(均数±标准差)形式显示,再行t检验获得统计值,计数资料以[n(%)]形式显示,再行χ2检验获得统计值；P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤治疗效果比较

与对照组相比,试验组客观缓解率以及疾病控制率均高于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。具体结果见表1。

2.2 两组疾病进展时间以及中位生存时间比较

试验组患者疾病进展时间以及中位生存时间均显著高于对照组,两组相比有统计学差异(P<0.05),具体结果见表2。

表1 两组患者肿瘤治疗效果比较[n(%)]

表2 两组患者疾病进展时间以及中位生存时间比较

2.3 两组患者不良反应发生情况对比

化疗后,不良反应主要表现为恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少、胆红素异常,两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.057,P>0.05),具体结果见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4 两组患者对治疗满意度对比

观察组满意率显著高于对照组,差异具有显著的统计学意义(χ2=8.709,P<0.05),见表4。

表4 对治疗满意度比较[n(%)]

3 讨论

随着我国人口老龄化,NSCLC的发病率逐年增加。临床上大部分 NSCLC 病人确诊时已经为中晚期,化疗仍是治疗老年恶性肿瘤的主要方法之一[12]。临床上顺铂联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌是首选方案,可以有效杀伤肿瘤细胞[13]。顺铂、吉西他滨虽然治疗效果较好,但是可使患者免疫力下降,发生骨髓抑制和胃肠道不良反应等,化疗对机体伤害较大,严重不良反应是导致病人终止化疗的主要原因。恩度具有抗肿瘤血管生成的作用,可使早期发育不成熟的、低灌注的新生血管短期内血流量增加,使药物的浓度升高,从而更好的杀伤癌细胞,有研究发现在化疗的基础上将其与顺铂联合吉西他滨联用能够提高肿瘤治疗的临床疗效[14]。

本研究观察吉西他滨+顺铂方案化疗联合恩度治疗对非小细胞肺癌患者的临床疗效,为非小细胞肺癌的临床治疗提供指导。本研究观察发现,试验组疾病控制率(DCR) 显著高于对照组(P<0. 05),中位生存时间显著高于对照组(P<0. 05),两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0. 05),试验组患者对治疗满意度显著高于对照组(P<0. 05),表明吉西他滨+顺铂方案化疗联合恩度治疗可显著提高非小细胞肺癌患者的临床疗效。既往研究证实,恩度可以显著提高非小细胞肺癌患者的生存率[15],恩度可与血管内皮生长因子受体结合,可以干扰信号通路的传导; 可抑制属蛋白酶活性,影响细胞外基质代谢,从而影响血管的生成; 对血管内皮细胞有丝分裂有诱导作用,可以使内皮细胞停滞在分裂间期; 对血管内皮细胞粘附有抑制作用,抑制血管生成; 可诱导血管细胞凋亡。因此,证实联合用药可提高NSCLC患者的疗效,并减缓肿瘤进展,延长生存期。

综上所述,吉西他滨+顺铂方案化疗联合恩度治疗可以更好的控制非小细胞肺癌肿瘤的生长,延长患者生存期,改善临床疗效,提高患者满意度,促进患者更多获益,具有较高的临床价值。