超声心动图对抗精神病药物引起左室舒张功能减退的临床评估

王小燕，谢君伟，王文莉，刘桂霞

（天水市第三人民医院，甘肃 天水 741000）

精神分裂症作为一组较为复杂的慢性精神类疾病，长期影响着患者的认知和社会功能[1]。调查显示，该病在全世界的患病率高达1%，且多在青壮年期（15～25岁）缓慢或亚急性起病，易迁延不愈，给社会和家庭带来沉重负担[2]。随着对疾病的不断探究，目前发现抗精神病药物对精神分裂症的一些症状有较好治疗效果[3]。但是，与一般人群相比，精神分裂症患者的心血管疾病死亡率较高，是死亡的主要原因，超过了因疾病本身导致的自杀人数[4]。可能的原因除了生活方式、肥胖或与精神疾病共有的遗传易感性之外，与抗精神病药物也有一定关系[5]。本研究对患者超声心动图各项数据进行比较，评估分析长期服用抗精神病药物的患者心脏舒张功能的变化，为精神分裂症患者心血管疾病的临床研究提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

研究组选取2016—2018年我院住院患者，男性50例，女性50例，年龄28～50岁，平均年龄（38.65±4.69）岁，由两名精神科主治医生诊断，所有患者均符合CCMD-3诊断标准，平均病史（4.50±3.70）年，服药时间3年以上。对照组100例，年龄30～50岁，平均年龄（39.95±6.21）岁，男性50例，女性50例，为我院正常体检职工。纳入标准：对照组年龄、性别与研究组匹配，所有研究对象均排除药物滥用、器质性心脏疾病、系统性疾病可影响心脏左室舒张功能者；研究组排除服用抗精神病药物前左室舒张功能障碍者。本研究得到甘肃省天水市第三人民医院伦理委员会批准。研究对象及其家属均同意参加实验，并签署知情同意书。

1.2 仪器与方法

1.2.1 仪器 应用Philips A50超声检测仪进行检查，探头频率2.0～5.0 MHz。被检查者常规左侧卧位，于心尖四腔心切面将脉冲多普勒取样容积置于二尖瓣瓣尖水平，使声束方向与血流方向尽可能平行，获得二尖瓣血流频谱，分别测量舒张早期（E峰）和舒张晚期（A峰）最大流速，计算E/A值；组织多普勒测量二尖瓣环舒张速度，将脉冲多普勒取样容积置于二尖瓣环室间隔及侧壁位点测量舒张早期波（e'）及舒张晚期波（a'）速度，计算E/e'值。

1.2.2 左室舒张功能减退定义 根据《2016年左室舒张功能评估指南更新共识》，按照 Lateral e'＜10 cm/s或 Septal e'＜7 cm/s，E/e'＞14，LAVI＞34 ml/m2，三尖瓣返流速度 ＞2.8 m/s，当 3 个或 3个以上上述指标超过截断值时，诊断为左室舒张功能减退[6]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0统计分析软件对实验结果进行分析，计量资料用（±s）表示，两组计量资料比较采用独立样本t检验或χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组左室舒张功能比较

研究组和对照组左室舒张功能各参数比较存在差异，且具有统计学意义（P＜0.001），见表 1。

表1 两组左室舒张功能比较（±s）

表1 两组左室舒张功能比较（±s）

项目 对照组76.0±7.9 9.6±1.1 8.0±1.1 9.4±1.2研究组t值P E（cm/s）Laterl e'（cm/s）Septal e'（cm/s）E/e'53.5±7.5 7.6±0.7 7.0±0.7 7.6±1.3-7.881 7.212 4.146 5.633＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 左室舒张功能在性别间的差异

