慢性精神分裂症患者血浆白介素17与糖脂代谢的相关性分析

程垚

黑龙江省第三医院精神科二病区，黑龙江北安 164092

结合流行病学调查，SCZ的发病率约1.0%，是一种对健康构成严重威胁的精神疾病，隐性异常是患者的主要特征，在思维、情感、行为等诸多方面出现障碍。SCZ通常在青春期起病，病程迁延、复发率及致残率“双高”，患者会出现幻听、妄想、情感淡漠、行为冲动等症状表现[1]。针对SCZ，临床倡导尽早、及时、足量的抗精神病药物控制病情发展，防控复发。既往有研究指出[2]，炎性反应是引起多种疾病的病理基础，炎症反应因子有免疫调节、生物酶活性及神经内分泌功能控制等诸多生物学功能。IL-17是机体重要的一种促炎细胞因子，现已证实其异常表达和慢性炎症、自身免疫性疾病发生发展间均存在相关性。糖尿病、代谢综合征等患者均存有慢性炎症机制，间接提示IL-17参与以上疾病的炎症反应中。为更好地指导SCZ临床治疗，该文方便选择2018年4月—2020年2月该院收治的60例SCZ患者，探究该病患者血浆IL-17水平和糖脂代谢的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

抽样方法：采用方便抽样方法：抽取该院60例SCZ患者为研究对象。

纳入标准：①书面记录符合国际疾病分类（ICD-10）[3]相关诊断标准；②年龄18~65岁；③入组前没有服用任何抗精神病类药物。

排除标准：①并发器质性精神障碍或精神发育迟缓者；②有滥用药物或形成依赖性且没有完全缓解者；③有显著的自杀及威胁他人生命健康的风险者。

患者或家属签署知情同意，对该次研究的要求患者能理解与遵守。

1.2 方法

①采集资料。收集入组患者的人口学资料（性别、年龄等）；经电子病例系统内调取其首次发病年龄、病程、抗精神病类药物服用史（类型、剂量）。利用WHO推荐的限定日剂量（DDD）法把用药剂量均换算为氯丙嗪等效剂量。

②检测血浆IL-17水平。用EDTA采集患者晨起空腹状态下肘静脉血，及时送检分离，1 200 r/min,持续离心处理28 min,提取分离后的血浆并将其安放在低温环境中（-80℃冰箱），采用酶联免疫吸附技术（ELISA）检测，选用HBS-1096C酶标仪（南京德铁），PT-9602全自动洗板机（北京普天），使用12项细胞因子检测试剂盒。参照患者血浆IL-17水平的四分位点，以IL-17水平≥P75为界限，将入组病例分为高水平组与低水平组。

表1 两组患者一般资料比较

③检测糖脂代谢指标。采集患者晨起空腹静脉血，送检，利用自动分析仪检测空腹血糖（FPG）、胰岛素、胰高血糖素，BECKMAN COULTER AU全自动生化分析仪检测血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]水平。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

纳入的60例SCZ患者，检测后分组情况如下：高水平组（IL-17为33.21 ng/L）21例，低水平组（IL-17为2.68 ng/L）39例。性别分布、年龄、FPG、TC、TG、LDL-C以及PANSS总分差异无统计学意义（P＞0.05）；组间发病年龄、HDL-C、胰岛素及胰高血糖素水平经比较分析，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 分析SCZ患者血浆IL-17水平和糖脂代谢指标的相关性

血浆IL-17水平与HDL-C、胰高血糖素间均存有正相关性（rs=0.180、0.156，P=0.001、0.005＜0.05），和TC、TG、LDL-C、FPG及胰岛素水平之间无相关性（rs=0.038、-0.034、0.026、-0.087、0.054，P=0.481、0.535、0.653、0.128、0.342＞0.05）。

2.3 Logistic回归分析

对影响SCZ患者血浆IL-17水平的因素进行赋值，其中IL-17高水平、男性均赋值为1，IL-17低水平、女性统一赋值为0。发病年龄、FPG、血脂及PANSS总分均是实测值。利用Logistic回归方程进行分析后，发现HDL-C、胰岛素是影响IL-17水平的独立因素（P＜0.05）。见表2。

表2 Logistic回归分析影响SCZ患者血浆IL-17水平的因素

3 讨论

SCZ是一种以感知觉、情感及行为障碍等为主要特征表现的慢性持续性疾病，且大部分患者会并发较严重的认知功能异常。既往有研究发现[4-5]，感染与炎症反应可能参与SCZ疾病的发生、发展，比如IL-17在以上过程扮演着重要角色。IL-17是当下发现的30多种白介素中的一个，其对上皮、内皮、成纤维细胞合成分泌多种免疫因子起到诱导作用，进而促进ICAM-1表达过程，临床上将其看成是炎症早期的主要启动因子之一，在维持机体正常免疫状态中发挥重要作用。而长期以来均有假说支持SCZ的发生、发展和免疫机制之间存在关联性[6-7]。有学者指出，Th17细胞/IL-17炎症通路为SCZ患者最主要的炎性反应通路，故而该文选择血浆IL-17水平进行分析。

当下，国内外临床报道水平存在较明显差异。比如EL KISSI等报道没有服药史的急性SCZ患者IL-17为110（52.5,215）ng/L，显著高于对照组；孙志刚等[8]课题研究中发现未服药的SCZ患者IL-17为（4.60±1.78）ng/L，和对照组相近(P＞0.05)。针对SCZ患者IL-17水平的报道存在较明显差异，很难确定其分解范畴，故而该文以试验对象血浆IL-17水平的四分位点区分高低值，血浆IL-17水平≥P75者为高水平者，反之为低水平者。

总结该文试验结果，发现低水平组HDL-C（1.0±0.2）、胰岛素7.5（6.6mu/L）及胰高血糖素20.5（20.2 ng/L）水平更低于高水平组（1.2±0.4）mmol/L、8.4（9.2 mU/L）、25.9（28.7 ng/L），相关性分析表明，IL-17水平与HDLC、胰高血糖素水平之间存在正相关性；Logistic回归分析后，发现HDL-C、胰岛素是影响IL-17水平的独立因素。在SCZ患者群体中，血浆IL-17水平和糖脂代谢两者存在一定关联性，这一观点在国内诸多报道中均有提及，比如张倩辉等[9]指出，血脂是影响L-17A启动子基因多态性的主要因素之一。

相关报道[10]中指出，临床新确诊的2型糖尿病（T2DM）患者血浆IL-17水平显著高于对照组，且糖尿病者单核细胞内IL-17 mRNA与RORt也呈高表达性，以上这种基因表达量增加可能是伴随TNF-基因表达过程进行的。另外，患者接受抗IL-17中和抗体疗法后血清脂联素浓度提升，TNF-水平跌落，且还强化了脂肪细胞分化标志物，综合分析以上数据，可以认定在胰岛素抵抗及糖尿病病程中IL-17发挥重要作用，但是针对其参与糖尿病发病的确切机制，国内外临床尚未作出统一定论[11]。

该次研究还表明，SCZ患者IL-17水平还和HDLC存在正相关关系。相关研究[12]指出，炎性环境对脂肪形成及胰岛素应答过程形成抑制作用。有研究发现，基于分枝杆菌为基础的1型糖尿病（T1DM）辅助治疗阶段，证实产生IL-17的细胞有保护作用。针对IL-17水平和脂类代谢指标之间的相关性及具体作用机制尚不明确，有待进一步研究验证分析。

综上所述，SCZ患者血浆IL-17高水平时，HDL-C、胰岛素及胰高血糖素水平均有上升，糖脂代谢情况影响着IL-17水平的高低。