高危型人乳头瘤病毒作为初筛农村妇女宫颈癌筛查情况分析

王佳陪 陈龙 郜晓莹 张萍

【关键词】子宫颈癌筛查;人乳头瘤病毒;农村妇女;银川

宫颈病变是我国持续存在的公共卫生问题，根据我国近年癌症统计数据，宫颈癌发病率位于女性生殖系统之首，持续的高危型人乳头瘤病毒感染是宫颈癌发生发展最主要的影响因素。高危型人乳头瘤病毒（High-riskHumanPapillomavirus，HR-HPV）檢测因为是宫颈病变的病因学检测，且不受主观因素影响，越来越多地应用于宫颈病变筛查，并认为其可能是作为初始筛查的最佳手段【1】。宫颈细胞学的不足可以通过高危型HPV（（HR-HPV）检测来做出必要的补充，临床上有多项研究实验结果表明。采用高危型HPV分型检测、细胞学检查联合阴道镜下活检，宫颈癌前病变的筛查效率大大提高。

1资料与方法

1.1研究对象2020年对银川地区（包括三区：兴庆区、金凤区、西夏区;两县：永宁、灵武）31-65岁农村妇女进行宫颈癌筛查。参与筛查人群需符合以下条件：非月经期;检查前3天不得进行阴道放药或冲洗;采样前24小时不得同房或坐浴。

失访率：

1.2研究方法

1.2.1组织实施和质量控制由银川市卫健委制定统一的筛查方案、技术服务规范、质量控制方案等，HR-HPV标本取材、实验室检测、细胞学制片、阴道镜检查及取材均经过统一培训并由定点卫生服务站医师操作，正式操作前召开“宫颈癌筛查动员大会”做好前期宣教工作。银川市妇幼保健院病理科负责样本的HR-HPV检测、宫颈薄层液基细胞学检测（TCT）及阴道镜活组织病理学检测相关技术及结果判读，细胞学判读医师均参加由中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）和国家卫计委病理质控评价中心（PQCC）举办的全国宫颈细胞学规范化系统学习班培训并通过考核获得合格证书。组织学诊断报告由至少2位年资不同的病理诊断医师进行复核后发出。

1.2.2HR-HPV分型检测：所有参与筛查的妇女样本检测均选用上海宏石医疗科技有限公司SLAN-96S全自动医用PCR分析系统，应用高危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒进行荧光PCR法检测HPV16，18分型及其他12种高危型（包括31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68）不进行分型检测。

1.2.3宫颈薄层液基细胞学检测：对于HR-HPV分型检测结果为其他12种高危型HPV分型阳性者进行宫颈薄层液基细胞学检测（样本采用HR-HPV检测后剩余样本）。诊断标准采用TBS系统分级判读，结果包括未见上皮内病变及恶性细胞、不明确意义非典型鳞状上皮细胞、低度鳞状上皮内病变、非典型鳞状上皮细胞-不除外上皮内高度病变、高度鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌。

1.2.4阴道镜及活组织病理检查：对于HR-HPV分型检测结果为16，18型阳性者及液基细胞学检测为Ascus、LSIL、HSIL或鳞状细胞癌的患者进行阴道镜下取活组织病理学检查。诊断结果包括：粘膜组织慢性炎，低级别鳞状上皮内病变（LSIL/HPV 感染或CIN1）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL/CIN2 或3）及鳞状细胞癌。

1.3统计学方法采用Excel建立数据库，通过SPSS21.0统计软件进行分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1HR-HPV筛查结果HR-HPV阳性检出率为12.68%，其中，HPV16/18检出率2.35%，其他12种高危型检出率10.84%。

2.2对比不同年龄段HR-HPV感染检出率，35-56岁趋于平稳，60-65岁出现小高峰（图1，表1）。HPV16阳性年龄平均值为49岁，18阳性年龄平均值为50岁，其他12阳性年龄平均值为49岁。

2.3液基细胞学和组织病理学结果参加细胞学检查2438人，细胞学异常检测率29.7%，组织学高级别鳞状上皮内病变检出率17.7%，检出宫颈鳞状细胞癌2例。

2.4不同型别HPV感染患者，其组织学之间存在统计学差异。HPV16/18感染组 ，组织学诊断≥ CIN2的检出率明显高于HPV其他12型感染组，见表2。

3 讨论

在美国，宫颈癌筛查的广泛应用已使宫颈癌的致死率明显下降，现宫颈癌仅为引起女性死亡的恶性肿瘤的第14位【2】。在美国，约有一半的宫颈癌发生于从未进行过宫颈癌筛查的女性，另有10% 发生于过去五年未曾进行过相关宫颈癌筛查的女性【3】。2014年，WHO提出将HPV检测作为子宫颈癌筛查的初筛手段【4】。

本研究对参加宫颈癌筛查的农村妇女为研究对象，采用HR-HPV分型检测作为初筛，16/18阳性者直接进行阴道镜检查取活组织病理检查，其他12高危型阳性者行液基细胞学检查，诊断高于Ascus者进行阴道镜取活组织病理检查，对宫颈癌的诊治可做到早发现、早诊断、早治疗。

年龄是HR-HPV感染的影响因素之一，本研究发现56-60岁筛查的农村妇女其他12型HPV感染出现感染小高峰，考虑与此年龄段妇女机体清除病毒能力下降有关。银川地区HR-HPV感染检出率为12.68%，虽未达到全国其他省市较高的筛查检出率-16.3%【5-6】，但高于北京农村妇女HPV阳性检出率【7】，高级别鳞状上皮内病变检出率为17.7%，高于2009-2013年全国农村妇女宫颈癌筛查中癌前病变的平均检出率0.05%【8】。

本次筛查分析中存在其他12型HPV感染，且细胞学为Ascus诊断的部分患者，尚未进行阴道镜检查，Ascus为一个对于细胞形态的不确定诊断，可重复性差，因此是一个不可靠的细胞学诊断类别，允许这部分患者在12个月后重复细胞学及HR-HPV分型共同检测。

本研究尚存在不足。尚未覆盖30岁以下性活跃群体，且不能对其他12高危型HPV具体分型进行检测，因此尚不能明确银川地区农村妇女其他的HR-HPV感染情况。也有研究表明，HPV病毒在<30岁的妇女中流行率很高，此年龄段的妇女机体清除能力较强，多数为一过性感染，因此，针对此年龄段的HR-HPV检测无论是单独使用还是与细胞学联合应用，筛查指南都不建议使用，对此年龄段只推荐每3年进行一次细胞学检测即可【9】。

此外，HPV16/18型感染是导致宫颈癌发生发展的一个重要的影响因素，且一经感染不易经机体自动清除，最终导致宫颈癌的发生。本次研究显示HPV16/18型感染患者中高级别鳞状上皮内病变的检出率为15%。但是，研究发现有一部分HPV16/18型感染患者经医生反复劝说目前仍未进行阴道镜下取活组织检查，因此，加强全社会人群，尤其是经济相对落后的农村妇女对于宫颈癌预防治疗及相关知识的普及、培训和传播就显得尤为重要，这是一个社会现象，应引起全社会，尤其是医务工作者及相关基层单位的高度重视。目前，国内的宫颈癌筛查在预防宫颈癌的发生发面已经取得了显著的成效，但是由于国内经济发展与技术水平的不均衡，如何缩小地区差别，借鉴、学习国外宫颈癌筛查指南的同时，如何在国内进一步优化宫颈癌筛查方案，使其适合中国国情并能在欠发达地区实施从而提高筛查率仍需继续探讨和研究【9】。