马俊贤,张俊伟,陈健,马竹青,余娟娟,陈素娟
河南科技大学第一附属医院,河南 洛阳 471003
宫颈癌是一种女性生殖系统常见恶性肿瘤疾病。该病的发生与早婚、性卫生、人乳头状瘤病毒感染、吸烟等因素密切相关[1-2]。在女性恶性肿瘤类疾病中,宫颈癌发病率仅次于乳腺癌,位居第二,且近年来发病率呈上升趋势[3]。由于宫颈癌早期症状不明显,多数患者就诊时已为中晚期,且临床治疗原则主要是控制肿瘤转移,并对局部肿瘤、转移及潜在转移病灶进行治疗,因此,临床以手术和放化疗治疗为主,但手术干预仅针对无生育要求及早期患者,对尚有生育需求的患者不适用。顺铂与多西他赛联合方案是临床一线干预手段,但患者易发生呕吐恶心、食欲下降等不良反应,且会损害患者的免疫功能,导致疗效下降[4]。当前,临床已将减轻癌症患者化疗后不良反应、提升机体免疫功能、促进预后、提高生活质量作为临床研究重点。研究显示,扶正固本汤对直肠癌、胃癌、食管癌、肺结核、白血病等均可发挥显著疗效[5]。本研究采用扶正固本汤治疗Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌化疗患者疗效显著,现报道如下。
1.1 一般资料选取河南科技大学第一附属医院2018年7月至2020年6月收治的Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌患者150例,按照随机数字表法平均分为对照组和研究组。对照组年龄38~63(50.6±12.1)岁;宫颈癌分期:Ⅱ期37例,Ⅲ期38例;病理分型:腺癌38例,鳞癌37例;月经情况:绝经前41例,绝经后34例。研究组年龄39~63(50.5±11.8)岁;宫颈癌分期:Ⅱ期36例,Ⅲ期39例;病理分型:腺癌39例,鳞癌36例;月经情况:绝经前40例,绝经后35例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究患者及家属均知晓并签署知情同意书,并通过河南科技大学第一附属医院伦理委员会批准。
1.2 诊断标准诊断及分期标准参照《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)》有关标准[6]:阴道分泌物增多,或伴血性,或伴腥臭味,盆腔超声提示占位,经病理活检确诊。
1.3 病例纳入标准①经病理学检查确诊为宫颈癌,同意化疗方案;②年龄为30~70岁的初次治疗患者;③身体精神状态尚可,预估生存期在6个月以上;④无心、肝、肾等重要脏器及血液系统重大疾病,无其他恶性肿瘤。
1.4 病例排除标准①参与本研究前接受过放化疗治疗的患者;②临床资料不完整者;③存在心、肝、肺、肾等脏器严重功能障碍、凝血功能障碍或其他恶性肿瘤患者,精神障碍或不能配合者;④哺乳期、妊娠期女性;⑤预计生存期不足6个月的患者;⑥中药过敏者。
1.5 治疗方法①对照组采用常规治疗方案,在常规护理基础上给予顺铂注射液(商品名:诺欣;规格:30 mg,江苏豪森药业集团有限公司生产,国药准字:H20040813,生产批号:20200824D)联合多西他赛注射液(商品名:多帕菲;规格:20 mg,齐鲁制药有限公司生产,国药准字:H20205004,生产批号:20190322)治疗。具体方法:顺铂注射液第1天、第2天静脉滴注给药,按照30 mg·m-2计算用药。多西他赛静脉滴注,按照70 mg·m-2计算用药,控制时间为30 min内,化疗第1天、第8天用药。21 d为1个疗程,连续4个疗程。②研究组在对照组治疗基础上给予自拟扶正固本汤,药物组成:黄芪30 g,西洋参、太子参各20 g,女贞子、枸杞子各15 g,半夏、丹参各10 g,贝母、陈皮各8 g,牛膝6 g,白芍、当归各5 g。500 mL水煎取300 mL,早中晚3次分服,隔日1剂,28 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。
1.6 观察指标①血清T细胞亚群指标,包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。治疗前及治疗结束后,分别采集5 mL空腹肘静脉血,应用流式细胞仪(美国贝克曼-库尔特公司,型号:Cyto FLEX 型)检测,试剂盒均购自贝克曼-库尔特公司。②血清炎性因子指标包括白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)。治疗前及治疗结束后,分别抽取5 mL空腹肘静脉血,离心分离血清,冷藏备检,采用酶联免疫吸附法检测,试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司。③比较不良反应,统计治疗中出现的胃肠道反应、血小板下降、贫血、肝肾功能损伤、白细胞下降等发生状况。
1.7 临床疗效判定标准采用《临床肿瘤内科手册》有关标准评价[7],分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4级。①完全缓解:目标病灶完全消失,影像学显示无肿瘤,持续时间4周以上;②部分缓解:可测病灶缩小50%及以上,持续4周以上,且无出血新病灶;③稳定:可测目标病灶缩小不足50%或病灶增大25%以内,为出血新病灶;④进展:出现新病灶,或可测病灶增大25%及以上。
有效率=(完全缓解+部分缓解)/n×100%
