ω-3鱼油脂肪乳对腹腔镜原发性肝癌切除术后患者炎性反应的影响

任秀华，杨 培，曾新桃，杜 红，旦慧芳

(四川省绵阳市中心医院肝胆胰外科，四川 绵阳 621000)

原发性肝癌(肝癌)多继发于慢性肝炎及肝硬化[1]，常合并不同程度的营养功能障碍[2]。手术切除是肝癌治疗最常用的方法，然而肝切除术中肝细胞破坏、缺血再灌注损伤等导致炎性因子释放、肝功能损伤，不利于患者的术后恢复。ω-3鱼油脂肪乳具有调节炎症反应及免疫功能的作用[3～5]。我科在腹腔镜肝癌切除患者术后使用ω-3鱼油脂肪乳进行营养支持治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料绵阳市中心医院肝胆胰外科2018年1月至2019年12月收治的腹腔镜肝癌切除术患者76例，纳入标准：①18～75岁男性或女性患者；②临床诊断为肝癌；③NRS2002≥3分；④术前未采用介入、靶向等治疗。排除标准：①腹腔镜中转开腹患者以及非计划再次手术患者；②术后病检排除肝癌患者；③合并严重代谢紊乱综合征等肠外营养禁忌证。76例患者中36例术后营养支持方案中添加ω-3鱼油脂肪乳(鱼油组)，其余60例患者采用常规脂肪乳(常规组)，两组患者基本情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。所有患者均知情同意并通过医院伦理委员会批准。

表1 两组一般情况比较

1.2 治疗方法所有患者手术均由具有腹腔镜肝切除资质的副高级职称以上的医师实施，术后均给予保肝、营养支持治疗，并监测炎性反应指标及肝肾功能等生化指标，当合并感染时，予以抗感染治疗。营养支持方案：所有患者术后第1天开始予以营养支持，具体营养支持治疗时间根据营养评估结果而定。常规组方案：热量20～25 kcal/(kg·d)，葡萄糖/脂肪乳=6/4，氨基酸0.20 g/(kg·d)，热/氮比=125/1，根据血糖水平调整胰岛素用量，根据生化检测结果调整电解质用量，输注时间为16～20 h。鱼油组营养支持方案：在常规组基础上添加ω-3鱼油脂肪乳剂100 ml。

1.3 观察指标术前1天、术后第3天及第7天肝功能指标：谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)；炎性反应指标：白细胞(WBC)、炎性反应蛋白(CRP)；术后并发症发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，组内各时点比较采用重复测量数据的方差分析；计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者围手术期肝功能比较术前1天两组患者肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后3天两组肝功指标较术前均显著升高，常规组升高更显著(P<0.05)；术后7天两组肝功指标下降，鱼油组下降更快(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者围手术期肝功指标比较

2.2 两组患者围手术期炎性反应指标比较术前两组患者WBC及CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；POD3两组炎性反应指标较术前显著升高，且常规组升高更显著(P<0.05)；POD7两组炎性反应指标均有所下降，鱼油组下降更为明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者围手术期炎性反应指标比较

2.3 两组患者术后并发症发生率比较两组均无死亡及非计划再次手术病例。鱼油组肝衰发生率显著低于常规组(P<0.05)，在肝断面感染、肺部感染、胆漏发生率等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但常规组总体并发症发生率(20.0%)显著高于鱼油组(11.1%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者术后并发症发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

3.1 原发性肝癌患者术后营养支持及保肝必要性肝脏在氨基酸、脂肪乳、葡萄糖等营养物质代谢中起着重要的作用，约80%肝硬化患者由于营养物质代谢及吸收障碍可能发生营养风险[6]。入肝血流阻断(Prngle法)被广泛应用于腹腔镜肝切除术，能显著减少术中出血量及输血量，但随之而来的缺血再灌注损伤以及手术创伤导致的应激反应，超氧阴离子(O2-)、OH-等氧自由基的产生以及炎性因子释放，引起肝脏等器官功能损伤，增加术后肝功能衰竭等并发症发生率[7]。围手术期对肝硬化患者采取合理的营养支持及有效的保肝治疗，有益于改善肝硬化患者预后[8]。

3.2 ω-3鱼油脂肪乳可减轻腹腔镜肝癌切除患者术后炎症反应及肝功能损伤研究表明，ω-3鱼油脂肪乳具有免疫调节、减轻炎症反应、抗血栓等作用[3～5，9]。二十碳五烯酸(EPA)以及二十二碳六烯酸(DHA)是ω-3鱼油脂肪乳的主要抗炎成分，EPA和DHA 调节炎症反应主要通过竞争性抑制二十烷类炎性介质而实现的[10]。WBC及CRP等炎性指标常用以反应机体的炎性状态。在本研究中，两组患者POD3 WBC及CRP均显著升高，但常规组升高更为明显，POD7白WBC及CRP鱼油组显著低于常规组，表明ω-3鱼油脂肪乳降低了患者的炎症反应。明葛东等研究表明，ω-3鱼油脂肪乳能够减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤，保护肝脏功能[11]。本研究中，鱼油组及常规组患者术后肝功均有不同程度升高，但常规组肝损害更为明显。由此可见，ω-3鱼油脂肪乳保肝功能可能与减轻炎性反应，减轻缺血再灌注损伤有关。

3.3 ω-3鱼油脂肪乳降低腹腔镜肝癌切除患者术后并发症的发生率肝癌患者常合并肝硬化，术后低蛋白血症、过度炎性反应等均可导致患者胃肠道淤血，消化功能障碍，肠内营养难以满足患者机体需要。配方合理的营养混合液输注具有改善病人的营养状况、促进肠黏膜修复、促进组织愈合、减少并发症，促进患者康复[12]。营养液混合液中加入ω-3鱼油脂肪乳不仅具有营养支持作用，同时具有保肝、抗炎作用，降低术后并发症。本研究中，鱼油组患者肝衰竭及总体并发症发生率显著低于常规组。

综上所述，腹腔镜肝癌切除术后，患者存在过度炎症反应以及明显肝功损害，ω-3鱼油脂肪乳具有减轻腹腔镜肝癌切除术后患者炎性反应、保护患者肝脏功能、降低患者术后并发症发生率的作用。