消栓肠溶胶囊联合丁苯酞治疗老年急性缺血性脑卒中患者临床疗效观察

汪爱萍， 范建岭， 宋 军

安徽省皖南康复医院(芜湖市第五人民医院) 神经内科，安徽 芜湖 241000

急性缺血性脑卒中是临床常见的严重心脑血管疾病，发病率呈明显上升趋势[1-2]。急性缺血性脑卒中属中医“中风”范畴，认为患者出现认知功能障碍是血瘀痰阻所致，主要致病机制是“脑络瘀”，以“活血通络”、“络以通为用”为治疗原则[3]。消栓肠溶胶囊可改善急性缺血性脑卒中气虚血瘀证患者临床症状及血流灌注水平[4]。丁苯酞可保护脑部血管内皮细胞功能，有助于改善缺血性脑血管疾病患者临床症状[5-6]。本研究探讨消栓肠溶胶囊联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效，旨在为临床治疗提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016年1月至2018年1月收治的180例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，采用随机数字表法分为A组(n=90)与B组(n=90)。纳入标准：(1)患者年龄≥60岁；(2)根据全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[7]和CT、磁共振成像检查确诊为急性脑卒中；(3)首次发病,且在发病24 h内就诊；(4)入组前无溶栓治疗史；(5)患者对本研究治疗所用药物无过敏。排除标准：(1)患有严重精神疾病、意识障碍或严重外周血管疾病；(2)心、肝、肺、肾功能严重异常或合并恶性肿瘤；(3)无法配合完成治疗和研究。A组患者男性61例，女性29例；年龄范围65～80岁，年龄(72.14±5.58)岁；基底节区梗死68例，延髓梗死12例，脑桥梗死7例，中脑梗死3例。B组患者男性59例，女性31例；年龄范围64～82岁，年龄(72.43±5.42)岁；基底节区梗死65例，延髓梗死14例，脑桥梗死8例，中脑梗死3例。两组患者性别、年龄、梗死部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，主要包括抗血小板聚集、活血化瘀治疗等，口服阿司匹林片(江西制药有限责任公司，国药准字：H36020722)，0.1 g/次，1次/d；高血脂、高血压患者针对性给予常规降脂、降压药治疗。A组患者给予丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041)100 ml静脉滴注，2次/d，治疗2周，而后给予丁苯酞软胶囊口服，0.2 g/次，3次/d，治疗6周。B组患者在A组患者治疗基础上，给予消栓肠溶胶囊(三门峡赛诺维制药有限公司，国药准字：H20050299)治疗，0.4 g/次，3次/d，治疗8周。

1.3 观察指标与疗效评价标准

1.3.1 疗效评价标准 治疗8周后，根据《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准》[8]评价两组患者治疗后临床疗效。治愈：患者几乎无临床症状，病残程度为0级，且神经功能缺损评分减少90%～100%。显效：患者临床症状明显改善，病残程度为1～3 级，且神经功能缺损评分减少程度<90%，但神经功能缺损评分减少程度≥46%。有效：患者临床症状有所改善，但不显著，神经功能缺损评分减少<46%，但神经功能缺损评分减少程度≥18%。无效：患者临床症状无改善甚至加重，神经功能缺损评分减少<18%。

治疗有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%

1.3.2 脑血流灌注指标 采用彩色多普勒超声仪(飞利浦，Philips HD7)检测患者治疗前、后颈内动脉的血流灌注状况，记录并比较两组患者平均流速(total mean velocity，TMV)、收缩期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)以及阻力指数(resistance index，RI)。

1.3.3 血清炎症因子 分别于治疗前、后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml于肝素抗凝管中，并分离血清。采用酶联免疫吸附法测定患者血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平；采取荧光偏振免疫法检验患者血清同型半胱氨酸酶(homocysteine，Hcy)水平。

1.3.4 不良反应发生情况 观察并记录两组患者用药期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 B组患者治疗有效率为86.7%(78/90)，显著高于A组的68.9%(62/90)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

2.2 两组患者治疗前、后脑血流灌注指标比较 治疗前，两组患者PSV、TMV、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者TMV、PSV高于治疗前，且B组高于A组；两组患者RI低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

表2 两组患者治疗前、后脑血流灌注指标比较

2.3 两组患者治疗前、后炎症因子水平比较 治疗前，两组患者CRP、TNF-α、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CRP、TNF-α、Hcy水平均低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后炎症因子水平比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，患者心电图，血、尿、便常规，电解质以及肝、肾功能均在正常范围内。

3 讨论

急性缺血性脑卒中发病机制较复杂，与血流动力学改变、脂质代谢、血管内膜受损、血小板聚集等因素相关，而脑血流灌注水平降低是导致急性缺血性脑卒中的重要原因[9]。颈内动脉是供应脑部血流的重要血管，该血管内的血流阻力及速度可从一定程度上反映出脑组织的血流供应情况，TMV、PSV、RI等指标是常用监测指标。么桂兰等[10]研究发现，CRP、Hcy的表达水平与急性缺血性脑卒中关系密切。Hcy是属于蛋氨酸循环的重要代谢产物，急性缺血性脑卒中患者血清Hcy一般呈高表达，可诱导血管平滑肌增殖，自由基大量生成，进一步促进动脉血管内壁的过度氧化损伤，是发生急性缺血性脑卒中和动脉粥样硬化的危险因素[11]。CRP水平在急性缺血性脑卒中的急性期急速增加，而缓解后CRP水平快速下降。监测CRP、Hcy的表达水平对于评估急性缺血性脑卒中患者的病情严重程度及治疗效果具有一定指导意义[12]。

消栓肠溶胶囊是由多味中药材配制而成的中药制剂。消栓肠溶胶囊以黄芪为君药，可促进气血畅行，排瘀通阻[13]；以当归为臣药，可活血通络；赤芍、桃仁、红花、川芎为方中佐药，具有活血祛瘀之功效，可增强君药和臣药药效；方中辅以地龙作为使药，可充分利用地龙周行全身、通行经络之效。上述药材合用可共奏通经活络之效，治疗因经络阻滞导致的血脉不畅等病症[14]。本研究发现，B组患者治疗总有效率显著优于A组，且脑血流灌注指标(PSV、TMV、RI )、炎症因子(CRP、TNF-α、Hcy)等指标改善程度均明显优于A组，提示消栓肠溶胶囊联合丁苯酞治疗有助于改善老年急性缺血性脑卒中患者神经功能，减轻炎症反应。药理学研究结果证实，赤芍中的主要活性成分为芍药苷，不仅具有一定抗血栓生成作用，还具有激活腺苷A1受体作用，可显著改善细胞内钙超载引起的细胞损伤和细胞凋亡，从而发挥重要的神经细胞保护作用[15]。川芎嗪具有一定的血脑屏障透过作用，可改善脑部缺血，缓解脑补缺血导致的低灌注状态；桃仁可显著提高脑部血流量、改善脑部血管血流阻力，具有一定的抗血栓作用，对于脑部血管病变疾病具有良好治疗作用。地龙的有效成分蚓激酶和大量纤溶酶可通过溶栓和降纤作用改善脑血栓、脑梗死病变程度[16]。消栓肠溶胶囊可通过各味药材不同程度的抗血栓、抗血小板聚集作用改善脑血流灌注指标，通过细胞保护作用来改善神经细胞损伤程度，从而改善脑部缺血状态和炎症因子水平。

综上所述，消栓肠溶胶囊联合丁苯酞可明显改善老年急性缺血性脑卒中患者临床症状，提高脑血流灌注状况，临床疗效较好。