LP-PLA2、Hcy、D-D水平在急性缺血性脑卒中患者中的临床应用价值

郭彩花，窦红勇，李彩兰，张再勤

云南省曲靖市第一人民医院检验中心，云南曲靖 655000

随着我国人口老龄化进程的加快，脑卒中发病率逐年上升[1]。脑卒中是大脑细胞和大脑组织坏死的一种疾病，其中以急性缺血性脑卒中(AIS)为主，约占全部脑卒中的80%[2]。AIS主要临床表现为运动、神经功能障碍，以急性发病多见，具有病死率、致残率高的特点[3]。目前，AIS的诊治主要是临床医师根据临床经验，结合影像学手段进行确诊。随着检验技术的高速发展，越来越多的检验项目应用到AIS的诊治中。脂蛋白相关磷脂酶2(LP-PLA2)是磷脂酶家族中重要成员之一，可以预测血管炎症、促进动脉粥样硬化形成，增加脑血管疾病的风险[4]。同型半胱氨酸(Hcy)是诱发AIS的独立危险因素之一[5]。D-二聚体在AIS患者中水平明显升高，且水平随梗死灶面积的增大而升高[6]。本研究主要分析LP-PLA2、Hcy、D-二聚体水平在AIS患者中的变化，探讨其临床诊疗价值，为临床医师治疗方案的制订提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用回顾性分析的方法，选取2019年6月至2020年6月本院神经内科收治的80例AIS患者作为观察组，其中男45例，女35例；平均年龄(62.1±13.9)岁。纳入标准：所有入组患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》的诊断标准[7]，并经头部核磁共振证实。排除标准：(1)肝肾功能异常；(2)凝血功能异常；(3)免疫系统疾病；(4)感染性疾病；(5)合并其他恶性肿瘤。同期选取本院体检中心80例体检健康者作为对照组，其中男48例，女32例;平均年龄(61.8±14.0)岁。2组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准备案，且患者均知情同意。

1.2方法 所有研究对象均空腹8 h以上于第2天早晨8：00左右抽取静脉血2管，1管(蓝色枸橼酸钠抗凝管)2 mL，另1管(黄色促凝管)3 mL。3 000 r/min离心10 min，取上清液待检。检测LP-PLA2、Hcy的仪器为美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪，其中LP-PLA2采用上海润鸿生物技术股份有限公司提供的试剂，参考区间为男性670 U/L,女性535 U/L；Hcy采用深圳泰乐德医疗有限公司生产的试剂盒，参考区间为0～10 μmol/L。D-二聚体采用日本希森美康公司生产的CS5100凝血分析仪及其配套试剂进行检测，参考区间为0.0～0.5 mg/L。所有检测项目均严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.12组研究对象血清中LP-PLA2、Hcy、D-二聚体水平比较 观察组LP-PLA2、Hcy、D-二聚体水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组研究对象血清中LP-PLA2、Hcy、D-二聚体水平比较

2.2NIHSS评分与各个指标的相关性分析 采用Pearson相关分析NIHSS评分与年龄、肥胖、吸烟、饮酒、家族史、高血压、高血脂、高血糖、LP-PLA2、Hcy、D-二聚体的相关性，结果显示NIHSS评分与年龄、肥胖、家族史、高血压、高血脂、LP-PLA2、Hcy、D-二聚体均有一定相关性。见表2。

表2 NIHSS与各个指标的相关性分析

2.3LP-PLA2、Hcy、D-二聚体在AIS患者中单独检测和联合检测的诊断效能比较 ROC曲线结果显示LP-PLA2、Hcy、D-二聚体联合检测具有较高的诊断效能，见表3、图1。

表3 各项单独和联合检测的诊断效能比较

图1 LP-PLA2、Hcy、D-二聚体诊断AIS的ROC曲线

3 讨 论

脑卒中目前已经成为我国居民死亡的首要原因，发病率以每年8.7%的速度上升，发病人群呈现年轻化的趋势[8]。AIS发病急骤，进展较快，具有较高的致残率和致死率，严重威胁患者生活质量和生命安全[9]。因此采取及时有效的诊断及治疗对AIS显得尤为重要。

近年来，有研究表明，LP-PLA2是缺血性脑卒中的诊断和预测指标，具有较高的灵敏度和特异度[10-11]。LP-PLA2属于磷脂家族亚型，含有441个氨基酸，相对分子质量约为4.54×104[12]，由巨噬细胞和淋巴细胞分泌合成，80%能够与低密度脂蛋白结合，能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成相关炎症物质，能动态反映血管内炎症的程度[13]。Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸的代谢产物，主要以氧化形式存在。Hcy可促使氧化的自由基引起内皮细胞损伤，破坏血管弹力层和胶原纤维，还可以促进脂质在动脉壁沉积，生成泡沫细胞，改变动脉壁糖蛋白分子结构，促进斑块钙化，为血栓形成、动脉粥样硬化的独立危险因素[14]。D-二聚体在人体内水平较低，当血栓形成时，会产生大量的纤维蛋白原凝块，该凝块能够被激活而发生溶解，最终生成D-二聚体。因此D-二聚体水平增加与血栓形成密切相关[15]。当血液处于高凝状态时，D-二聚体水平升高形成血栓，增加了血管堵塞的风险，导致ASI的发生。

本研究首先对观察组和对照组的LP-PLA2、Hcy、D-二聚体水平进行了比较，结果显示观察组LP-PLA2、Hcy、D-二聚体水平明显高于对照组(P<0.05)。显然，这3项指标与ASI的发生和发展过程密切相关。本研究发现年龄、肥胖、家族史、高血压、高血脂、LP-PLA2、Hcy、D-二聚体与NIHSS评分均存在一定相关性，这与相关研究报道一致[16-17]。目前，由于影像学造影具有一定的危害，加之依从性较低，将血液学检测指标作为AIS的检测手段得到广泛认可。多项联合诊断具有互补验证的作用，可以进一步提高检测的灵敏度和特异度。本研究结果显示LP-PLA2、Hcy、D-二聚体联合检测的灵敏度和特异度分别为90.9%、88.8%。

综上所述，LP-PLA2、Hcy、D-二聚体联合检测有助于提高AIS患者诊断的准确度。但是本研究样本量较小，随访时间较短，可能存在一定选择偏倚，有待进一步扩大样本量进行更深层次的研究。