布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效及对肺功能的影响

柳清梅

(洛阳市妇幼保健院检验科，洛阳 471023)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)主要临床表现为持续的慢性咳嗽，是一种特殊类型哮喘，与病毒感染、环境变化、药物、患儿自身遗传特质以及身体素质等多种因素相关。患儿咳嗽症状持续时间长，呼吸道敏感性较高，无呼吸困难症状[1]。CVA的频繁干咳会影响患儿日常生活质量，若得不到及时有效控制会影响肺功能，进一步发展为哮喘[2]。目前CVA的主要治疗药物为吸入性糖皮质激素和β2受体激动剂等，布地奈德福莫特罗与孟鲁司特钠均能缓解患者哮喘症状，减少呼吸道痉挛及炎症反应[3]。本研究主要考察布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗儿童CVA的临床疗效及对肺功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年5月在本院接受治疗的100例CVA患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各50例。研究组：男性27例，女性23例；年龄4～12岁，平均年龄(8.1±1.4)岁；病程1～24个月，平均病程(5.90±0.62)个月。对照组：男性29例，女性21例；年龄4～13岁，平均年龄(8.5±1.6)岁；病程1～25个月，平均病程(5.98±0.64)个月。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。

诊断标准[4]：患儿咳嗽持续或反复发作30天以上，清晨、夜间咳嗽症状明显，运动后咳嗽加重，抗生素治疗无明显疗效，或临床未见感染征象；支气管激发试验呈阳性，气道高反应明显；第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)增加≥12%且FEV1增加绝对值≥200 ml；连续7天最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)周变异率>20%。纳入标准：① 符合上述诊断标准者。② 患儿或其家属知晓本治疗方案并签署知情同意书者。排除标准：① 自身免疫性疾病者。② 心、肝、肾功能不全者。③ 7天内使用白三烯受体抑制剂者。

1.2 治疗方法

对照组患儿予以布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)(AstraZeneca AB，国药准字H20140457，规格：120吸/支，每吸含布地奈德160 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg)治疗，1吸/次，bid，治疗周期为4周。研究组在对照组基础上予以孟鲁司特钠片(Merck Sharp & Dohme B.V.，国药准字J20130047，规格10 mg)治疗，10 mg/次，qd，治疗周期为4周。

1.3 观察指标

1.3.1肺功能指标

肺功能指标有FEV1、FEV1/FVC(检验气流受限的重要指标)以及最大呼气流量占预计值的百分比(PEF%pred)。肺功能指标采用Masterscreen PAED型肺功能检测仪(德国耶格公司)进行检测。

1.3.2血清相关指标

血清相关指标有肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平以及嗜酸性粒细胞(eosinophil，EOS)计数。TNF-α采用酶联免疫吸附法进行检测；IgE采用免疫比浊法进行检测；EOS计数采用DxFLEX型流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司)进行检测。

1.3.3咳嗽症状评分

评分标准[4]：白天和夜间无咳嗽为0分；白天和夜间无咳嗽，仅在入睡前和清晨时咳嗽为1分；白天有短暂咳嗽，夜间咳嗽导致一次惊醒为2分；白天咳嗽较多，夜间咳嗽导致多次惊醒为3分；白天频繁咳嗽影响正常生活，夜间大部分时间有咳嗽为4分；白天频繁咳嗽严重影响正常生活，夜间咳嗽导致难以入睡为5分。

1.3.4临床疗效

显效：经治疗后慢性咳嗽症状得到明显改善，肺部啰音消失；有效：经治疗后慢性咳嗽症状得到基本缓解，肺部啰音减少；无效：经治疗后慢性咳嗽症状无改善，肺部啰音仍存在[4]。总有效率=(显效+有效)/总病例数×100%。

1.3.5不良反应

记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括腹泻、恶心、呕吐、皮疹、心悸等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肺功能指标

治疗前，两组肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF%pred比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF%pred高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前和治疗后肺功能指标比较

2.2 咳嗽症状评分

治疗前，两组日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前和治疗后咳嗽症状评分比较 分

2.3 血清相关指标

治疗前，两组血清相关指标TNF-α、IgE水平以及EOS计数无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组TNF-α、IgE水平以及EOS计数低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗后血清相关指标比较

