基于数据挖掘探析中医治疗肺腺癌用药规律

吴 可 李庆伟 郑 坤 安丽凤

黑龙江中医药大学佳木斯学院，黑龙江佳木斯 154007

肺癌分为肺腺癌、肺鳞癌和非小细胞肺癌三种，严重威胁人类身体健康[1-2]。其中肺腺癌的发生比率逐年上升，占肺癌总数的30%～35%[3]。现代医学治疗肺腺癌常有手术配合放化疗、pd-1/pdL-1 免疫疗法、靶向治疗等[4-7]。但常规治疗多有副作用大、预后差等缺陷，中医疗法能有效降低肿瘤的复发率和转移率，且不良反应小，综合调理性强，能延长晚期病患的生存期[8-9]。因此深入研究中医治疗肺腺癌的用药规律对肺腺癌临床治疗有重要意义。数据挖掘是指运用高效的数据处理技术为中医药的数据分析提供更加多元化的方法[10]。本次研究以中医医案为切入点，收集文献中关于中医治疗肺腺癌的相关方剂，运用数据挖掘技术探究其用药及组方规律，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本文数据来源于中国知网和万方数据库，高级检索下筛选出2010 年1 月—2020 年11 月运用中医手段治疗肺腺癌的临床医案共96 例。

1.2 纳入标准

①符合肺腺癌诊断标准[11]。②治疗方案含有中医治疗，且病机明确、四诊齐全，在通过系统性的治疗后明确提示该药物有较好疗效；不限制中药药物剂型。③文献中辨证论治包含不同方剂者，分别纳入统计。

1.3 排除标准

①多研究重复使用同一方剂或重复发表、数据雷同文献，仅保留一次；②同一方剂加减药量，仅保留基础方；③综述类文献。

1.4 数据规范化预处理

将各医案中涉及的中药以《中华人民共和国药典》[12]（2020 年版）为命名标准，所涉及中药药名统一，例如蛇舌草统一改为白花蛇舌草。

1.5 数据库建立

将涉及的各药物、归经[13]情况逐一输入Excel 2013 软件建立数据库，并对各中药进行分类排序。

1.6 统计学方法

频数分析：依据Excel 数据库，提取关键药物使用情况进行频数分析。聚类分析：采用SPSS 23 进行R 性聚类[14]。通过WARD 算法得出高频药物聚类树状图[15]。关联规则分析：采用SPSS Modeler 18，选择Apriori 算法建模，通过计算高支持度，探究核心药物组合[16]。

2 结果

2.1 药物使用频次统计

本次统计的96 例医案中，纳入中医治疗肺腺癌的医案涉及药物193 味，应用频数总计995 次，出现的高频次（＞10 次）的药物有26 味，见表1。

表1 中药治疗肺腺癌常用药物情况（频次＞10 次）

2.2 药物功效统计

将涉及的193 味中药按功效分为13 类，使用频率较高的前3 类药物分别是补虚药、活血化瘀药、化痰药。其累计使用频率达到62.61%，见表2。

2.3 药物归经统计

归经方面，193 味中药主要入肺经（20.89%）、脾经（19.08%）、胃经（18.78%）、肝经（16.22%），累计使用频率达到了74.97%。见图1。

图1 归经情况统计

2.4 药物关联规则分析

对出现频次较高的26 味中药进行关联分析，关联网络图见图2。在系统中提取前10个高频药对，其中最高置信度药对为麦冬-百合+黄芪。关联情况见表3。

表3 中药治疗肺腺癌常用药物关联规则分析

图2 中药治疗肺腺癌药物关联网络图

2.5 药物聚类分析

对于常用的26 味中药进行树状聚类分析，如图3所示，聚类图将治疗肺腺癌常用药物划分为4 大类，Ⅰ类：麦冬、百合、五味子、太子参、甘草、半枝莲、黄芪、莪术、浙贝母、桔梗；Ⅱ类：北沙参、天冬、石见穿、夏枯草、白花蛇舌草、地黄、山茱萸、枸杞；Ⅲ类：薏苡仁、山药、党参、茯苓、白术、陈皮、半夏；Ⅳ类：鱼腥草。

图3 中医治疗肺腺癌常用药物聚类分析树状图

3 讨论

古代中医认为肺腺癌发病主要与热毒内壅、气滞血瘀、正气虚损等有关[17]。现代中医名家结合临床经验提出肺腺癌病因为痰、瘀、郁、毒[18-21]。此四病因胶合成患，引起瘀血阻络，最终演变为癌症。依据中医证候特征，临床多用行气活血、健脾化痰等方案治疗肺腺癌[22]。

3.1 结合频数与功效统计揭示用药规律

从统计结果可知补虚药、活血化瘀药、化痰药在治疗肺腺癌中使用频率较高，以白术、甘草、白花蛇舌草等为代表，有益气健脾、清热解毒之功效。

3.2 结合归经探究用药规律

肺癌的病变部位在肺，与脾、胃、肝、肾等脏亦有密切关系[23]。所以在肺腺癌的治疗过程中，应重视整体观。在本次研究中，治疗肺腺癌的药物归经频次由高到低分别为肺、脾、胃经等。由此可知，中医治疗肺腺癌注重同调诸脏之气血。

3.3 结合关联分析与聚类分析揭示用药规律

通过数据挖掘得到药物关联情况，常用的药对有白术-陈皮、麦冬-百合+黄芪。单味药常用白术，可“在气主气，在血主血”[24]。由树状聚类分析发现26 味常用治疗肺腺癌的药物主要分为4 大类：一类药物主要为养阴润肺、补气生津类中药。二类药物多为活血化瘀药。三类为理气健脾、利水渗湿类中药。四类为鱼腥草单药，功效清热解毒，消痈排脓[25]。据此得出中医治疗肺腺癌可从消瘀散结、健脾化痰等方面入手。

本研究通过对近10 年中医治疗肺腺癌的医案进行统计关联分析得出结论，中医临床治疗肺腺癌多遵循标本兼治、补气化瘀、五脏同调的基本原则。药剂以消瘀散结为主，配伍健脾化痰等中药。临床上可将此治疗原则和规律结合靶向疗法、放化疗、免疫疗法，藉此以提高疗效，减轻毒副作用，以期为临床治疗肺腺癌填补一隅。由于现有的中医名家病案盈千累万，收录在数据库中的样本量有限，故本研究挖掘出的常用药对还需临床指导进一步验证。