比较两组不同性别研究对象的左室舒张功能可以发现，不同性别调查对象的左室舒张功能不存在显著性差异，具体见表2。

表2 两组左室舒张功能在性别间的比较（n）

2.3 两组左室舒张功能比较

研究组左室舒张功能减退率明显高于对照组（χ2=12.6，P＜0.05），差异有统计学意义，说明抗精神病药物对左室舒张功能有明显损害，具体见表3。

表3 两组左室舒张功能比较（n）

2.4 服药时间对左室舒张功能的影响

通过比较不同服药时间患者的左室舒张功能发现，100例服用抗精神病药物的患者中左室舒张功能减退者67例（67.0%），且随着服药时间的延长，舒张功能减退更显著（χ2=14.9，P＜0.05），见表 4。

表4 服药时间对左室舒张功能影响的比较（n=100）

3 讨论

3.1 服用抗精神病药物可导致患者左室舒张功能减退

左室舒张功能减退会导致患者心源性猝死，左室舒张功能减退出现得越早，患者死亡风险越大。冠心病、肥胖、心动过速是引起左室舒张功能减退的重要因素。吴艳琴等[7]研究表明，抗精神病药物引起糖脂代谢异常，体质量增加，导致患者肥胖，是引起冠状动脉硬化的危险因素。周丹等[8]研究证实，抗精神病药物会引起患者心动过速。监测和评估抗精神病药物对左室舒张功能的影响对临床具有重要意义，超声心动图是评价左室舒张功能最常用的方法。

本文通过超声心动图测量E、e'、E/e'，评价抗精神病药物对左室舒张功能的影响。表1结果显示，研究组E、e'、E/e'各项数值均比对照组低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.001）。利用频谱多普勒测量二尖瓣口E波流速，利用组织多普勒测量二尖瓣环舒张早期速度（e'），E波反映早期舒张充盈，e'反映左室舒张早期松弛率，E/e'值是评价左室舒张功能的可靠指标。有研究报道，E/e'＞8是检测舒张功能不全最好的心脏超声参数，本研究证实抗精神病药物能提高E/e'值，引起左室舒张功能减退。心肌舒张能力取决于胞浆内低浓度Ca2+，舒张功能障碍已被证实有肌浆网的钙-ATP酶活性减低，钙-ATP酶基因表达减少[9]，而某类抗精神病药物可使心肌ATP减少，如奥氮平可使能量代谢受阻，减少ATP供应量[10]，影响左室舒张功能。

3.2 抗精神病药物对左室舒张功能的影响在患者性别方面无差异性

本研究选取100例长期住院患者为研究组和100例健康体检者为对照组，两组中男、女性各50例，表2数据显示，不同性别患者的舒张功能无显著性差异（P＞0.05）。

3.3 服用抗精神病药物时间越久引起的左室舒张功能减退越明显

研究表明，抗精神病药物对心血管的影响主要表现为心功能异常[11]，且随着服药时间的延长对心脏舒张功能的影响越严重。表4显示，服药时间＜5年的患者53例，左室舒张功能减退19例，舒张功能减退的比例为35.0%；服药时间5～10年的患者21例，左室舒张功能减退15例，舒张功能减退的比例71.0%；服药时间＞10年26例，左室舒张功能减退20例，舒张功能减退的比例为76.0%。通过比较服药时间发现，不同抗精神病药物服用时间对左室舒张功能的影响也不同，因此要早发现、早预防。

目前，国内外对抗精神病药物对患者心脏功能影响的研究多数是针对心电图及心肌酶改变，近年来的许多临床研究证明，一些非经典抗精神病药物在缓解精神症状的同时出现的药物不良反应给患者带来痛苦，降低了患者治疗依从性，影响其社会功能。而超声心动图、彩色多普勒、血流动力学检查具有无创伤、可重复、价格低等优势，可以直观显示抗精神病药物对患者心脏功能的影响。因此，本研究可作为一项有力的循证依据方便临床医师采取措施，了解药物副作用给患者造成的伤害，以便及早对症治疗、优化处方、合理用药，预防患者发生心源性猝死，使患者身心健康地回归社会。