2.4 临床疗效

治疗后，研究组总有效率(82.00%)高于对照组(62.00%，P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗后临床疗效比较n=50，n(%)

2.5 不良反应

治疗期间，两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组治疗期间不良反应比较n=50，n(%)

3 讨论

CVA以慢性咳嗽为主要临床表现，患者呼吸道具有高敏感性特征，咳嗽症状常常在入睡前或清晨清醒时加重[5]，且发作存在一定的季节性，多发于春季和秋季。目前随着环境变化以及空气污染加重，CVA发病率及覆盖人群不断增加。CVA的发病机制可能是患者支气管上皮组织受损，呼吸道迷走神经高度敏感化，微小刺激即可引起呼吸道收缩，进而引发咳嗽。CVA发病人群集中在儿童、青年女性以及部分老年人。儿童CVA的主要症状为咳嗽，其气道并未发生狭窄、不阻碍呼吸，因此无喘息现象[6]。CVA患者通常无明显的呼吸困难现象，因此使用支气管扩张试验难以确诊，其诊断主要依靠支气管激发试验，并联合咳嗽症状评分等指标监测患者治疗进展，判断治疗效果[7]。目前临床常用的CVA治疗药物包括支气管扩张剂(沙丁胺醇、氨茶碱)、吸入性糖皮质激素(布地奈德)、白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特钠)以及抗过敏药物(酮替芬)等。

孟鲁司特钠为白三烯受体选择性抑制剂，作用时效长，患者吸收迅速且服用不受进食影响。白三烯通过增加EOS在体内聚集，提高患者呼吸道血管通透性和呼吸道敏感度，促进黏液分泌[8]。孟鲁司特钠可特异性阻滞白三烯结合受体，降低患者血管通透性，恢复肺功能，有效控制哮喘症状，减轻患者呼吸道炎症程度，降低其过高的敏感性[9]。布地奈德福莫特罗属于β2受体激动剂和糖皮质激素药物，发挥协同治疗作用，能舒展呼吸肌，减少致炎因子等致敏因素生成，可缓解不同类型的哮喘症状[10-11]。布地奈德福莫特罗直接刺激患儿呼吸道部位的β2受体，舒缓呼吸平滑肌，使得患儿部分肺部功能得到恢复[12]。本研究中，两组治疗后的FEV1、FEV1/FVC、PEF%pred高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)。与朱淑琴等[13]研究结果一致。表明布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠有助于缓解哮喘症状，促进肺功能恢复，且作用优于单用布地奈德福莫特罗。可能原因：联合用药不仅可以发挥各自治疗作用，还可发挥协同增效作用，从而达到缓解CVA患儿症状、改善肺功能的目的。

血清免疫因子TNF-α、IgE与CVA病情发展具有一定的相关性。TNF-α为生物活性广泛的炎症因子，不仅在免疫损伤中具有重要作用，还可提高血管通透性，诱导产生血管活性物质，导致CVA发生[14]。IgE主要在人体受到抗原刺激时与抗原发生免疫反应，减少抗原对人体的过度伤害[15]。在IgE介导下，EOS可产生白三烯、组胺等多种活性递质，诱导气道高反应、变态反应及血浆渗透，诱发CVA并促进其进展[16]。本研究中，两组治疗后的TNF-α、IgE水平及EOS计数均有不同程度的下降，且研究组低于对照组(P<0.05)。表明布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠有助于降低CVA患儿机体炎症水平及抗原免疫反应强度，缓解炎症免疫反应进程，抑制炎症因子和免疫因子表达，减少EOS生成。

布地奈德福莫特罗除了能降低呼吸道敏感度外，还具有一定的抗炎作用，可以缓解或逆转哮喘患者的炎症进程。布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠可以有效抗炎降敏，双重作用于呼吸道，疗效更佳。本研究中，两组治疗后的日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分均有所下降，且研究组低于对照组(P<0.05)。从临床疗效来看，研究组总有效率(82.00%)高于对照组(62.00%，P<0.05)。与熊丹[17]研究结果一致。表明联合用药能有效降低患儿呼吸道的敏感性，且效果优于单一用药。本研究中，两组治疗期间不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。表明联合用药在发挥治疗作用过程中并未增加不良反应。

综上所述，布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗CVA的疗效确切，能改善患儿临床症状，恢复肺功能，且有较高的安全性。