厄贝沙坦与苯磺酸氨氯地平联合治疗高血压伴高尿酸血症患者效果及不良反应

伍成刚

(深圳市盐田区人民医院集团沿港社康中心沿港社康全科，广东 深圳 518000)

近些年国内专家研究一致认为，高血压与高尿酸血症(HUA)之间的相互关系较复杂，HUA是高血压的独立高危因素之一，血尿酸(UA)水平每增加60μmol/L，高血压发生风险增加15%～23%[1]，而高血压患者中30%伴有HUA[2]，任何因素造成肾脏血流量减少，都会增加其对尿酸重吸收，导致HUA[3]。高血压与HUA相互促进，协同发展，最终导致不良结局发生[2]。因此，治疗高血压同时降低血尿酸水平，对于预防和减少心脑血管不良事件发生具有非常重要的临床意义[4]。本研究采用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗41例高血压伴HUA患者，旨在探讨两种药物联合治疗的临床疗效及不良反应。

1 材料与方法

1.1 一般资料

2018年12月至2019年11月深圳市盐田区人民医院集团沿港社康中心收治的82例高血压伴HUA患者作为研究对象，均符合《中国高血压防治指南》2018年修订版中的诊断标准[5]，且空腹UA>444μmol/L[3]。男48例，女34例，年龄43～71岁，平均年龄为(61.28±8.61)岁；平均收血压(SBP)为(151.03±12.14)mmHg，平均舒张压(DBP)为(96.14±8.02)mmHg；平均UA为(478.13±52.46)μmol/L。所有患者均无糖尿病、外继发性高血压、痛风史及肾功能不全。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各41例，两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经院伦理委员会批准，所有患者均知情并自愿参加，已签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予厄贝沙坦(赛诺菲杭州制药有限公司生产，国药准字：H20040494)治疗，起始剂量为150mg/次，qd，根据情况可将剂量增加至300mg/次；观察组在此基础性联合苯磺酸氨氯地平(辉瑞制药有限公司生产，国药准字：H20950224)治疗，起始剂量为5mg/次，qd，根据情况可将剂量增加至10mg/次，疗程为6个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效标准：①显效：SBP下降>30mmHg或DBP下降>20mmHg，或血压降至正常水平，UA下降>50%或达到正常水平;②有效：SBP下降20-30mmHg或DBP下降10～20mmHg，UA下降30～-50%；③血压与UA未达到上述标准者；总体有效率=(①+②)/总例数×100%。

(2)治疗前后均抽取清晨空腹静脉血检测UA、尿素氮(BUN)。

(3)治疗期间观察并记录不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗6个月后，观察组患者的总体有效率为95.12%(39/41)，明显高于对照组的75.61%(31/41)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后的SBP、DBP、UA、BUN水平比较

治疗前，两组患者的SBP、DBP、UA、BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的SBP、DBP、UA、BUN水平均较治疗前明显减低(P<0.05)，且观察组上述各项指标明显低于对照组(P<0.05)，见表1、2。

表1 两组患者治疗前后SBP、DBP水平比较

表2 两组治疗前后UA、BUN水平比较

2.3 两组患者的不良反应比较

治疗6个月期间，观察组患者出现眩晕、咳嗽各1例，不良反应发生率为4.88%。对照组10例出现不良反应，其中眩晕1例、疲乏5例、咳嗽和恶心呕吐各2例，不良反应发生率为24.39%。观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

国内学者杜秋菊等[4]及国外学者Nagahama等研究发现，高血压风险的增加与HUA密切相关有关，而且与UA正常的高血压患者比较，伴有HUA高血压患者发生心血管疾病的风险增加了3～5倍，而且血压与UA水平呈线性关系，二者在发生发展过程中具有相互促进的作用[2]。UA水平与受嘌呤代谢及肾脏排泄功能有关，血压升高可导致肾血流量减少，降低了肾脏排泄尿酸的能力，UA水平长期升高可导致肾脏中尿酸沉积，肾功能受损，最终可造成肾性高血压。厄贝沙坦作为新型血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，可以抑制血管收缩，改善血管痉挛，抑制醛固酮产生，进而达到明显的降压效果，同时可使肾血流量增加，保护肾功能；另外厄贝沙坦还具有一定的降低UA作用，但目前其作用机制尚未阐明。苯磺酸氨氯地平仍是目前临床常用的长效钙离子阻滞剂，可以舒张血管平滑肌、扩张小动脉达到降低血压的作用，尤其是降低收缩压的作用更为显著。

本研究结果显示，治疗6个月后，观察组患者的总体有效率为95.12%(39/41)，明显高于对照组的75.61%(31/41)；虽然两组患者的SBP、DBP、UA、BUN水平均明显低于治疗前，但观察组的SBP、DBP、UA、BUN水平明显低于对照组，与梅长剑的研究结果相似。治疗期间，观察组患者出现眩晕、咳嗽各1例，不良反应发生率为4.88%；而对照组10例出现不良反应，其中眩晕1例、疲乏5例、咳嗽和恶心呕吐各2例，不良反应发生率为24.39%，观察组不良反应发生率明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义，笔者认为观察组不良反应降低主要由于两种药物联合，小剂量即可达到治疗效果，而对照组单一应用厄贝沙坦治疗，部分患者治疗剂量达到了300mg/次，导致不良反应增加。

综上所述，厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压伴高尿酸血症患者的临床疗效显著，二者联合不仅能协同降压，还能显著降低UA与BUN，改善肾功能，而且不良反应少，值得临床广泛推广应用。