血清FFA、ADPN、β2-MG水平检测在糖尿病肾病诊断中的应用价值研究*

刘志春（瑞金市人民医院，江西 瑞金342500）

DN为糖尿病最为严重并发症，最终会发展为终末期肾病，是导致透析治疗及肾移植的重要原因。既往DN早期诊断主要依据尿白蛋白检测为主，但其检查繁琐且分子结构不稳定，患者依从性较差［1］。FFA为评估脂类代谢常用指标，在糖尿病发生、发展中起到重要作用；ADPN主要由脂肪细胞分泌，具有调节糖代谢作用，且参与胰岛素抵抗的发生；β2-MG能够评估肾小球滤过及肾小管重吸功能，待出现慢性肾衰、急性肾小管损伤或坏死时β2-MG水平显著上升［2，3］。鉴于此，本研究将研究血清FFA、ADPN、β2-MG水平检测在DN诊断中的应用效果，以优化DN诊断方法。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年6月～12月我院治疗60例DN患者作为观察者，选取同期我院治疗的60例单纯糖尿病患者作为对照组。观察组中男36例、女24例；年龄43～76（59.75±2.91）岁。对照组中男38例、女22例；年龄44～78（59.81±2.95）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①患者签署知情同意书；②均为2型糖尿病患者；③DN诊断标准：《糖尿病肾病防治专家共识》［4］；糖尿病诊断标准：《中国2型糖尿病防治指南》［5］，且均经尿微量白蛋白排泄率（UAER）检查结果，将UAER＜30mg/24h诊断为单纯糖尿病，UAER≥30～300mg/24h为早期DN。（2）排除标准：①不具备正常的交流及沟通能力，无法积极配合临床诊治，患有精神疾病；②由原发性高血压及药物性所致的肾损伤。

1.3 方法 抽取入选者清晨静脉血4ml，3 500r/min离心10min，取上清液置于-20℃保存备用，选取全自动分析仪（RLMax型，德国西门子公司提供）、全自动酶标分析仪（630型，美国BIO-RAD公司提供），通过酶联免疫吸附法测定FFA、ADPN、β2-MG水平，美国RD公司提供所用试剂，均在有效期内使用，所有试验操作步骤均严格依据仪器说明书进行。

1.4 临床观察指标 （1）统计两组FFA、ADPN、β2-MG水平；（2）并绘制ROC曲线，计算AUC，评估FFA、ADPN、β2-MG单项及联合诊断价值。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；绘制ROC曲线并计算AUC值，AUC值＞0.9表示诊断性能较高，0.71～0.90表示有一定的诊断性，0.5～0.7表示诊断性能较差。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FFA、ADPN、β2-MG水平比较 观察组FFA、β2-MG水平高于对照组，ADPN水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组FFA、ADPN、β2-MG水平比较（±s）

表1 两组FFA、ADPN、β2-MG水平比较（±s）

n FFA（μmol/L） ADPN（mg/L） β2-MG（mg/L）对照组观察组60 60 t P 738.41±324.19 911.50±298.37 3.043 0.003 29.27±2.15 22.09±3.08 14.807 0.000 2.21±0.85 3.14±1.93 3.416 0.001

2.2 FFA、ADPN、β2-MG单项及联合诊断结果分析以FFA、ADPN、β2-MG及3项联合作为自变量，是否患有DN为因变量，绘制ROC；其中FFA的AUC值、灵敏度、特异度分别为0.885、85.64%、65.31%；ADPN的AUC值、灵敏度、特异度分别为0.761、66.58%、82.12%；β2-MG的AUC值、灵敏度、特异度分别为0.739、47.87%、78.21%；FFA+ADPN+β2-MG诊 断AUC值、灵敏度、特异度分别为0.934、93.27%、81.52%。见表2。

表2 FFA、ADPN、β2-MG单项及联合诊断结果

3 讨论

糖尿病作为一种代谢性疾病，主要累及的靶器官为肾脏。DN为糖尿病最为常见微血管慢性并发症，发病早期无典型症状，诊断较为困难，但随着患者病情的进展，会导致肾脏结构损伤，导致肾功能不全或肾衰竭等并发症，甚至导致患者死亡。DN患者早期肾功能损伤具有一定的可逆性，故若患者早期确诊并实施有效治疗能够延缓DN病情的进展，保护肾功能。

FFA为甘油三酯水解产物，由皮下及内脏脂肪脂解产生，生理状态下血清FFA水平较低，但于病理状态下具有组织及细胞毒性，能够对机体脂代谢紊乱情况进行评估［6］。FFA会对肾脏小血管及微血管内皮细胞造成损伤，而肾小球系膜细胞增生为导致肾小球硬化的重要原因。ADPN位于染色体3q27，基因全长17kb，扫描全基因组该区域存在2型糖尿病的异感基因，其与糖尿病高血糖所致的炎症及氧化应激损伤有关，在DN发生及发展中发挥重要作用，能够通过对AMPK信号通路及转化生长因子表达等进行调控，而促使肾细胞内氧化应激反应得以改善，减轻肾脏氧化应激损伤［7］。DN患者肾脏损伤及微量蛋白尿的形成，会加重血管内皮炎症反应，影响胰岛细胞分泌功能，降低ADPN水平。β2-MG分布广泛，生理状态下，β2-MG合成及释放恒定，经肾小球滤过并于近端肾小管处吸收，能够反映肾小球滤过功能及肾小管重吸收功，待患者肾脏损伤时，肾小球基底膜增厚，造成肾小球滤过功能损伤，增加血清中β2-MG水平［8］。本研究结果显示，观察组FFA、β2-MG水平高于对照组，ADPN水平低于对照组（P＜0.05）；FFA的AUC值、灵敏度、特异度分别为0.885、85.64%、65.31%；ADPN的AUC值、灵敏度、特异度分别为0.761、66.58%、82.12%；β2-MG的AUC值、灵敏度、特异度分别为0.739、47.87%、78.21%；FFA+ADPN+β2-MG诊断AUC值、灵敏度、特异度分别为0.934、93.27%、81.52%。提示出DN患者血清FFA、ADPN、β2-MG水平发生改变，与DN患者病情发展具有密切联系，且FFA、ADPN、β2-MG联合诊断更有利于DN的临床诊断，降低误诊及漏诊率。但本次研究中纳入样本小，仍需经后续大样本研究以进一步探讨血清FFA、ADPN、β2-MG水平检测在DN诊断中的应用效果，以期临床DN诊断方法的选取提供依据。

综上所述，血清FFA、ADPN、β2-MG水平检测有利于评估DN患者病情，且联合诊断有利于提升诊断效能，提高DN检出率。