腹膜透析液联合尿毒清保留灌肠对非透析患者肾功能及电解质的影响

谢明媚 吴军 郑晓敏

摘要 目的：探究腹膜透析液聯合尿毒清颗粒保留灌肠对非透析患者电解质的影响。方法：选取2018年1月至2019年12月安庆市第一人民医院收治的慢性肾脏病非透析患者68例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。2组均参照KDOQI和KDIGO指南给予西医治疗，对照组患者每天1.5%腹膜透析液1 000 mL清洁灌肠，观察组先用1.5%腹膜透析液1 000 mL冲洗肠道，然后用尿毒清颗粒2包加入生理盐水200 mL保留灌肠40 min，比较2组患者治疗效果、中医证候积分、肾功能及血清磷（P）、钾（K）。结果：观察组治疗有效率较对照组高（P<0.05）。治疗前，2组患者食少纳呆、倦怠乏力、腰膝酸软、四肢困重、脘腹胀满比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者5项中医证候积分均下降，而且观察组下降幅度大于对照组（P<0.05）。治疗后2组患者血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）均下降，估算肾小球滤过率（eGFR）均显著提高，而且观察组Scr、BUN、UA下降幅度大于对照组，eGFR提高幅度大于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组血磷、血钾表达水平低于对照组（P<0.05）。结论：腹膜透析液联合尿毒清颗粒保留灌肠对CKD5期非透析患者病情控制具有积极作用，操作简单，改善电解质紊乱，值得推广。

关键词 腹膜透析液;尿毒清颗粒;保留灌肠;非透析;电解质;肾功能

Abstract Objective：To investigate effects of peritoneal dialysis fluid combined with urotoxan granules retention enema on renal function and electrolytes for non-dialysis patients.Methods：A total of 68 non-dialysis patients admitted to Kidney Department of Anqing First People′s Hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects.According to random number method，they were divided into a control group and an observation group（n=34） and the observation group（n=34）.Both groups were given basic Western medicine treatment according to KDOQI and KDIGO guidelines.Both groups were treated with Western medicine in accordance with the guidelines of KDOQI and KDIGO.The control group received 1 000 mL of 1.5% peritoneal dialysate per day for cleaning enema，and the observation group received 1 000 mL of 1.5% peritoneal dialysate to flush the intestines，and then 2 packs of Niaoduqing granules were added.200 mL of normal saline was retained enema for 40 minutes，and the treatment effect，TCM syndrome score，renal function and serum electrolyte phosphorus（P） and potassium（K） were compared between the 2 groups.Results：The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference between the 2 groups of patients with poor appetite，fatigue，weakness of waist and knees，heavy limbs，and abdominal distension（P>0.05）.After treatment，the scores of 5 TCM syndromes of the 2 groups decreased，and the decline in the observation group was greater than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the blood creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），and uric acid（UA） of the 2 groups of patients decreased，and the estimated glomerular filtration rate（eGFR） increased significantly，and the decrease of Scr，BUN，and UA in the observation group was greater than those in the control group，the increase in eGFR was greater than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the expression levels of P and serum potassium in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Peritoneal dialysate combined with urodoqing granule retention enema has a positive effect on the condition control of patients with CKD5 non-dialysis patients.The operation is simple and the electrolyte disturbance can be improved，which is worthy of promotion.

Keywords Peritoneal dialysis fluid; Niaoduqing Granules; Retention enema; Non-dialysis patients; Electrolyte; Renal function

中图分类号：R289.5;R692文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.014

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）病情迁延不愈可发展至慢性肾衰竭，具有较高的发病率及致死率，消耗大量社会医疗资源，已经成为全球性社会卫生问题[1]。CKD病情多表现为进行性进展，5期患者多采用肾脏替代治疗，其治疗期间患者承受疾病折磨，不良反应多，肾源稀缺，增加家庭较重的经济负担[2]。因此探究延缓肾衰竭、提高患者生命质量的经济、有效治疗方式是肾脏学亟需探究的重要课题。中药治疗是CKD疾病治疗的重要方法，在延缓肾衰竭、延长生存时间方面具有无可比拟的优点[3]。尿毒清颗粒含有大黄、甘草、黄芪、车前草、丹参、党参、川芍等药材，具有活血化瘀、健脾益肾等作用[4]，通过保留灌肠避免胃肠道消化液对药物的破坏作用，经肠腔吸收达到全身，让药物产生的代谢废物经肠道排出体外，具有排毒功效[5]。我们给予CKD5期患者尿毒清颗粒保留灌肠，取得显著效果，对于疾病控制具有积极作用。本研究探究腹膜透析液联合尿毒清颗粒保留灌肠对CKD5期非透析患者肾功能及电解质的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月安庆市第一人民医院收治的慢性肾脏病非透析患者68例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。对照组中男18例，女16例;年龄30～79岁，平均年龄（58.76±13.14）岁;估算肾小球滤过率（eGFR）（11.79±2.53）mL/min;原发疾病：慢性肾小球肾炎9例，梗阻性肾病8例，高血压肾病5例，多囊肾为7例，痛风性肾病为5例;病程8个月至11年，平均病程（3.34±0.74）年。观察组中男22例，女12例;年龄28～81岁，平均年龄（59.18±13.11）岁，eGFR（11.86±2.43）mL/min;原发疾病：慢性肾小球肾炎10例，梗阻性肾病7例，高血压肾病6例，多囊肾为6例，痛风性肾病为5例;病程9个月至11.5年，平均病程（3.23±0.89）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经安庆市第一人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：20170653）。

