达格列净治疗合并蛋白尿的2型糖尿病肾病效果观察

钟玳

（中国人民武装警察部队广西壮族自治区总队医院，广西 南宁，530003）

2 型糖尿病作为临床常见的代谢性慢性疾病，当机体内长期处于高血糖水平状态可引发微血管病变，糖尿病肾病是常见的一种慢性微血管并发症，此类患者大多数都存在合并蛋白尿的现象，而高蛋白尿可对肾功能造成较为严重的损伤，导致肾功能恶化甚至衰竭，因此目前临床治疗以降低血糖水平及减少尿蛋白为主[1]。常见的几种降血糖药物主要通过选择性抑制肝糖原再生而有效降低肝糖原分解进入血液，还可有效延缓胃肠道对葡萄糖的大量摄取并增加外周组织对糖的利用而降低血糖，临床治疗效果显著，但随着治疗周期不断延长，患者体内胰岛素抵抗增强，治疗效果降低，不良反应发生率较高[2]。达格列净是一种新型降糖药物，通过抑制肾脏近端小管上的钠-葡萄糖协同转运蛋白2 来减少肾脏对葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄、减少尿蛋白。本文现对我院64 例患者进行研究，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据随机数字表法将我院64 例合并蛋白尿的2 型糖尿病肾病患者分为常规组及治疗组，各 32 例，所有患者均于2018.12-2020.12 期间于我院接受治疗，且本次研究经伦理委员会审核通过（批号：2018年审（22）号）。常规组男女比20：12，最小42 岁，最大72 岁，均值（47.25±5.66）岁，病程最短4年，最长10年，均值（7.26±2.41）年，BMI 值最高33kg/m2，最低21kg/m2，均值（24.35±3.66）kg/m2；治疗组男女比18：14，最小40 岁，最大70 岁，均值（47.53±5.32）岁，病程最短3年，最长11年，均值（7.53±2.14）年，BMI 值最高35kg/m2，最低20kg/m2，均值（26.76±3.24）kg/m2。所有患者临床资料完整且组间性别、年龄、病程及BMI 值等资料无差异，P＞0.05。纳入标准：①符合中华中医药学会肾病分会制定的糖尿病肾病诊断标准[3]；②血糖控制不佳；③糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）在7%～10%范围内；④血压≦130/80mmHg；⑤患者本人对本次研究知情同意且家属高度配合。排除标准：①合并糖尿病急性并发症如酮症酸中毒、高渗性昏迷等；②肌酐清除率＜60ml/min；③接受糖皮质激素治疗者。

1.2 方法

常规组，给予临床常规治疗，同时口服盐酸二甲双胍片（0.5g/片；国药准字H20023370；中美伤害施贵宝制药有限公司），2 次/d，0.5g/次，并逐渐增加至2g/d；阿卡波糖片（50mg/片；国药准字H19990205；拜耳医药保健有限公司），3 次/d，50mg/次，并逐渐增加至1g/次；瑞格列奈片（2mg/片；国药准字H20130021；诺和诺德制药有限公司），3 次/d，0.5mg/次，餐前0～30min 内服用。治疗组：以常规组治疗为基础联合达格列净（10mg/片；国药准字J20170040；AstraZeneca AB）口服治疗，1 次/d，5mg/次。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗4 周后抽取患者静脉血进行空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h 血糖（2 hours postprandial blood glucose，2hPG）及HbA1c 水平测定，同时采集患者24h 尿量测定24h 尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rate，UAER）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0 统计软件，计量资料用

2 结果

通过比较两组FPG、2hPG、HbA1c 及UAER 水平发现，治疗前常规组与治疗组无差异，P＞0.05；治疗后治疗组FPG、2hPG、HbA1 及UAER 水平均低于常规组，P＜0.05，见表1。

表1 比较两组患者肾功能相关指标及血糖水平（n=32）

3 讨论

2 型糖尿病肾病是临床较为常见的一种由高血糖水平引起的慢性微血管并发症，可造成肾小球内压力及滤过增高，最终引起蛋白尿，而蛋白尿是直接导致肾功能恶化或衰竭的危险因子，对肾功能造成较为严重的损害，因此临床治疗时除降低血糖水平外还需减少尿蛋白含量[4]。

目前临床常见的降糖药有二甲双胍、阿卡波糖及瑞格列奈等，虽可有效降低血糖水平，但由于其需要依赖胰岛素才可发挥良好的生物效能，起到显著降血糖效果，而随着病情不断进展，进行性胰岛细胞功能逐渐衰竭，治疗药物也在不断下降，甚至提高副作用发生率[5]。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂，近几年逐渐被应用于临床2 型糖尿病肾病治疗中，可有效调节体内葡萄糖的重吸收，使多余糖分随尿液排出体内，因此可有效降低血糖水平，同时能够起到减少尿蛋白的效果[6]。本文经过研究发现，治疗前两组FPG、2hPG、HbA1c 及UAER 水平无差异，P＞0.05；治疗后治疗组均低于常规组，P＜0.05。通过本文研究可发现，达格列净除有降低血糖作用外，还可在降低尿酸、尿蛋白等方面发挥重要的作用，主要原因为达格列净可减少近端肾小管钠葡萄糖重吸收，因此可降低肾小球内压、改善高滤过情况，抑制尿酸重吸收并促进排泄，降低血尿酸水平；同时抑制肾脏近端小管上的钠-葡萄糖协同转运蛋白2，增加远端小管致密斑的Na+，促进尿液中钠含量排泄，收缩入球小动脉使其扩张，从而降低肾脏血液灌注，从而起到改善肾功能的作用，并且不会直接或间接影响胰岛素分泌，安全性较高。

综上所述，达格列净临床治疗效果显著，可有效改善患者肾功能相关指标及血糖水平，在合并蛋白尿的2 型糖尿病肾病治疗中具有重要意义。