2型糖尿病合并冠心病患者不同水平直接胆红素对颈动脉粥样硬化斑块的影响研究*

张敏丽，王国文

(郑州人民医院，河南 郑州 453000)

传统的动脉粥样硬化危险因素包括高血压、糖尿病、高血脂等，但不能完全解释动脉粥样硬化性心脑血管疾病的全部临床事件。近年来，研究表明，某些新的危险因素如脂蛋白B、平均血小板体积、胱抑素C、同型半胱氨酸、血清胆红素等与动脉粥样硬化相关。炎症及氧化应激是动脉粥样硬化发生、发展的重要机制。胆红素是体内重要的抗炎、抗氧化物质。研究发现，胆红素与动脉粥样硬化性心脑血管疾病相关[1-2]。廉银珠等[3]研究表明，胆红素通过抑制低密度脂蛋白氧化，延缓脂质过氧化，从而减慢动脉粥样硬化进程，提示胆红素是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的保护性因素[4]。最近有研究提出，血清胆红素与2型糖尿病患者冠心病发病风险降低有关[5]。与间接胆红素相比，直接胆红素(DBil)受遗传因素影响更大，是胆红素更加有效的作用形式。有研究认为，在超重和中度肥胖的女性中，DBil与低密度脂蛋白亚组分和粒径有关[6]。许连军等[7]研究表明，中等水平的DBil是经皮冠状动脉介入术后2年全因死亡的独立危险因素。然而，CHENBO等[8]研究表明，DBil与中国急性冠状动脉综合征发生长期不良事件风险增加有关，DBil对动脉粥样硬化性疾病的影响仍存在争议。糖尿病患者群的心血管事件致死率至少是普通人群的2～3倍。然而，DBil对2型糖尿病合并冠心病患者动脉粥样硬化的作用还未明确。颈动脉粥样斑块可作为全身动脉粥样硬化的观察窗口，能够反映全身动脉粥样硬化的程度。由此,本研究关注正常生理范围内DBil对2型糖尿病合并冠心病患者血脂、颈动脉粥样斑块的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年12月至2019年12月本院住院的2型糖尿病合并冠心病且资料完整患者136例作为研究对象，其中男57例，女79例，年龄45～80岁，中位年龄60岁。根据入院时DBil水平将患者分为低胆红素组52例、中胆红素组36例、高胆红素组48例。2型糖尿病的诊断均符合世界卫生组织1999年诊断标准。排除标准：(1)大量饮酒、肝胆疾病如肝硬化、胆囊炎等。(2)目前正处于心、肝、肾功能衰竭的患者。(3)患有肿瘤性疾病、血液系统疾病、急性感染、急性心肌梗死、急性脑梗死的患者。

1.2方法 采用回顾性分析，记录患者性别、年龄、体重指数(BMI)、血压、血糖、糖化血红蛋白。采用钒酸盐氧化法测定胆红素，采用葡萄糖氧化酶法行血糖测定，采用阳离子交换树脂法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。将颈动脉内膜大于或等于1.2 mm、突向管腔内局灶性回声结构超过相邻区50%作为颈动脉粥样硬化性斑块。

2 结 果

2.13组患者临床资料比较 3组患者的年龄、性别、BMI、糖尿病病程、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、高血压发生率、吸烟比例、饮酒比例、口服调脂药物比例等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者临床资料比较

2.23组患者血脂水平比较 在正常生理范围内，DBil水平越高，总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平越低。低胆红素组、中胆红素组、高胆红素组患者的TC、LDL-C水平由高到低，差异有统计学意义(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者血脂水平比较

2.33组患者颈动脉斑块情况比较 在正常生理范围内，DBil水平越高，颈动脉斑块数量越少，斑块面积越小。低胆红素组、中胆红素组、高胆红素组颈动脉斑块数量、颈动脉斑块面积比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者颈动脉斑块情况比较[M(M(P25，P75)]

3 讨 论

胆红素是体内衰老红细胞的降解产物，对冠心病、糖尿病、糖尿病周围神经病变等具有保护性作用。研究表明，纯合子UGTlAl*28等位基因的人群具有较高的胆红素水平，且心血管疾病发病率较低。作为UGTlA基因的直接催化产物，DBil对动脉粥样硬化性心脑血管疾病有一定的影响[9]。SUNG等[10]研究证实，正常生理范围内，DBil水平越高，冠状动脉钙化积分越低。近期研究表明，高水平DBil与慢性冠状动脉闭塞患者总致死率降低相关[11]。陈启才等[12]研究证实，高水平的血清DBil与代谢综合征及其组分的超重/肥胖、高脂血症呈显著负相关。本研究结果显示，在2型糖尿病合并冠心病的患者中，正常生理范围内DBil水平越高，TC及LDL-C水平越低，说明正常范围内高水平DBil可能降低血脂异常风险，证实DBil可能是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的保护性因素。未发现DBil水平与HDL-C及TG相关。

动脉粥样硬化是心脑血管疾病共同的病理生理基础，本研究进一步分析了DBil对颈动脉粥样硬化斑块数量及面积的影响。结果显示，在正常生理范围内，随着DBil水平的升高，患者颈动脉斑块数量减少，面积减小，进一步证实DBil可能是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的保护性因素。

综上所述，在2型糖尿病合并冠心病患者中，正常生理范围内的血清DBil水平越高，TC、LDL-C水平越低，颈动脉斑块数目越少，面积越小，提示DBil水平可能为动脉粥样硬化性疾病的保护性因素。