1.2 诊断标准

西医上疾病诊断及分期符合《肾脏病学》中关于CKD5期的诊断标准[6]，eGFR<15 mL/min;中医诊断符合中华中医药学会《慢性肾衰竭诊疗指南》中的相关内容[7]，主要症状为食少纳呆、倦怠乏力、腰膝酸软、四肢困重，次要症状为脉沉细、舌苔厚腻、口中黏腻、脘腹胀满。

1.3 纳入标准

符合中西医诊断标准;年龄>18岁;入组时感染、酸中毒、高血压等症状得到控制;血肌酐检查结果为133～708 μmol/L;自愿参与本研究，对本研究治疗、注意事项、相关检查项目有所了解，并签署了知情同意书。

1.4 排除标准

拟行紧急透析治疗;哺乳期或者妊娠期女性;正在使用或者近3个月使用免疫抑制剂、非甾体抗炎药物;对本研究药物过敏或者过敏体质患者;合并恶性肿瘤、血液系统、消化系统、心脑系统等疾病;结肠癌、直肠癌;先天性直肠狭窄、肛瘘、巨结肠;下消化道近期手术。

1.5 脱落与剔除标准

不符合纳入条件，纳入错误或未按规定服药无法判定疗效;资料不全无法判定疗效、安全性;严重不良反应、并发症，特殊生理变化等，难以继续治疗;使用影响疗效药物退出或脱落病例按退出或脱落时疗效纳入疗效判定;接受其他干预措施的患者;在研究过程中出现严重并发症的患者。

1.6 治疗方法

2组均参照美国肾脏病基金会制定的肾脏病生命质量指导（KDOQI）和KDIGO指南给予西医基础治疗。1）营养治疗：借鉴根据《临床营养基础》等资料，对患者所需的营养及需要量进行计算，受到活动强度、体质量、代谢、年龄、血脂等因素的影响，每例患者每天摄入量不同。通常情况，病情稳定者每天热量需求量为138.07～146.44 kJ/kg。2）控制血压：选择血管紧张素受体阻滞剂（ARB）/血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）外的降压药物控制血压，控制血压低于140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。3）纠正贫血：选择铁剂及重组人促红细胞生成素（EPO）治疗，控制目标Hb在100～110 g/L范圍内;4）改善钙磷代谢紊乱：给予低磷饮食，结合患者情况给予磷结合剂。

对照组患者每天用1.5%腹膜透析液1 000 mL清洁灌肠[8]，共5次。观察组先用1.5%腹膜透析液1 000 mL冲洗肠道，然后用尿毒清颗粒2包[康臣药业（内蒙古）有限责任公司，国药准字Z20073256]（主要成分：大黄、车前草、丹参、姜半夏、黄芪、何首乌、白芍、甘草、茯苓、白术、桑白皮，苦参）加入生理盐水200 mL保留灌肠40 min，共5次。具体方法：先排清大小便，清洗肠道，有效清除患者毒素，尿毒清颗粒2包加入生理盐水200 mL保留灌肠40 min，利用灌肠袋导管导入，深度约15 cm，灌入后叮嘱患者保留40 min后排出[9]。

1.7 观察指标

1.7.1 中医证候积分 参考国内学者研究对中医证候积分进行评估[10]，治疗前、治疗后分别评估2组患者中医证候（食少纳呆、倦怠乏力、腰膝酸软、四肢困重、脘腹胀满）积分变化，症状采用0～5分评估，评分越高，说明症状越严重。

1.7.2 肾功能 比较2组患者治疗前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、估算肾小球滤过率（eGFR）。

1.7.3 血清电解质 比较2组患者治疗前后血清磷（P）、钾（K）水平。

1.8 疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则》评估疗效[11]。1）显效：中医证候症状积分下降幅度>60%，GFR提高幅度≥20%（或者血肌酐下降幅度≥20%）。2）有效：症状积分减少≥30%，eGFR提高幅度≥10%（或者血肌酐下降幅度≥10%）。3）无效：症状无明显好转，甚至恶化，血肌酐增加或者eGFR水平下降。治疗有效率=显效率+有效率。