2.1 两组患者临床疗效比较治疗后,研究组有效率为76.0%,对照组为50.7%,研究组有效率高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组患者临床疗效比较 例(%)
2.2 两组患者治疗前后T细胞亚群水平比较治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著改善,研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组患者治疗前后T细胞亚群指标水平比较
2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较经药物干预,两组血清炎性因子水平均得以改善,研究组 IL-4、IL-6、MMP-9水平均低于对照组,IFN-γ水平高于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较
2.4 两组患者不良反应比较研究组胃肠道反应、血小板下降、贫血等不良反应总发生率低于对照组(P<0.05),见表4。
表4 两组患者不良反应比较 例(%)
近年来,宫颈癌发病率持续上升,致死率高,且呈年轻化趋势,受到医学界的重视[8]。宫颈癌是多因素长期作用的结果,与遗传、周围环境和免疫功能密切相关,病毒持续感染是重要致病因素之一,不良生活习惯如吸烟、营养失衡、性生活混乱、多产、服用避孕药等,均可带来直接的炎症刺激,并会引导病毒入侵正常细胞,提高宫颈癌发生的危险性[9-11]。
早期宫颈癌并无明显的特异性的体征症状,多数患者发现时已至疾病的中晚期,失去了手术根治的最佳时机,再行手术治疗已意义不大,多以放化疗抑制病情进展。长期化疗会产生骨髓抑制、胃肠道反应、血细胞减少、免疫抑制等严重不良反应[12]。
顺铂联合多西他赛化疗方案适用于多种肿瘤疾病的化疗,在宫颈癌的临床治疗中较为常见[13-14]。顺铂具有较高的敏感性,能够跟细胞内的亲核基团进行结合,起到碱基作用,对肿瘤细胞蛋白质及核糖核酸的合成进行抑制,阻碍肿瘤细胞的分裂。作为细胞非特异性药物,顺铂存在一定的细胞毒性,虽会对肿瘤DNA的复制进行抑制,但在抑制过程中会对细胞膜结构造成损害,致使骨髓抑制、肝肾毒性、胃肠道反应等一系列不良反应出现。多西他赛属于紫杉醇衍生物,是第3代化疗药物,其主要作用是抑制微管解聚。多西他赛的抗肿瘤活性要比紫杉醇更强,能对肿瘤细胞的有丝分裂过程进行抑制,对瘤细胞有丝分裂所需要的微管系统进行破坏,从而阻断瘤细胞的复制过程。多西他赛作用于细胞凋亡受体通路,使肿瘤细胞迁移过程受到抑制,比紫杉醇更易被吸收,药效作用时间更久,具有较高的抗肿瘤活性[15-16]。近年来,中医药参与恶性肿瘤的防治研究越来越广泛,在减轻西医不良反应、抑制癌细胞扩散、提高机体免疫功能、延长生命、提高生活质量等方面取得显著疗效。中医药参与是肿瘤综合治疗方案的需要,是中西医结合的需要,更是提高肿瘤疗效的发展趋势[17-18]。
中医将宫颈癌归于“崩漏”“癥瘕”“带下”等范畴。《黄帝内经》有云“任脉为病,妇带下瘕聚”“盖冲任失调,督脉失司,带脉不固,因而带下”,各类病机共同作用,胞宫受到热瘀毒之邪侵袭,瘀阻气血,内积湿毒,使冲任带脉受损。此外,中医指出,恶性肿瘤主要是机体正虚邪实、阴阳失衡、正气虚弱、邪毒入侵所致,诱发血气郁结,功能失调,形成肿块,所以,中医认为恶性肿瘤疾病的治疗要以扶正固为基础[19-20]。机体化疗后表现出的不良反应属于阴寒阻遏阳气,中焦虚寒,脾肾阳虚,气血生化不足。有研究指出,以扶正类中药辅助化疗能够促进宫颈癌患者机体免疫功能提高,并可减轻化疗不良反应,提高患者化疗耐受,发挥增效作用[21-22]。
扶正固本汤中西洋参、黄芪可补气健脾、固元益肾,陈皮、贝母、半夏可健脾益气,白芍、当归能养阴补血,甘草调和以上各药。诸药合用,发挥扶正益气、养血固本的作用。本研究结果显示,研究组患者胃肠道反应、血小板下降、贫血等不良反应发生率低于对照组(P<0.05);治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均改善,研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P<0.05)。这是由于扶正固本汤中的黄芪具有补气固表的作用,能够生肌托毒,可促进机体气虚乏力的改善,并纠正中气下陷。《本草纲目》谓“黄芪有补药之长”,具有排毒利尿、固本补气的功效[23]。本方中太子参能够生津益气,补脾益肺,特别是针对化疗后的体倦脾虚、食欲不振、气阴不足、机体虚弱等症状可发挥积极作用。女贞子、枸杞子可滋补肝肾,女贞子属于上品无毒之药,能够清虚热、养阴明目,还可补肝益肾、强腰膝;与黄芪联用,共奏健脾益气、滋肝补肾、强健身体之功。药理学研究指出,黄芪能提升机体缺氧耐受力,提高免疫功能,加速新陈代谢,提高网状内皮细胞的吞噬功能,提高白细胞计数水平,改善细胞免疫及体液免疫,同时可抑制肝糖原水平下降,保护肝脏,减轻肝肾毒性[24]。女贞子含有氨基酸、有机酸、磷脂、糖类及微量元素等有效成分,可下调血脂、血糖水平,可抗癌、抗炎、保肝、增强免疫功能,同时能提高淋巴细胞水平,调节机体免疫功能,增强巨噬细胞的活性,促进正常细胞增殖[25]。
综上所述,扶正固本汤治疗Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌化疗患者疗效显著,可显著改善患者血清T细胞亚群指标水平、降低炎性因子水平,提高免疫功能,减少药物不良反应。