复合乳酸菌胶囊联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜炎性因子及氧化应激水平的影响

尹景霞

（驻马店市中心医院 肛肠科，河南 驻马店 463000）

溃疡性结肠炎在临床上较为常见，主要表现为便血、腹痛、体重减轻、里急后重等症状，随着病情进展会导致中毒性结肠扩张、肠穿孔、大出血、小肠炎等，甚至会引起癌变，严重威胁患者生命安全［1］。目前，该病以药物治疗为主，常用药物为美沙拉嗪肠溶片，虽有较好的治疗效果，但单用该药物治疗剂量大，价格昂贵，患者不易接受。复合乳酸菌胶囊可加强屏障防御能力，增强巨噬细胞对病原菌的吞噬，具有较好的抗炎作用［2］。基于此，本研究旨在探讨复合乳酸菌胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年12月我院收治的溃疡性结肠炎患者80例，均符合溃疡性结肠炎相关诊断标准［3］，根据不同治疗方式将其分为观察组和对照组各40例。对照组男17例，女23例；年龄20～68岁，平均年龄（45.56±7.45）岁；病程2个月～8年，平均病程（3.88±1.90）年。观察组男21例，女19例；年龄18～68岁，平均年龄（45.89±8.56）岁；病程4个月～10年，平均病程（3.45±1.67）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组采用美沙拉嗪肠溶片（佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g）治疗，餐后口服，1.0 g／次，3次／d；观察组在对照组基础上采用复合乳酸菌胶囊治疗，复合乳酸菌胶囊（江苏美通制药有限公司，国药准字H19980184，规格：0.33 g）口服，0.66 g／次，3次／d。两组患者均治疗2周。

1.3 评价指标于治疗前及治疗2周后，清晨空腹抽取两组患者5 m L肘静脉血，离心10 min（速度：3 000 r／min）取血清，检测结肠黏膜炎性因子水平和氧化应激水平。①结肠黏膜炎性因子水平：采用酶联免吸附法测定血清肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平；②氧化应激水平：采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）水平，以黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用8异前列腺素检测试剂盒（上海抚生实业有限公司）测定8异前列腺素（8-iso-PGF2α）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS25.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 结肠黏膜炎性因子水平治疗后，两组的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于治疗前，且观察组的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的结肠黏膜炎性因子水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的结肠黏膜炎性因子水平比较（±s）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 n n TNF-α（pg／m L）IL-6（pg／m L）IL-8（pg／m L）治疗前 观察组 40 6.17±1.25 65.27±14.26 13.76±3.55对照组 40 6.23±1.32 64.81±13.67 13.45±3.61 t 0.209 0.147 0.387 P 0.835 0.883 0.700治疗后 观察组 40 3.45±0.73* 40.12±9.41* 4.87±1.82*对照组 40 4.94±0.91* 52.29±10.70* 7.49±4.48*t 8.078 5.402 3.427 P 0.000 0.000 0.001

2.2 氧化应激水平治疗后，两组的MDA水平低于治疗前，SOD、8-iso-PGF2α水平高于治疗前，且观察组的MDA水平低于对照组，SOD、8-iso-PGF2α水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的氧化应激水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的氧化应激水平比较（±s）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 n n MDA（μmol／L） SOD（U／m L） 8-iso-PGF2α（ng／mL）治疗前 观察组 40 12.86±3.13 29.47±6.49 75.61±8.62对照组 40 13.02±2.96 31.29±6.53 76.54±8.29 t 0.235 1.250 0.492 P 0.815 0.215 0.624治疗后 观察组 40 6.57±1.62* 55.49±8.82* 113.84±15.69*对照组 40 8.33±1.94* 46.34±7.23* 99.73±12.31*t 4.404 5.074 4.475 P 0.000 0.000 0.000

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种较为难治的肠道非特异性炎症性疾病，其发病机制目前尚未明确，多认为与遗传、免疫、感染、环境及精神心理因素有关。该疾病有起病慢、病程时间长、反复发作的特点。研究［4-5］表明，TNF-α、IL-6、IL-8在溃疡性结肠炎的发生、发展中发挥着重要的作用。TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞生成的，可刺激上皮内淋巴细胞的移动及生成，产生的部分炎性分子可直接或间接发挥免疫破坏作用。IL-6由淋巴细胞和纤维母细胞分泌，可影响自然杀伤细胞（NK）活性，促进炎性细胞聚集，最终引发炎性反应。IL-8是一种强有力的中性粒细胞活化因子，能使中性粒细胞定向游走到反应部位并释放一系列活性物质，导致肌体局部炎性反应。而强烈的炎性反应会促使体内产生MDA，使患者体内由自由基发生负面作用，SOD和8-iso-PGF2α分泌减少，机体清除自由基能力减弱，进而使氧化系统和抗氧化系统失衡，造成一定程度氧化应激，加剧肠黏膜的损伤。因此，在溃疡性结肠炎治疗中可通过降低炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8水平和机体氧化应激水平改善患者病情。

本研究结果显示，观察组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8、MDA水平低于对照组，SOD、8-iso-PGF2α水平高于对照组（P＜0.05），表明复合乳酸菌胶囊联合美沙拉嗪在降低溃疡性结肠炎患者结肠黏膜炎性因子水平、改善其氧化应激水平方面效果显著。分析原因在于：美沙拉嗪肠溶片属于氨基水杨酸类药物，可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制前列腺素合成和白三烯形成，有效降低TNF-α、IL-6、IL-8水平，进而减轻肠壁炎症［6］。但美沙拉嗪肠溶片价格昂贵，部分患者不易接受，而联合其他药物治疗可提高疗效及减少美沙拉嗪剂量。复合乳酸菌胶囊主要成分为乳酸菌等益生菌，其作用机制是益生菌进入人体后可在肠道中与肠上皮细胞结合，构成菌群屏障，增加SOD、8-iso-PGF2α分泌，加强屏障防御能力，使屏障能有效阻止致病菌定植和入侵；同时，复合乳酸菌胶囊可与致病菌竞争肠上皮细胞特殊结合位点，促进上皮细胞分泌黏液，在黏膜表面形成保护膜；此外，该药物还可通过释放抗菌物质有机酸抑制肠腔病原体的生长，增强巨噬细胞对病原菌的吞噬，降低MDA活性，诱导肠道膜内T淋巴细胞凋亡，从而促进肠道抗炎细胞的生长［7］。复合乳酸菌胶囊与美沙拉嗪联合使用，可增加抗炎效果，有效抑制机体炎性反应。

综上所述，复合乳酸菌胶囊结合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果较好，可有效降低患者结肠黏膜炎性因子水平，改善其氧化应激水平。