1.9 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料采用百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组治疗有效率较对照组高（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者中医证候积分比较 治疗前，2组患者食少纳呆、倦怠乏力、腰膝酸软、四肢困重、脘腹胀满积分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者5项中医证候积分均下降，而且观察组下降幅度大于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者肾功能比较 治疗前，2组患者Scr、BUN、UA、eGFR比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者Scr、BUN、UA均下降，eGFR均显著提高，而且观察组Scr、BUN、UA下降幅度大于对照组，eGFR提高幅度大于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者血磷、血钾比较

治疗前，2组患者血磷、血钾比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者血磷、血钾均下降，而且观察组血磷、血钾表达水平低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

CKD5期发展至最严重阶段，现阶段缺少特效药根治。ARB、ACEI等药物能够在一定程度上保护肾功能，然而应用时机上具有局限性，而且不良反应较多。肾脏替代能够延续生命，然而因为治疗费用高[12]，目前国内多数患者特别是农村基层患者不管在设备上，还是经济费用上都难以接受肾脏替代治疗。因此，结合我国国情，在非透析期选择中西医结合治疗具有广阔发展前景。

本病患者具有严重酸碱平衡紊乱、水电解质紊乱、毒物潴留等症状，难以维持机体内环境稳定[13]。腹膜透析液具有与血浆相似的电解质水平，而且渗透压较高，给予腹膜透析液冲洗能够维持机体环境平衡，但是长期效果并非很显著[14-15]。中医药在延缓肾衰竭、抗肾脏纤维化、控制临床症状等方面具有优势[16-17]，尿毒清颗粒主要成分包括大黄、甘草、车前草、党参、川芍、丹参、黄芪等，具有活血化瘀、通腑降浊、健脾益肾作用，既能够降低血肌酐，而且也提高eGFR，通过调血脂、降低尿蛋白、减缓肾间质纤维化、阻止肾小球硬化等作用作用机制减缓肾衰竭[18]。另外，尿毒清颗粒能够调节大便次数，把氨基酸、尿素与其他产物结合，然后排出体外。党参、黄芪健脾益气，制何首乌具有补肾益精的功效;白术健脾除湿;生大黄通腑泄浊[19];姜半夏降逆止呕，茯苓具有利尿除湿功效，丹参活血化瘀。现代医学认为，黄芪具有提高免疫功能的效果，增强IgG、IgM水平，提高体液免疫功能。诸多药物配合，提高免疫力，缓解肾功能衰竭[20]。既往研究中，杨海明等[21]学者研究比较腹膜透析液、中药、尿毒清颗粒保留灌肠的治疗效果，结果表明，腹膜透析液保留灌肠在血钾、血磷、肾功能改善、临床症状缓解方面均优于尿毒清、中药保留灌肠，而尿毒清、中药保留灌肠比较差异无统计学意义，认为腹膜透析液保留灌肠是治疗慢性肾衰竭有效方法。给予腹膜透析液冲洗能够维持机体内环境平衡，但是长期效果并非很显著，该研究存在一定不足，尚未研究腹膜透析液联合尿毒清保留灌肠的治疗效果。李宁和莫文娟[22]研究表明，中药保留灌肠联合腹膜透析液结肠透析治疗慢性肾衰竭，延缓肾功能损害。目前，既往有研究腹膜透析液、尿毒清保留灌肠的相关报道，但是缺少二者联合保留灌肠的相关报道。本研究中，观察组治疗有效率较对照组高（P<0.05）。治疗后2组患者食少纳呆、倦怠乏力、腰膝酸软、四肢困重、脘腹胀满5项中医证候积分均下降，而且观察组下降幅度大于对照组（P<0.05）。治疗后2组患者Scr、BUN、UA均下降，eGFR均显著提高，而且观察组Scr、BUN、UA下降幅度大于对照组，eGFR提高幅度大于对照组（P<0.05）。这提示，腹膜透析液联合尿毒清颗粒保留灌肠对CKD5期非透析患者病情控制具有积极作用，操作简单。原因在于，保留灌肠使得药物通过肠道直接作用于肠道黏膜，提高吸收;直接刺激肠黏膜，增强周围毛细血管通透程度，有效排出毒素及氮物质。尿毒清与保留灌肠协同作用，延缓肾功能衰竭。本研究中，治疗后，观察组血磷、血钾表达水平低于对照组（P<0.05）。这提示，腹膜透析液联合尿毒清颗粒能够改善电解质紊乱，与既往研究一致[23]。本研究中10例治疗无效的病例（观察组2例，对照组8例），目前原因尚未明确，可能是：1）患者存在可能影响药效的其他疾病，尚未被发现;2）给予的药物未覆盖影响电解质紊乱、肾功能衰退的其他因素，导致病情无改善。

综上所述，腹膜透析液联合尿毒清颗粒保留灌肠对CKD5期非透析患者病情控制具有积极作用，操作简单，改善电解质紊乱，经济实惠，减少患者经济负担，无肝损害不良反应，值得推广。

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（2021-04-29收稿 责任编辑：张雄杰）